鬼箭羽治療糖尿病腎病探討

文 輝，黃思蕓，賴俊玉，蔣敏玲

（桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院中醫(yī)科，廣西 桂林 541001）

糖尿病腎?。―N）為糖尿病常見的并發(fā)癥之一，臨床多表現(xiàn)為大量蛋白尿、高血壓及水腫等，且部分腎功能檢查可表現(xiàn)為尿白蛋白、腎小球濾過率（GFR）下降、貧血等［1］。流行病學調(diào)查結(jié)果表明：糖尿病腎病因國家、地區(qū)而異，多數(shù)發(fā)生在西方國家，成為終末期腎病（ESRD）的主要原因。近年來，隨著我國人口老齡化的加劇，導(dǎo)致疾病發(fā)生率呈上升及年輕化趨勢。目前治療DN以對癥支持治療為主，雖然能延緩病情發(fā)展，但是遠期預(yù)后較差，臨床療效不盡人意［2］。鬼箭羽被《神農(nóng)本草經(jīng)》列為中品，為衛(wèi)矛科Celatraceae衛(wèi)矛屬植物衛(wèi)矛，民間多用于治療糖尿病，能發(fā)揮通經(jīng)、殺蟲及散瘀止痛功效［3］。Dandona P等［4］研究發(fā)現(xiàn)鬼箭羽能抑制H2O2并生成MDA，藥物中黃總酮與總皂苷能清除自由基，發(fā)揮抗氧化作用，但是藥物在DN中的作用機制及效果研究較少。因此，本研究分析中藥鬼箭羽在DN治療中的作用機制，報道如下。

1 中醫(yī)對DN的認識

DN屬中醫(yī)“消渴”、“腎勞”等范疇。以脾腎虧虛為本，邪氣羈留為標，絡(luò)脈瘀阻、氣陰兩傷是發(fā)病的關(guān)鍵。陳會君等［5］研究表明，DN病因復(fù)雜，多數(shù)患者由于先天稟賦不足、五臟虛弱，再加上情志不暢、勞欲過度、飲食失調(diào)及外感六淫等引起?！锻馀_秘要》引《古今錄驗方》記載“三渴飲水不能多，但腿腫腳先瘦?。魂庰羧?，數(shù)小便者，此為腎消病也”，這是“腎消”的首次提出，認為“腎消”有尿頻及水腫表現(xiàn)。《素問·刺熱篇》曰“腎熱病者，先腰病，酸、苦渴及數(shù)飲”。由此看出，熱蘊于內(nèi)，五臟有熱，傳其所勝，從而引起糖尿病。而燥熱、陰虛互為因果，燥熱可傷精耗氣，引起氣陰兩虛，且隨著病程延長，引起血瘀［6］。張景岳指出，金寒水冷，水不化氣，而氣悉化水者也。由此看出，DN的發(fā)生是一個多因素過程，當脾肺腎虧損時，水谷難以精微，產(chǎn)生濕毒、痰阻，且隨著病程的延長可侵及五臟，引起其他病癥?！端貑枴そ?jīng)脈別論》指出“引入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水經(jīng)四布”，由此看出，DN的發(fā)生與脾、腎、肺存在緊密的聯(lián)系［7］?！端貑柌C氣宜保命集》云“腎消者，病在下焦，初發(fā)為膏淋，下如膏油之狀，至病成而面色黧黑，形瘦而耳焦，小便濁而有脂”，進一步明確了糖尿病腎病初發(fā)有蛋白尿，亦符合現(xiàn)代對糖尿病的認識。

2 鬼箭羽治療DN作用機制

鬼箭羽，性寒，味苦、辛，歸肝經(jīng)，具有行血通經(jīng)，散瘀止痛，解毒殺蟲功效，廣泛用于內(nèi)科心腹疼痛、風濕痹痛，婦科月經(jīng)病、產(chǎn)后病，外科跌打損傷及水火燙傷的治療。由于鬼箭羽具有活血消腫功效，越來越多學者開始將藥物用于腎脹、水腫病、淋證等多種疾病的治療?！端幮哉摗吩唬骸捌脐愌?，落胎。主中惡腰腹痛。”［8］《本草綱目》中指出苦、寒、無毒?！侗静萜穮R精要》曰：“去瘀血。”DN主要是由于正氣不足、六淫外邪，飲食失宜、情志不遂等多種因素共同作用引起，造成腎陽不振、淋證［9］。同時，瘀血常伴隨DN發(fā)病始終，是病情持續(xù)發(fā)展及DN惡化的重要原因。因此，中醫(yī)治療DN主張活血化瘀為主。

鬼箭羽成分復(fù)雜，富含黃酮、黃酮苷、強心苷、生物堿類、萜類、芬酸類及揮發(fā)油等，其藥理作用亦相對復(fù)雜，包括：降低血糖、血脂調(diào)節(jié)、延緩動脈粥樣硬化、抗腫瘤及抑制變態(tài)反應(yīng)等，廣泛用于腎臟內(nèi)科、腫瘤科、心血管系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病中。①抗腫瘤。胡濟源等［10］研究表明，衛(wèi)矛甲醇提取物對A549、SK-OV-3及SK-MEL-2細胞系，具有廣泛的細胞毒性作用。而所有三萜類藥物對于上述細胞系均能發(fā)揮抗增殖活性。Yu P等［11］研究發(fā)現(xiàn)鬼箭羽及提取去能抑制人臍靜脈內(nèi)皮細胞的增殖，顯著抑制大鼠動脈環(huán)心血管結(jié)構(gòu)的形成，從而發(fā)揮抗血管生成作用。②降糖作用。謝炎烽［12］研究發(fā)現(xiàn)中藥鬼箭羽用于2型糖尿病患者中，有助于改善血糖水平，可能是藥物中兒茶素內(nèi)酯A與黃酮類化合物的降低血糖作用有關(guān)。張洪嘉等［13］研究發(fā)現(xiàn)鬼箭羽用于DN患者中，能調(diào)節(jié)Smad4、Smad7蛋白表達水平，從而能實現(xiàn)糖尿病、腎病及腎小球硬化作用。③解熱利尿。從以往研究結(jié)果看出，鬼箭羽及提取物能增加攝水量，亦可提高排尿量，能發(fā)揮利尿解熱作用。劉小蕓等［14］發(fā)現(xiàn)鬼箭羽廣泛用于前列腺炎、前列腺肥大等疾病中，能發(fā)揮利尿通淋作用，有助于減輕疼痛。④抗氧化、抗炎及抑菌作用。鬼箭羽藥物學成分復(fù)雜，藥物作用機理亦相對較多，能發(fā)揮抗氧化、抗炎活性作用。有國內(nèi)學者研究發(fā)現(xiàn)，鬼箭羽能能減少上皮細胞壞死、脫落，有助于減輕炎性細胞浸潤，發(fā)揮抗氧化、抗炎及抑菌作用［15］。

鬼箭羽藥理活性復(fù)雜，在糖尿病、DN、抗腫瘤治療中均發(fā)揮了重要的作用，對于藥物中黃酮類、三萜類、酚酸類等藥理作用研究相對較多，但是在DN治療中的作用機制研究相對較少。①降糖作用。DN的發(fā)生與發(fā)展是一個多因素過程，主要是由于持續(xù)高血糖引起，亦是糖尿病最為重要的并發(fā)癥。而鬼箭羽及提取物的實施，則能發(fā)揮降糖作用，能促進胰島細胞的增殖。于賽飛等［16］研究發(fā)現(xiàn)鬼箭羽提取物用于DN小鼠中，能降低其高血糖狀態(tài)，有助于改善DN小鼠高血糖引起的糖代謝紊亂。Lampropoulou I T等［17］研究表明，鬼箭羽用于DN中，能降低機體空腹血糖，減少蛋白尿表達水平，亦可增加飲水量與尿量，從而能穩(wěn)定并降低肌酐與尿素氮。②免疫調(diào)節(jié)作用。DN常伴有免疫水平異常，而炎性因子貫穿疾病的發(fā)展始終，而機體免疫水平下降后則會增加感染等相關(guān)疾病發(fā)生率，導(dǎo)致炎性因子過度激活，且在DN的病理損傷中發(fā)揮了重要作用。而鬼箭羽的實施則能調(diào)節(jié)免疫功能，可減少免疫復(fù)合物沉積，抑制炎癥介質(zhì)等環(huán)節(jié)，抵抗腎損傷。同時，鬼箭羽能透過對細胞外基質(zhì)的整體調(diào)控，可抑制細胞外基質(zhì)的積聚，對腎小球基底膜發(fā)揮良好的修復(fù)作用，幫助患者快速修復(fù)受損的濾過屏障，降低蛋白尿水平。③腎小管上皮細胞作用。DN病因復(fù)雜，多數(shù)由于持續(xù)高血糖引起的腎實質(zhì)受損，且隨著病程延長可增加腎衰竭發(fā)生率。林琳研究表明，DN的發(fā)生與發(fā)展及預(yù)后與腎臟原發(fā)疾病存在緊密的聯(lián)系，而感染、高血糖、蛋白尿等為患者病情加重的誘因［18］。鬼箭羽用于DN中，能保護腎小管上皮細胞，可預(yù)防與減輕DN并發(fā)癥。防治腎小球硬化作用。同時，鬼箭羽能減輕腎小球硬化大鼠尿紅細胞計數(shù)、24h尿蛋白定量，有助于減輕腎臟損傷，改善腎功能。楚鎏慈等［19］研究發(fā)現(xiàn)鬼箭羽及提取物能抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1 mRNA表達水平，能減少細胞外基質(zhì)受體表達，改善細胞外基質(zhì)在腎小球中過度聚集，從而發(fā)揮良好的腎臟保護作用。④抗菌與抗炎。炎癥反應(yīng)貫穿于DN發(fā)展始終，且持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)能加劇病情的發(fā)展。龐欣欣等［20］研究發(fā)現(xiàn)鬼箭羽醇提取物及藥物中宗黃烷等，能抑制氧化反應(yīng)，抑制炎癥細胞的凋亡，發(fā)揮良好的抗炎作用。DN臨床多表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓及水腫等，且部分可伴有貧血、微血管并發(fā)癥等，鬼箭羽則能改善癥狀，臨床有效率達到94.8%，能獲得良好的預(yù)后。

3 討 論

數(shù)據(jù)調(diào)查結(jié)果表明，DN在糖尿病中的發(fā)生率為20%～40.0%，我國DN發(fā)病率占糖尿病總?cè)藬?shù)的20.0%～23.4%，而導(dǎo)致DN的危險因素主要包括遺傳因素、糖尿病病程、高血壓、炎癥反應(yīng)及糖代謝紊亂等。糖尿病腎病進展緩慢，容易被患者忽視，且臨床上缺乏治愈性方法。DN的防治以西醫(yī)治療為主，常用藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類藥物，借助藥物能延緩病情發(fā)展，改善患者癥狀，但是西醫(yī)并未闡明DN的發(fā)病機制，亦缺乏特效藥物，且患者停藥后復(fù)發(fā)率較高。同時，長期使用西藥治療胃腸道反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫發(fā)生率較高，影響患者治療耐受性、依從性。

鬼箭羽屬性苦寒，歸肝經(jīng)，有破血通經(jīng)、解毒消腫功效。臨床上已經(jīng)從中藥鬼箭羽中分離、鑒定出化合物300余種，均具有廣泛的生物學活性，如抑菌、抗炎、抗氧化、降糖、腎保護及抗心肌缺血等。DN是糖尿病常見的并發(fā)癥，持續(xù)的病情發(fā)展將會增加腎衰竭發(fā)生率。鬼箭羽具有廣泛的藥理作用，而用于DN治療能延緩病情發(fā)展，改善腎臟功能，其作用機制可能與降糖作用、腎小管上皮細胞作用、抗菌與抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用等有關(guān)。同時，鬼箭羽能持續(xù)抑制機體炎癥介質(zhì)的釋放，改善腎血流量，降低機體蛋白尿，發(fā)揮抗菌、抗炎及抗病毒作用。

綜上所述，鬼箭羽作用機制復(fù)雜，且多數(shù)能獲得良好的治療效果，這可能與藥物的調(diào)節(jié)血脂、血糖，改善機體免疫功能，抑制炎性介質(zhì)釋放有關(guān)，且能降低機體內(nèi)尿素氮、減少免疫復(fù)合物沉積，從而能最大限度保護腎小管上皮細胞，抑制腎臟損害，保護腎臟功能。