成人重癥哮喘發(fā)病情況及其危險因素分析

黃文婷，王濤，王瓊萍，陳素玲，龍亮

哮喘為呼吸科常見病，該病是嗜酸粒細胞、肥大細胞等多種炎癥細胞參與的慢性氣道非特異性炎癥性疾病，重癥哮喘即哮喘的嚴重急性發(fā)作，經(jīng)常規(guī)治療后癥狀仍繼續(xù)惡化并伴有氣道高反應(yīng)性、肺功能阻塞性改變等表現(xiàn)［1-3］。據(jù)調(diào)查哮喘患者中有5%～10%為重癥哮喘患者，而重癥哮喘是患者死亡的重要原因［4］。若能早期發(fā)現(xiàn)重癥哮喘發(fā)作的危險因素并采取應(yīng)對措施將對該病的防治發(fā)揮重要作用［5］。目前重癥哮喘的研究資料較少，這很大程度上可能與國際上對于重癥哮喘的定義尚未完全統(tǒng)一有關(guān)，而重癥哮喘的危險因素也尚未完全明確，因而有必要對此進行研究。目前關(guān)于成人重癥哮喘危險因素方面的研究較少，因而本研究旨在調(diào)查重癥哮喘的發(fā)病情況并分析其危險因素，以期為重癥哮喘的預(yù)防及臨床診治提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象 選擇2018年2月至2020年7月在中國科學院大學深圳醫(yī)院（光明）接受治療的哮喘患者429例為調(diào)查對象。納入標準：（1）符合《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》［6］中的哮喘診斷標準；重癥哮喘診斷標準［7］：近1年內(nèi)需使用第4級或第5級哮喘治療方案方可控制或雖使用上述療法仍未控制的哮喘。（2）有規(guī)律的哮喘藥物使用記錄。（3）意識清楚，可配合問卷調(diào)查。（4）年齡≥18歲。（5）已簽署知情同意書。排除標準：（1）不愿意接受調(diào)查者；（2）合并心、肝、腎等重要臟器疾病者；（3）合并其他肺部疾病者；（4）合并惡性腫瘤者。根據(jù)重癥哮喘診斷情況將患者分為重癥哮喘組與非重癥哮喘組。本研究已獲得中國科學院大學深圳醫(yī)院（光明）倫理委員會審核通過（編號：2021242）。

1.2 調(diào)查工具與方法 （1）一般資料問卷。采用自制一般資料問卷對患者進行調(diào)查，其內(nèi)容包括：①人口學特征：性別、年齡、BMI、居住地、文化程度、家庭人均月收入、職業(yè)；②個人習慣及病史：吸煙史（連續(xù)或累計吸煙＞6個月定義為有吸煙史）、飲酒史〔男性平均每日攝入乙醇量≥40 g（女性≥20 g）且持續(xù)5年及以上定義為有飲酒史〕、哮喘家族史、過敏史；③疾病相關(guān)因素：首次發(fā)病年齡、病程、近1年內(nèi)哮喘發(fā)作次數(shù)、合并肺動脈高壓情況；④環(huán)境暴露情況：家庭1年內(nèi)裝修情況、家中使用地毯情況、飼養(yǎng)寵物情況、家中種養(yǎng)花草情況。（2）調(diào)查與質(zhì)量控制方法：由8名經(jīng)過培訓的調(diào)查員兩兩一組以面對面的方式完成問卷調(diào)查。調(diào)查前先由調(diào)查員以統(tǒng)一的引導語向調(diào)查對象說明問卷的填寫注意事項及本次調(diào)查的目的。在調(diào)查過程中由調(diào)查對象獨立完成問卷，時間為30 min，超時者收回問卷，對問卷的有效性進行評估，對于連續(xù)10個以上條目答案完全一致、回答問題不足2/3者為問卷無效，將其排除。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；成人重癥哮喘影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 共發(fā)放問卷429份，回收有效問卷421份，有效回收率為98.14%。421例哮喘患者中共41例（9.74%）為重癥哮喘。兩組患者性別、BMI、居住地、文化程度、家庭人均月收入、職業(yè)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；重癥哮喘組患者年齡和有吸煙史、有飲酒史、有哮喘家族史、有過敏史、近1年內(nèi)哮喘發(fā)作次數(shù)≥2次、合并肺動脈高壓、家庭1年內(nèi)裝修、家中使用地毯、飼養(yǎng)寵物、家中種養(yǎng)花草者所占比例高于非重癥哮喘組，首次發(fā)病年齡小于非重癥哮喘組，病程長于非重癥哮喘組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 成人重癥哮喘影響因素的單因素分析Table 1 Univariate analysis of influencing factors of adult patients with severe asthma

2.2 成人重癥哮喘影響因素的多因素Logistic回歸分析

以單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標為自變量，重癥哮喘發(fā)生情況為因變量（賦值：發(fā)生=1，未發(fā)生=0），進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：年齡增長、有吸煙史、有過敏史、家庭1年內(nèi)裝修、家中使用地毯、飼養(yǎng)寵物及家中種養(yǎng)花草為成人重癥哮喘的危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 成人重癥哮喘影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of adult patients with severe asthma

3 討論

目前全球約有3億哮喘患者，每年約25萬人因哮喘而死亡，隨著全球哮喘防治創(chuàng)議的推廣，大部分輕、中度哮喘患者經(jīng)標準化治療后病情均可得到控制，但重癥哮喘患者病情控制難度較大［8-9］。重癥哮喘是一個復雜的概念，目前主要參照歐洲呼吸學會/美國胸科協(xié)會的相關(guān)定義：在高劑量使用藥物后仍無法控制病情的哮喘［9］。本研究結(jié)果顯示，在421例患者中共41例（9.74%）為重癥哮喘，與相關(guān)研究結(jié)果［10］一致。重癥哮喘患者的住院率及病死率均較高，支氣管哮喘患者應(yīng)進行積極的治療以盡可能延緩疾病進展。目前關(guān)于重癥哮喘危險因素的研究一直是臨床一線呼吸科醫(yī)生研究的熱點。本研究旨在分析成人重癥哮喘的危險因素。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡增長、有吸煙史、有過敏史、家庭1年內(nèi)裝修、家中使用地毯、飼養(yǎng)寵物及家中種養(yǎng)花草為成人重癥哮喘的危險因素。（1）年齡較大者重癥哮喘發(fā)病風險更大，可能與年齡較大的患者氣道清除能力下降而容易出現(xiàn)阻塞，加上老年人免疫力較差，容易出現(xiàn)各種呼吸道感染而導致支氣管哮喘患者病情加重，進而發(fā)展為重癥哮喘有關(guān)。另外，老年人對于外界環(huán)境變化的敏感性增加，對于冷空氣等的刺激較為敏感，導致其發(fā)展為重癥哮喘的風險增加［11-12］。（2）煙草點燃后可釋放焦油、尼古丁等有毒有害物質(zhì)，長期暴露在上述物質(zhì)中可損傷呼吸道上皮細胞而使氣管、支氣管長期處于慢性炎癥狀態(tài)，加重支氣管哮喘患者的病情［13］。另外，長期接觸煙草燃燒時的煙霧還可使氣道分泌出大量的黏性分泌物，導致上皮細胞受損，進而損傷纖毛運動功能，影響患者呼吸道的防御力，從而增加感染及發(fā)展為重癥哮喘的風險［14］。（3）有過敏史的患者常有免疫功能失調(diào)的表現(xiàn)，在接觸到過敏原后可引起過敏反應(yīng)而釋放出組織胺，導致呼吸道平滑肌收縮而加重支氣管哮喘的癥狀［15-16］。（4）裝修影響重癥哮喘的機制可能與裝修材料含有的有害化學物水平較高有關(guān)，長期暴露在此類物質(zhì)中可引起呼吸道損傷而出現(xiàn)咳嗽，進而加重哮喘患者病情［17-18］。（5）家中使用地毯對重癥哮喘的影響可能與塵螨、霉菌容易集中在地毯有關(guān)，其若未得到及時有效的清潔，可使長期接觸地毯的患者呼吸道黏膜受到刺激，塵螨、霉菌吸入體內(nèi)后可引起氣道炎癥反應(yīng)，加重哮喘病情［19］。（6）飼養(yǎng)寵物、種養(yǎng)花草對咳嗽變異性哮喘的影響可能與家中寵物毛發(fā)、皮屑、分泌物和花草中的花粉等變應(yīng)原含量較高有關(guān)，上述物質(zhì)均為過敏原，可引起呼吸道過敏反應(yīng)而加重哮喘患者病情［20］。

綜上所述，9.74%的成人哮喘患者為重癥哮喘。年齡增長、有吸煙史、有過敏史、家庭1年內(nèi)裝修、家中使用地毯、飼養(yǎng)寵物及家中種養(yǎng)花草是成人重癥哮喘的危險因素，臨床應(yīng)注意干預(yù)上述因素以降低重癥哮喘的發(fā)病率。雖然經(jīng)過幾十年的發(fā)展國內(nèi)哮喘管理水平得到明顯提高，但重癥哮喘的治療難度仍較大。對于支氣管哮喘患者應(yīng)加強宣教，要求其戒煙，有過敏史的患者應(yīng)注意避免接觸過敏原，同時加強引導患者注意對居住環(huán)境的清潔，避免使用地毯、飼養(yǎng)寵物及種養(yǎng)花草。因研究條件的限制，本研究樣本量較小，且合并其他呼吸系統(tǒng)疾病的患者未被納入本研究，對此類患者進行病情評估時還應(yīng)注意上述因素對病情的影響。

作者貢獻：黃文婷、王濤進行文章的構(gòu)思與設(shè)計，對文章整體負責、監(jiān)督管理；王濤進行研究的實施與可行性分析；黃文婷、王濤、王瓊萍、陳素玲、龍亮進行資料收集；陳素玲、龍亮進行資料整理；王瓊萍進行統(tǒng)計學處理；黃文婷撰寫、修訂論文；王濤、王瓊萍負責文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。