益氣活血通絡(luò)方治療急性腦梗死臨床觀察

陳 淼

（沈陽市第二中醫(yī)醫(yī)院中風(fēng)病房，遼寧 沈陽 110101）

急性腦梗死是指因腦部血供突然中斷而引起的腦組織壞死，其臨床癥狀常表現(xiàn)為頭痛、眩暈、耳鳴、半身不遂等，嚴(yán)重者甚至昏迷不醒，如若不及時治療會嚴(yán)重危害患者身體健康[1]。臨床上多使用溶栓、抗血小板、抗凝等常規(guī)治療，但患者長期服用西藥對身體有一定危害，且不良反應(yīng)較多，導(dǎo)致治療效果受限[2]。腦梗死歸屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，其病機(jī)為肝陽上亢、痰瘀內(nèi)生、氣血逆亂，應(yīng)以燥濕祛痰、活血化瘀通絡(luò)為治療原則。益氣活血通絡(luò)方主要由黃芪、當(dāng)歸等組成，具有清熱解毒、活血化瘀、行氣止痛、通絡(luò)止痙之功效，可有效緩解急性腦梗死患者語言障礙、四肢活動障礙等臨床癥狀[3]。本研究旨在討論益氣活血通絡(luò)方對急性腦梗死患者血液動力學(xué)及血清中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100-β）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取沈陽市第二中醫(yī)醫(yī)院中風(fēng)病房2018年6 月—2019 年11 月的急性腦梗死患者86 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各43 例。其中對照組男患者24 例，女患者19 例；年齡47～76 歲，平均（65.32±8.23）歲；病程2～51 h，平均（20.13±1.01）h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)21 例，小腦6 例，腦葉4 例，腦干12 例。觀察組男患者24 例，女患者19 例；年齡48～78歲，平均（66.37±8.63）歲；病程2～53 h，平均（21.21±1.12）h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)19 例，小腦5例，腦葉6 例，腦干13 例。2 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。沈陽市第二中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并通過本研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)臨床診療指南釋義：腦病分冊》[5]中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；患者首次發(fā)病，且就診時間不超過72 h；無意識障礙可配合治療者；對本次研究知情同意，并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并患者腦部惡性腫瘤者或嚴(yán)重出血；心、肝、腎功能不全者；合并其他嚴(yán)重的心腦血管疾病者。

1.4 治療方法 對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療。給予患者抗血小板聚集藥物，降低顱內(nèi)壓，調(diào)理患者血脂，穩(wěn)定斑塊以及控制患者血壓、血糖等。具體方法如下：給予患者靜脈100 萬IU 注射用尿激酶靜滴（山東北大高科華泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020117，規(guī)格：5 萬單位）治療，30 min/次，1 次/d；口服普伐他汀鈉片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20070093，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，1 次/d；口服阿司匹林腸溶片（甘肅祁連山藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H62021159，規(guī)格：25 mg），100 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣活血通絡(luò)方進(jìn)行治療。益氣活血通絡(luò)方組成：黃芪25 g，當(dāng)歸、川芎、丹參各15 g，瓜蔞12 g，清半夏、石菖蒲、陳皮、茯苓、地龍各10 g，炙甘草6 g。用法：將藥材放入500 mL 水中浸泡20 min 后，煎煮至250 mL，重復(fù)水煎一瀝，早晚各溫服1 次。2 組患者均持續(xù)治療14 d。

1.5 觀察指標(biāo)（1）比較2 組患者治療前后的中醫(yī)證候積分，包括半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，分值范圍為0～6 分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。（2）分別于治療前后采用WA-88 心腦綜合型數(shù)字血流動力學(xué)監(jiān)測儀（江西依露得力醫(yī)療科技有限公司，型號：HM92-01），檢測2 組患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)變化，包括：雙側(cè)大腦血流最大峰值流速（Vs）、平均血流速度（Vm）、血管阻力指數(shù)（RI）及搏動指數(shù)（PI）。（3）分別于治療前后抽取2 組患者空腹外周血5 mL，1800 r/min，離心半徑8 cm，離心3 min 分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）（北京健平金星生物科技有限公司，京械注準(zhǔn)20152400398）檢測2 組患者血清S100-β、VEGF 水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，行t 檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分 與治療前相比，治療后2 組患者半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組低于對照組（P ＜0.05）。見表1。2.2 血流動力學(xué)指標(biāo) 與治療前相比，治療后2 組患者Vs、Vm 水平均上升，且觀察組高于對照組；2 組患者RI、PI 水平均下降，且觀察組低于對照組（P ＜0.05）。見表2。2.3 血清S100-β、VEGF 水平 與治療前相比，治療后2 組患者血清S100-β 水平均降低，且觀察組低于對照組；與治療前相比，2 組患者血清VEGF 水平均升高，且觀察組高于對照組（均P ＜0.05）。見表3。

表1 2 組急性腦梗死患者中醫(yī)證候積分比較（，分）

表1 2 組急性腦梗死患者中醫(yī)證候積分比較（，分）

注：與本組治療前比，1）P＜0.05；與治療后對照組比，2）P＜0.05。

表2 2 組急性腦梗死患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較（）

表2 2 組急性腦梗死患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比，1）P＜0.05；與治療后對照組比，2）P＜0.05。

表3 2 組急性腦梗死患者血清S 100-β、VEGF 水平比較（）

表3 2 組急性腦梗死患者血清S 100-β、VEGF 水平比較（）

注：與本組治療前比，1）P＜0.05；與治療后對照組比，2）P＜0.05。

3 討論

急性腦梗死的主要發(fā)病機(jī)制是由于腦供血動脈出現(xiàn)粥樣硬化或血栓，造成管腔狹窄甚至閉塞，從而導(dǎo)致患者缺氧或缺血。常規(guī)治療以抗凝、溶栓為主，但長期服用西藥不良反應(yīng)較多，如肝功能損傷、肌酶升高及內(nèi)分泌代謝紊亂等[7]。中醫(yī)認(rèn)為該病的主要病因在于虛損，即臟腑功能失調(diào)所致。所謂風(fēng)、火、痰、瘀、毒生于內(nèi)，而阻滯腦絡(luò)清竅，其中又屬血瘀最為關(guān)鍵，所謂正氣虧虛而血行不暢，經(jīng)絡(luò)瘀阻而發(fā)血瘀。中醫(yī)治療則以益氣、活血、化瘀為主。益氣活血通絡(luò)方中黃芪有益氣活血之功；丹參、川芎、當(dāng)歸、地龍則可化瘀通絡(luò)、行氣活血；黃芪配以當(dāng)歸又有調(diào)和之功；清半夏、石菖蒲、瓜蔞則可理氣化痰而不傷正；茯苓、陳皮亦可化痰；炙甘草不僅能補(bǔ)中益氣，還可調(diào)和諸藥功效。諸藥合用，共奏清熱解毒、活血化瘀、行氣止痛、通絡(luò)止痙之功效[8]。血液流變學(xué)指標(biāo)與急性腦梗死患者梗死面積、神經(jīng)缺損程度都有著密切關(guān)系，對其進(jìn)行檢查有助于患者的病情評估。有研究[9]表明，益氣活血通絡(luò)方可通過降低患者血液流動力學(xué)RI 指標(biāo)，增加Vs、Vm 指標(biāo)，從而改善血液流變學(xué)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組相比，觀察組患者半身不遂、肢體麻木等中醫(yī)證候積分、RI、PI 顯著降低；Vs、Vm 顯著升高，提示益氣活血通絡(luò)方能有效緩解急性腦梗死患者的臨床癥狀，改善血流動力學(xué)指標(biāo)，與楊濤等[10]的研究結(jié)果一致。S100-β 蛋白是腦組織損傷的神經(jīng)生化標(biāo)志物，其濃度升高有神經(jīng)毒素作用，會導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡，其水平變化能夠反映患者神經(jīng)細(xì)胞受損程度。VEGF 是臨床常見的促血管生長因子，可促進(jìn)新生血管的形成，阻止腦細(xì)胞凋亡，其水平與腦梗死區(qū)域血管新生速率及腦梗死體積呈正相關(guān)。益氣活血通絡(luò)方中，丹參、紅花擴(kuò)張患者血管度，降低血液黏稠度，改善患者腦缺血部位的微循環(huán)，對腦神經(jīng)元起到腦保護(hù)作用，抑制S100-β 蛋白細(xì)胞內(nèi)“漏”至細(xì)胞外的途徑，從而降低S100-β 蛋白的表達(dá)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[11]表明，黃芪的主要活性成分黃芪甲苷可促進(jìn)低氧誘導(dǎo)因子-1α蛋白合成并使其像細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)移，從而使VEGF 的mRNA水平升高；丹參多酚酸鹽可調(diào)節(jié)mRNA-126 和p38MAPK 信號通路，提高VEGF 水平表達(dá)；紅花的主要成分羥基紅花黃色素A 能夠促進(jìn)核仁素表達(dá)，調(diào)節(jié)機(jī)體VEGF 水平。本研究結(jié)果顯示，治療后2 組患者血清S100-β 水平均顯著降低，且觀察組低于對照組；患者血清VEGF 水平均升高，且觀察組高于對照組。提示益氣活血通絡(luò)方可通過改善缺血心肌微循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)，提高治療效果，與盧建等[12]的研究結(jié)果一致。

綜上，益氣活血通絡(luò)方可有效改善患者癥狀，改善患者血流動力學(xué)指標(biāo)，降低患者血清S100-β 蛋白的表達(dá)，提升患者血清VEGF 水平，值得進(jìn)臨床推廣。