P2Y2受體激動劑聯(lián)合人工淚液對于重瞼切開成形術(shù)后并發(fā)干眼癥的療效觀察

徐曉紅 徐凱 彭琦 謝荊琳 程亮

[摘要]目的：分析P2Y2受體激動劑-地夸磷索鈉滴眼液聯(lián)合人工淚液-聚乙烯醇滴眼液對切開法重瞼術(shù)后發(fā)生干眼癥的臨床療效。方法：將2019年3月-2020年8月于筆者醫(yī)院行重瞼切開成形術(shù)后發(fā)生的干眼患者納入研究，共60眼。利用隨機數(shù)字表法將其分為對照組、人工淚液組、聯(lián)合組，每組各20眼。其中對照組給予妥布霉素地塞米松滴眼液和左氧氟沙星滴眼液;人工淚液組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用聚乙烯醇滴眼液;聯(lián)合組在人工淚液組用藥基礎(chǔ)上加用地夸磷索鈉滴眼液，三組總療程均為1個月。經(jīng)過治療1個月后，觀察干眼患者治療前后淚膜破裂時間（BUT）、淚液分泌試驗（SIT）指標，分析各組臨床療效。結(jié)果：除對照組治療前后BUT值對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）以外，其余各組治療1個月后BUT及SIt值均較治療前提高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療1個月后，人工淚液組、聯(lián)合組BUT及SIt值較對照組提高更為明顯，且聯(lián)合組較人工淚液組提高更明顯（P<0.05）呈階梯遞增。三組患者總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對于切開重瞼術(shù)后干眼癥患者，P2Y2受體激動劑-地夸磷索鈉聯(lián)合人工淚液是一項積極有效的治療方案，具有良好的臨床應(yīng)用意義。

[關(guān)鍵詞]重瞼;干眼癥;切開法;P2Y2受體激動劑;人工淚液

[中圖分類號]R622? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）02-0043-04

Clinical Effect Study on P2Y2 Receptor Agonist Combined with Artificial Tears on the Treatment of Dry Eye After Blepharoplasty for Double-Eyelids Operation

XU Xiaohong1，XU Kai2，PENG Qi1，XIE Jinglin1，CHENG Liang3

（1.Department of Ophthalmology，Air Force Hospital of Eastern Theater Command，NanJing 210002，JiangSu，China;2.Department of Plastic Surgery，Army General Hospital of Central Theater Command，Wuhan 430061，HuBei，China;3.Department of Cardiothoracic Surgery，Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，NanJing 210002，JiangSu，China）

Abstract： Objectve To retrospectively analyze the effect of Diquafosol sodium combined with Polyvinyl eye drops on the Treatment of dry eye after blepharoplasty for double-eyelids operation. Methods Patients with dry eyes who occurred after heavy blevulotomy and protoplasty in the author's hospital from March 2019 to August 2020 were included in the study， with a total of 60 eyes. The random number table method was used to divide it into a control group， an artificial tear group， and a joint group， with 20 eyes in each group. Among them， the control group was given tobramycin dexamethasone eye drops and levofloxacin eye drops， the artificial tear group added polyvinyl alcohol eye drops to the control group， and the combined group added diquafosso sodium eye drops on the basis of artificial tear group medication， and the total course of treatment in all three groups was 1 month. One month after treatment， the tear film rupture time （BUT） and tear secretion test （SIt） index before and after treatment of patients with dry eye were observed， and the clinical efficacy of each group was analyzed. Results Except for the statistically significant difference in the comparison of THE IN VALUES before and after treatment in the control group （P>0.05）， the IN and SIT values in the remaining groups were increased by 1 month after treatment compared with those before treatment （P<0.05）， the IN and SIT values in the artificial tear group， the combined group and the SIT group were more significantly higher than those in the control group 1 month after treatment （P<0.05）. The total effectiveness control group， artificial tear group and joint group of the three groups showed a step increase， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Diquafosol sodium combined with Polyvinyl eye drops could improve xerophthalmia after blepharoplasty for double-eyelids operation. It is a positive and effective treatment， which has good clinical application significance.

Key words： double-eyelids; dry eye; blepharoplasty; P2Y2 receptor agonist; artificial tears

重瞼切開成形術(shù)是眼整形專業(yè)最常見的手術(shù)之一，重瞼術(shù)后患者外觀得到很大修飾。由于此手術(shù)是提高患者生活品質(zhì)的美容性手術(shù)，因此患者術(shù)后滿意度即術(shù)后面貌改善和眼部舒適度評價變得非常重要。但術(shù)后主訴發(fā)生干眼的患者比例仍居高不下，甚至很多患者在術(shù)后早期即出現(xiàn)術(shù)眼干澀異物感，結(jié)膜充血發(fā)紅，甚至出現(xiàn)畏光流淚，睜眼困難，視物模糊等癥狀，嚴重影響患者的視覺效果和生活質(zhì)量。這一現(xiàn)象的出現(xiàn)導(dǎo)致術(shù)后早期患者滿意度下降，醫(yī)患矛盾加深。為了減少這種醫(yī)患矛盾，重瞼切開成形術(shù)后干眼癥的有效治療顯得尤為重要。目前人工淚液已廣泛用于治療干眼癥，此外，已有文獻證實，P2Y2受體激動劑-地夸磷索鈉在治療干眼癥方面有很好的臨床療效[1]。本研究旨在利用P2Y2受體激動劑-地夸磷索鈉聯(lián)合人工淚液對切開法重瞼成形術(shù)后患有干眼癥的患者進行治療，觀察并分析其臨床療效。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，將2019年3月-2020年8月于筆者醫(yī)院進行重瞼切開成形術(shù)后并發(fā)干眼癥的患者納入研究，共60眼，其中男25眼，女35眼。利用隨機數(shù)字表法將其分為三組，其中對照組20眼，人工淚液組20眼，聯(lián)合組20眼。

1.2 排除標準：①術(shù)前診斷為干眼癥;②有瞼板腺功能障礙、沙眼、結(jié)角膜炎、角膜潰瘍、淚道相關(guān)等眼部基礎(chǔ)性疾病;③有類風濕、結(jié)締組織病、干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等相關(guān)全身性疾病;④糖尿病、腫瘤、肝炎等其他系統(tǒng)疾病;⑤抑郁或焦慮癥。所有患者均簽署知情同意書。

1.3 治療方法：三組手術(shù)由同一醫(yī)生完成。對照組給予妥布霉素地塞米松滴眼液（典必殊滴眼液，出自美國愛爾康公司，比利時）和左氧氟沙星滴眼液[可樂必妥滴眼液，參天制藥（中國）有限公司，產(chǎn)地日本]，每日滴術(shù)眼4次。人工淚液組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用聚乙烯醇滴眼液（湖北遠大天天明制藥有限公司，產(chǎn)地武漢），每日滴術(shù)眼4次;聯(lián)合組在人工淚液組用藥基礎(chǔ)上加用地夸磷索鈉滴眼液（參天制藥中國有限公司，產(chǎn)地日本），每日滴術(shù)眼3次。為防止術(shù)后激素性青光眼，術(shù)后2周常規(guī)停妥布霉素地塞米松滴眼液，三組療程均為1個月。

1.4 評估內(nèi)容

1.4.1 所有患者均于治療前、治療1個月后進行干眼相關(guān)檢查。具體檢查項目包括：①干眼癥眼部不適癥狀、嚴重程度和頻率;②角膜上皮活性染色：角膜熒光素染色（Fluorescent，F(xiàn)L）評估角嚴重程度和位置;③淚膜穩(wěn)定性試驗：淚膜破裂時間（Tear break-up time，BUT）;④淚液分泌試驗（Schirmer I test，SIt）。

1.4.2 療效評估：所有患者術(shù)后參考劉祖國和國內(nèi)其他學(xué)者對干眼癥治療的療效評估研究[2-3]，如表1所示主要分為4個等級，總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：本研究采用R 4.0.2軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。采用配對樣本t檢驗（Pared-samples test）進行對照組、人工淚液組、聯(lián)合組治療前后數(shù)據(jù)比較;采用單因素方差分析（One-way analysis of variance）;采用χ2檢驗（Chi-square test）或Fisher確切概率法進行三組的療效比較，P<0.05表示為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 三組患者年齡及治療前后BUT、SIt比較：如表2所示，三組患者年齡對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。如表2、圖1所示，三組患者治療前后BUT、SIt比較：組內(nèi)對比，除對照組治療前后BUT值對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）以外，其余各組治療1個月后BUT及SIt值均較治療前提高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;組間對比，各組治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療1個月后，人工淚液組、聯(lián)合組較對照組改善明顯，且聯(lián)合組較人工淚液組提高更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 三組患者治療1個月后療效分析比較：三組患者總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

干眼癥是一種多種因素引起的淚液和眼表慢性疾病[4]，主要表現(xiàn)為眼表的亞急性炎癥和眼部各種不適癥狀，包括眼睛發(fā)紅、異物感、干澀感、視力障礙等[5]。導(dǎo)致干眼癥的危險因素多種多樣，在國外的某項研究結(jié)論中將干眼癥的危險因素分為高風險、中風險、和低風險。其中高風險因素包括年齡、女性性別、免疫系統(tǒng)疾病、近視激光矯正手術(shù)、眼部變態(tài)反應(yīng)、抗組胺藥物的頻繁使用、造血干細胞移植、丙型肝炎等[6-8]。中風險因素包括使用三環(huán)類抗抑郁藥、糖尿病、化療、白內(nèi)障手術(shù)、角膜移植手術(shù)、卵巢功能障礙等。低風險因素包括吸煙、酒精、痛風、更年期、使用抗膽堿能藥物等。這些因素使得眼表（角膜、結(jié)膜、副淚腺）、瞼板腺、主淚腺以及相應(yīng)的神經(jīng)控制功能單元受損，眼部表層的上皮細胞損害、杯狀細胞損傷、黏蛋白表達障礙，最終引起淚膜穩(wěn)態(tài)失去平衡，導(dǎo)致干眼癥的發(fā)生。

重瞼切開成形術(shù)后患者出現(xiàn)干眼癥是目前臨床上常見的問題，探究原因可能是：①術(shù)中切除外側(cè)眶脂時，誤切除淚腺，導(dǎo)致淚腺損傷;②切除過多眼輪匝肌，導(dǎo)致閉眼功能障礙，眼瞼閉合不全，淚膜失去穩(wěn)定性;③縫合瞼板前筋膜時，懸吊過高，引起瞼板變形，上瞼結(jié)膜無法很好的貼合角膜表面，導(dǎo)致淚膜表面生物力學(xué)的改變;④術(shù)后上瞼皮下組織重建淋巴回流，上眼瞼腫脹，瞬目運動受限[9-10];⑤切除下眼輪匝肌時去除過多組織[11]，瞼板腺被破壞，從而導(dǎo)致瞼板腺功能障礙。以上多種因素導(dǎo)致術(shù)后的淚膜不穩(wěn)定，最終出現(xiàn)干眼癥狀[12]，此類癥狀在治療方面也更為棘手。據(jù)國外學(xué)者Cho和Kim[13]研究發(fā)現(xiàn)，在行白內(nèi)障、青光眼等內(nèi)眼手術(shù)后，也經(jīng)常會出現(xiàn)干眼的情況。推測可能術(shù)中表麻藥的使用、手術(shù)中顯微鏡強光刺激、角膜緣切口破壞神經(jīng)及造成的散光都會引發(fā)眼表微環(huán)境的改變，最終導(dǎo)致干眼癥狀。那么，如何維護眼部術(shù)后眼表環(huán)境的穩(wěn)定，保持淚膜的穩(wěn)定性[14]，是解決切開法重瞼成形術(shù)后干眼癥的重要方式。

臨床常用于治療干眼癥的藥物包括單純?nèi)斯I液替代治療[15]、新抗炎藥物、促分泌劑、局部雄激素等。其中各種單純?nèi)斯I液替代治療，或是聯(lián)合抗炎治療是適用于所有嚴重程度的干眼癥患者的主要辦法。人工淚液可以增加淚膜穩(wěn)定性，減少眼表壓力，提高對比敏感度和表面光學(xué)質(zhì)量。人工淚液種類繁多，聚乙烯醇滴眼液是其中一種，主要成分是聚乙烯醇。作為一種粘稠的潤滑劑型人工淚液[16]，含有眾多活性因子及電解質(zhì)，具有良好的表面張力和穩(wěn)定性，有助于改善和治療眼部干澀，異物感等癥狀，可以改善眼表細胞功能，治療干眼。已有研究表明，聚乙烯醇滴眼液可促進手術(shù)、炎癥所導(dǎo)致的角膜上皮細胞的損傷后修復(fù)，改善眼表細胞功能恢復(fù)，從而治療干眼[17]。地夸磷索鈉滴眼液是一種二核苷酸，世界上首個嘌呤受體P2Y2受體激動劑，P2Y2受體廣泛存在于角結(jié)膜上皮，杯狀細胞，瞼板腺腺體和導(dǎo)管細胞，提高細胞內(nèi)鈣離子濃度，促進細胞的增殖和遷移，能夠促進淚液分泌，促進黏蛋白分泌增加[18]，改善干眼患者的主觀癥狀和體征，是亞洲干眼學(xué)會推薦的新一代的治療干眼癥的藥物。

本研究采用地夸磷索鈉聯(lián)合聚乙烯醇滴眼液治療重瞼切開成形術(shù)后干眼癥狀，療效顯著。地夸磷索鈉聯(lián)合聚乙烯醇可明顯提高重瞼切開成形術(shù)后淚膜破裂時間，增加淚液分泌量，且效果較單用聚乙烯醇滴眼液更為顯著。在患者主觀感受和角膜熒光染色客觀指標上，聯(lián)合用藥總有效率高達95%，顯著高于單用聚乙烯醇的90%，提示兩種不同機制藥物聯(lián)合使用對重瞼切開成形術(shù)后干眼的療效是非常確切的。既往國內(nèi)學(xué)者在對于治療干眼癥的病例研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥較單純應(yīng)用人工淚液效果明顯，總有效率（94%）遠高于而單純應(yīng)用人工淚液總有效率（76%）[19]。

綜上所述，對于行重瞼切開成形術(shù)的患者，提高術(shù)中精細化操作，減少組織損傷，可以降低術(shù)后干眼的發(fā)生率。對于術(shù)后發(fā)生干眼的患者，P2Y2受體激動劑-地夸磷索鈉聯(lián)合聚乙烯醇滴眼液是一項積極有效的治療方案。有助于角膜上皮損傷恢復(fù)，提高淚膜破裂時間及淚液分泌量，從而改善患者自覺癥狀，提高眼部舒適度及生活質(zhì)量。具有良好的臨床應(yīng)用意義，值得進一步推廣。

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[收稿日期]2021-02-18

本文引用格式：徐曉紅，徐凱，彭琦.P2Y2受體激動劑聯(lián)合人工淚液對于重瞼切開成形術(shù)后并發(fā)干眼癥的療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（2）：43-46.