硫酸鎂對(duì)普魯卡因中毒小鼠驚厥和死亡率的影響

楊凡

摘要：目的：應(yīng)用普魯卡因致小鼠中毒驚厥模型，探討硫酸鎂對(duì)普魯卡因中毒小鼠驚厥和死亡 率的影響。方法：54 只昆明小鼠，體重 20～25 g，按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為 9 組：一組 NS 對(duì)照組（生理鹽水 10ml/kg）、四組實(shí)驗(yàn)組、四組硫酸鎂對(duì)照組，每組 6 只。生理鹽水對(duì)照組、50 mg/kg 硫酸鎂組、100 mg/kg 硫酸鎂組、250 mg/kg 硫酸鎂組、500 mg/kg 硫酸鎂組，每組 6 只，分別預(yù)先腹腔注射生理鹽水或 4 種劑量的硫酸鎂，15 min 后腹腔注射 150 mg/kg 普魯卡因，觀察小鼠驚厥潛伏期、持續(xù)期、驚厥發(fā)生率、死亡時(shí)間、死亡率及驚厥分級(jí)。四個(gè)硫酸鎂對(duì)照組，每組 6 只，分別腹腔注射 50 mg/kg 硫酸鎂、100 mg/kg 硫酸鎂、250 mg/kg 硫酸鎂、500 mg/kg 硫酸鎂，用于觀察硫酸鎂的毒性作用。結(jié)果：①與生理鹽水組相比，硫酸鎂可延長(zhǎng)普魯卡因致驚厥的潛伏期，縮短普魯卡因致驚厥的持續(xù)時(shí)間，延長(zhǎng)普魯卡因致驚厥的死亡時(shí)間。 ② 硫酸鎂可以降低普魯卡因致驚厥的發(fā)生率、可降低普魯卡因致驚厥的死亡率。結(jié)論：適宜劑量的硫酸鎂可拮抗普魯卡因引起的驚厥癥狀

關(guān)鍵詞：硫酸鎂;普魯卡因;驚厥;死亡率

【中圖分類號(hào)】 R595.4? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）03--01

靜脈注射小劑量普魯卡因有鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用。[1]但血內(nèi)局麻藥的濃度驟然升高可引起一系列的毒性癥狀，對(duì)患者的生命安全造成巨大威脅。

發(fā)生驚厥的機(jī)理與局麻藥選擇性抑制大腦抑制性通路有關(guān)，使易化神經(jīng)元的釋放未遇到阻抗，出現(xiàn)興奮和驚厥[2]。除此之外，NMDA 受體介導(dǎo)局麻藥 CNS 毒性反應(yīng)，系驚厥發(fā)生的主要機(jī)制之一[3]。有研究指出，N-甲基-D-天門冬氨酸受體 （NMDAR） 密度升高與驚厥的發(fā)生密切相關(guān)。谷氨酸主要通過 NMDAR 介導(dǎo)其毒性作用，是引起神經(jīng)細(xì)胞毒性損害的重要因素[4]。

硫酸鎂是 NMDAR 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，有實(shí)驗(yàn)表明其能夠作為毒性驚厥的一種神經(jīng)保護(hù)劑：對(duì)中樞神經(jīng)興奮性有較強(qiáng)的抑制作用。缺鎂時(shí)，神經(jīng)元的興奮性增高，神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)加強(qiáng)，因此新生兒低鎂性驚厥時(shí)常出現(xiàn)。[5]

有研究報(bào)道硫酸鎂聯(lián)合地西泮治療 3 例局麻藥中毒驚厥患者[6]，但硫酸鎂對(duì)普魯卡因致驚厥作用有無影響尚無明確的實(shí)驗(yàn)報(bào)道。為此我們采用普魯卡因致小鼠驚厥模型，應(yīng)用不同劑量的 硫酸鎂，觀察小鼠驚厥指標(biāo)，探討不同劑量硫酸鎂對(duì)普魯卡因致小鼠中毒驚厥的拮抗作用。

1材料與方法

1.1藥物

鹽酸普魯卡因注射劑;硫酸鎂;生理鹽水

1.2動(dòng)物

小鼠 54 只，體重 20～25g。

1.3分組與方法

小鼠 54 只，隨機(jī)數(shù)字化分組分為 9 組，分別為一組 NS 對(duì)照組（10ml/kg）、四組硫酸鎂對(duì)照組（50 、100? 、250、500 mg/kg） 硫酸鎂對(duì)照組），四組硫酸鎂實(shí)驗(yàn)組（50、100、250、500 mg/kg 硫酸鎂對(duì)照組）。

生理鹽水對(duì)照組、四組硫酸鎂實(shí)驗(yàn)組（50、100、250、500 mg/kg） ，每組 6 只， 分別預(yù)先腹腔注射生理鹽水或 4 種劑量的硫酸鎂，15 min 后腹腔注射 150 mg/ kg 普魯卡因，觀察小鼠驚厥潛伏期、持續(xù)期、驚厥發(fā)生率、死亡時(shí)間、死亡率以及驚厥分級(jí)。四組硫酸鎂對(duì)照組（50、100、250、500 mg/kg） ，每組 6 只， 分別腹腔注射相應(yīng)劑量的硫酸鎂，用于觀察硫酸鎂的毒性作用。

1.4觀察指標(biāo)

觀察小鼠驚厥潛伏期、持續(xù)期、驚厥發(fā)生率、死亡時(shí)間、死亡率。驚厥判斷指標(biāo)[8]：動(dòng)物興奮性明顯增高，活動(dòng)增強(qiáng)。

V 級(jí)：全面性強(qiáng)直一痙攣發(fā)作。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

驚厥潛伏期、死亡時(shí)間、驚厥持續(xù)期用 x±s 表示， 各組間比較采用單因素方差分析。按檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P< 0.05? 認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS17.0 軟件。

2結(jié)果

2.1硫酸鎂對(duì)普魯卡因中毒小鼠驚厥潛伏期、持續(xù)期、死亡時(shí)間的影響

與生理鹽水組相比，硫酸鎂實(shí)驗(yàn)組均可延長(zhǎng)普魯卡因致驚厥的潛伏期，隨著硫酸鎂劑量增加，驚厥潛伏期不斷延長(zhǎng);

與生理鹽水組相比，250 mg/kg 硫酸鎂實(shí)驗(yàn)組可縮短普魯卡因致驚厥的持續(xù)時(shí)間、延長(zhǎng)普魯卡因致驚厥的死亡時(shí)間，而其他硫酸鎂實(shí)驗(yàn)組與生理鹽水組間死亡時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表 1。

2.2硫酸鎂對(duì)普魯卡因中毒小鼠驚厥發(fā)生率、死亡率的影響

硫酸鎂可以降低普魯卡因致驚厥的發(fā)生率，隨著硫酸鎂劑量的增加，普魯卡因致驚厥的發(fā)生率也降低;硫酸鎂可降低普魯卡因致驚厥的死亡率，當(dāng)硫酸鎂不超過 250mg/kg 時(shí)，死亡率隨硫酸鎂劑量的增加而下降;而 500 mg/kg 硫酸鎂實(shí)驗(yàn)組與其他實(shí)驗(yàn)組相比，死亡率增加。見表 2。

3討論

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，適宜劑量的硫酸鎂能延長(zhǎng)普魯卡因致驚厥發(fā)生的潛伏期、死亡時(shí)間，從而為預(yù)防驚厥發(fā)作贏得時(shí)間;能縮短驚厥持續(xù)時(shí)間，可以減輕驚厥造成的損害;能降低普魯卡因中毒驚厥發(fā)生率、死亡率，表明其對(duì)普魯卡因中樞神經(jīng)興奮性有較強(qiáng)的抑制作用，并降低普魯卡因的毒性作用。

實(shí)驗(yàn)中還觀察到，大劑量硫酸鎂實(shí)驗(yàn)組的小鼠，即當(dāng)大劑量硫酸鎂與普魯卡因聯(lián)用時(shí)，雖然出現(xiàn)驚厥潛伏期延長(zhǎng)、驚厥持續(xù)時(shí)間縮短等中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用，但也同時(shí)出現(xiàn)死亡時(shí)間顯著縮短，死亡率增加等毒性作用。表明當(dāng)注射大劑量硫酸鎂與普魯卡因致驚厥的毒性反應(yīng)相疊加而加重了毒性作用，從而使小鼠死亡時(shí)間顯著縮短，死亡率增加。

綜上所述，本研究結(jié)果初步提示適宜劑量的硫酸鎂可拮抗普魯卡因引起的驚厥癥狀，但隨著硫酸鎂劑量的增大，硫酸鎂的毒性也隨之增大。由于本實(shí)驗(yàn)所用的硫酸鎂劑量尚不夠大，不足以看出大劑量的硫酸鎂是否對(duì)小鼠有致死作用。另外，關(guān)于硫酸鎂抗驚厥作用臨床應(yīng)用的可行性、安全性尚待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

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[5]邱有波， 楊拯?，F(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué) 2012 年第 39 卷第 23 期 Modern Preventive Medicine， 2012， Vol.39， NO.23

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