關(guān)于聚氯乙烯材質(zhì)醫(yī)療器械細(xì)胞毒性可能風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)及檢測(cè)方法的幾點(diǎn)思考

伍錫棟 林引花

1 江西省醫(yī)療器械檢測(cè)中心 （江西 南昌 330000）

2 南昌大學(xué)藥學(xué)院 （江西 南昌 330000）

內(nèi)容提要： 聚氯乙烯（Polyvinyl Chloride，PVC）因?yàn)樾阅芊€(wěn)定、價(jià)格低廉而廣泛應(yīng)用于醫(yī)療器械領(lǐng)域。PVC需要根據(jù)使用的需求不同而加入不同比例的增塑劑、熱穩(wěn)定劑、色素等添加劑，但是因?yàn)樘砑觿┑氖褂脮?huì)造成一定的生物毒性，對(duì)人體健康造成危害。在PVC材料加工時(shí)增塑劑和熱穩(wěn)定劑的使用量最大。文章主要分析PVC材質(zhì)中增塑劑、熱穩(wěn)定劑的生物毒性，概述PVC材質(zhì)醫(yī)療器械的生物安全性評(píng)價(jià)及檢測(cè)方法，醫(yī)療器械的材質(zhì)、狀態(tài)、組成及添加物質(zhì)均決定了生物毒性檢測(cè)方法的選擇，在實(shí)際檢測(cè)過(guò)程中細(xì)胞毒性的檢測(cè)應(yīng)盡可能綜合2種以上方法的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

聚氯乙烯（Polyvinyl Chloride，PVC）是由氯乙烯單體在過(guò)氧化物等引發(fā)劑或者光熱條件下聚合而成的高分子聚合物。PVC是世界上最早實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的合成樹脂之一，在20世紀(jì)30年代初實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，往后的30年里其產(chǎn)量一直居于世界塑料產(chǎn)量的榜首，直至60年代才被聚乙烯（Polyethylene，PE）超越，但產(chǎn)量仍占世界產(chǎn)量的四分之一以上。PVC具有加工方便、可消毒、柔軟、耐壓等優(yōu)良特性，被廣泛應(yīng)用于日常生活。在醫(yī)療器械領(lǐng)域發(fā)揮巨大的使用價(jià)值。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2018年我國(guó)醫(yī)用塑料市場(chǎng)消費(fèi)中PVC的用量占比最大，高達(dá)28%[1]。PVC材質(zhì)使用范圍廣，在醫(yī)療器械領(lǐng)域因?yàn)闀?huì)與人體接觸所以需要格外注意其生物安全性，需要對(duì)該類材質(zhì)的醫(yī)療器械進(jìn)行相關(guān)的生物學(xué)檢測(cè)和評(píng)價(jià)。

細(xì)胞毒性試驗(yàn)是一種在體外借助相關(guān)的細(xì)胞，模擬細(xì)胞生長(zhǎng)環(huán)境，具有廣泛的通用性，在醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)中作為常規(guī)評(píng)價(jià)方法之一，是對(duì)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)之一。該方法能在快速檢測(cè)供試品或其浸提液對(duì)細(xì)胞的影響，能大批量篩選樣品并快速反應(yīng)毒性物質(zhì)的敏感性。該方法具有易標(biāo)準(zhǔn)化、可操作性強(qiáng)、結(jié)果具有很強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)性等特點(diǎn)，能為是否進(jìn)行下一步生物學(xué)評(píng)價(jià)提供直接的參考依據(jù)。隨著分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，細(xì)胞毒性的檢測(cè)方法也在不斷發(fā)展，現(xiàn)行GB/T16886和ISO10993相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中可操作的試驗(yàn)方法主要包含浸提液試驗(yàn)、直接接觸試驗(yàn)、瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)、濾膜擴(kuò)散試驗(yàn)等。主要測(cè)試途徑為：細(xì)胞形態(tài)的觀察，細(xì)胞損傷的測(cè)定，細(xì)胞生長(zhǎng)的測(cè)定和細(xì)胞代謝特性的測(cè)定。新生效版本緊跟國(guó)際ISO標(biāo)準(zhǔn)前沿，并保證了在方法學(xué)上與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的近乎等同，讓國(guó)內(nèi)申報(bào)數(shù)據(jù)與產(chǎn)品注冊(cè)更好地與國(guó)際接軌。

1.主要影響PVC材質(zhì)醫(yī)療器械生物毒性的因素

1.1 增塑劑

PVC分子作為一種無(wú)定型高聚物，含有極性較大的C-Cl基團(tuán)，分子間作用力強(qiáng)，在加工時(shí)需要添加增塑劑。增塑劑可以擴(kuò)散進(jìn)入PVC大分子之間并且與其聚合作用，通過(guò)削弱PVC分子間的范德華力，從而增加分子鏈的移動(dòng)性，可以降低其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg），提高PVC的可塑性[2]。但是PVC制品中的增塑劑會(huì)因?yàn)闇囟?、PVC制品特性、增塑劑分子特性及含量等因素而向外界擴(kuò)散，并且對(duì)人體存在潛在毒性[3]。使用最多的增塑劑是鄰苯二甲酸類。在PVC材質(zhì)醫(yī)療器械中DEHP（鄰苯二甲酸二乙基己酯）作為最常使用的增塑劑之一，它對(duì)于人體的生殖系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)具有潛在毒性。李丹丹等[4]通過(guò)分析不同濃度的DEHP及其活性代謝產(chǎn)物MEHP對(duì)小鼠胚胎肝細(xì)胞的影響得出DEHP和MEHP對(duì)小鼠ESC活性都具有抑制作用，且存在濃度依賴性。李丹丹等[4]通過(guò)對(duì)妊娠大鼠連續(xù)DEHP灌胃染毒對(duì)子代大鼠神經(jīng)行為的影響，發(fā)現(xiàn)DEHP及其代謝產(chǎn)物可能通過(guò)干擾神經(jīng)類固醇CYP19A1芳香化酶基因的轉(zhuǎn)錄從而影響子代大鼠神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。韓佳縈等[5]通過(guò)不同濃度劑量的DEHP處理小鼠巨噬細(xì)胞株RAW164.7和腹腔巨噬細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)DEHP抑制巨噬細(xì)胞分泌TNF- 、IL-12、IL-23等細(xì)胞因子，影響巨噬細(xì)胞的貼壁及吞噬能力，具有免疫抑制作用。

DEHP作為一種增塑劑被廣泛應(yīng)用于PVC產(chǎn)品中，現(xiàn)行使用的醫(yī)療器械產(chǎn)品應(yīng)用PVC材料也非常普遍，其中最為關(guān)注的為輸注類。文獻(xiàn)報(bào)道高分子材料對(duì)藥物存在不穩(wěn)定性，原因是呈脂溶性的DEHP不以共價(jià)鍵結(jié)合于PVC分子上，易從塑料中溶出，而且其溶出物和量對(duì)人體的影響是近年來(lái)不斷研究的對(duì)象[6]。DEHP的溶出量取決于溫度、輸注液體的脂溶性及與PVC材料塑料接觸的持續(xù)時(shí)間等。DEHP的急性毒性輕微，有研究報(bào)道，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物通過(guò)多種途徑（如經(jīng)口或經(jīng)局部注射）接受此化合物的半數(shù)致死量范圍達(dá)到14～50g·kg，而靜脈注射的半數(shù)致死量甚至高達(dá)200mg·kg[7]。在正常情況下，少量DEHP會(huì)在24h內(nèi)經(jīng)由尿液或糞便排出體外，但DEHP的主要代謝產(chǎn)物鄰苯二甲酸單乙基己酯（MEHP）則會(huì)在人體組織中長(zhǎng)期蓄積，生物蓄積時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月甚至更久。DEHP的慢性毒性主要表現(xiàn)在對(duì)生殖系統(tǒng)、血液系統(tǒng)的影響以及肝臟毒性，由于PVC材質(zhì)的醫(yī)療器械會(huì)通過(guò)化學(xué)作用等影響輸出的藥液性質(zhì)和有效性等，更嚴(yán)重的甚至?xí)绊懭梭w的毒性反應(yīng)和生命健康。從此種現(xiàn)象反應(yīng)，醫(yī)療器械在生產(chǎn)過(guò)程中，增塑劑不可避免的使用使得PVC材質(zhì)醫(yī)療器械必須受到國(guó)家政府機(jī)構(gòu)的嚴(yán)格監(jiān)管，如何減少增塑劑遷移或者開發(fā)環(huán)保型的可替代材料需要得到更多的關(guān)注。有文獻(xiàn)報(bào)道，當(dāng)胰島素加入PVC袋裝輸液中時(shí)，1h即被吸附52.57%，到12h輸出胰島素濃度僅為開始時(shí)的36.89%，而在聚丙烯袋裝輸液時(shí)，輸出的胰島素濃度幾乎保持不變[8]。醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)中PVC材質(zhì)用于輸液包材除了對(duì)某些藥物有吸附損失以外，而且其添加的增塑劑等化學(xué)物質(zhì)的溶出也會(huì)影響用藥安全。聚丙烯是屬于非PVC包材之一，對(duì)藥物的吸附性小，且更加環(huán)保和安全，或許從醫(yī)療器械對(duì)藥物吸附性方面考慮，聚丙烯更具有應(yīng)用前景。

1.2 熱穩(wěn)定劑

PVC在加工溫度>160?C才能塑化成型，但是在加熱過(guò)程中分子鏈增長(zhǎng)會(huì)生成活潑的叔碳原子，叔碳原子與其相連的氯原子和氫原子很容易形成HCl并脫除。加入熱穩(wěn)定劑可以消除引起開始脫HCl的不穩(wěn)定部位，并且迅速結(jié)合脫落下的HCl，從而抑制PVC的分解[9]。PVC中常見的熱穩(wěn)定劑有鉛鹽類、有機(jī)錫類、金屬皂類。

鉛鹽類熱穩(wěn)定劑由于存在重金屬鉛，其遷移和在體內(nèi)的累積必然會(huì)對(duì)人體的神經(jīng)系統(tǒng)造成損害，造成智力和運(yùn)動(dòng)的異常，同時(shí)損傷骨髓造血系統(tǒng)引發(fā)貧血。含鉛鹽類熱穩(wěn)定劑的PVC材料也不適用于食品包裝。有機(jī)錫類作為鉛鹽類的最常用替代品之一，安全性較為提高，但不是所有的有機(jī)錫類穩(wěn)定劑是安全無(wú)毒的。國(guó)內(nèi)常用的有機(jī)錫穩(wěn)定劑為硫醇甲基錫。王偉等[10]根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)使用硫醇甲基錫對(duì)SFP級(jí)小鼠進(jìn)行急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)，得出硫醇甲基錫為中級(jí)毒性的結(jié)果。同時(shí)在硫醇甲基錫生產(chǎn)控制中容易生成高毒性的雜質(zhì)TMT（三甲基氯化錫），根據(jù)朱海兵等[11]的病例分析可以知道TMT多造成人體中、重度中毒，導(dǎo)致患者頭暈、精神行為異常和記憶力衰退。但是我國(guó)的有機(jī)錫穩(wěn)定劑國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T26026-2010《硫醇甲基錫》中并沒(méi)有對(duì)TMT進(jìn)行限量，缺乏對(duì)行業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)限定，這對(duì)于生產(chǎn)人員和使用人員都存在一定的衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)。

金屬皂類熱穩(wěn)定劑是復(fù)合型熱穩(wěn)定劑的主要成分，多為脂肪酸（月桂酸、硬脂酸等）的金屬（鋇、鎘、鋅、鈣等）鹽，這類熱穩(wěn)定劑除了與HCl作用外，還可以置換出活潑的烯丙基氯原子。近年來(lái)常見的金屬皂類熱穩(wěn)定劑有復(fù)合鈣鋅熱穩(wěn)定劑，屬于環(huán)保型材料。程建軍等[12]通過(guò)流變實(shí)驗(yàn)和規(guī)?；a(chǎn)對(duì)應(yīng)用了鈣鋅熱穩(wěn)定劑的PVC材料考查，認(rèn)為環(huán)保型鈣鋅熱穩(wěn)定劑可以替代有毒性的鉛鹽類熱穩(wěn)定劑。

2.常用的細(xì)胞毒性檢測(cè)方法

2.1 直接接觸試驗(yàn)

直接接觸試驗(yàn)對(duì)材料的敏感性最高，可以檢測(cè)出材料微弱的細(xì)胞毒性，適用于同時(shí)提取并測(cè)試從含血清培養(yǎng)基中提取到的化學(xué)物質(zhì)。由于結(jié)果需要在顯微鏡下直接觀察，所以操作過(guò)程中應(yīng)避免不必要的移動(dòng)，減少對(duì)細(xì)胞的物理?yè)p傷，避免假陽(yáng)性的發(fā)生。個(gè)別產(chǎn)品不能單一依據(jù)此類方法的評(píng)價(jià)產(chǎn)品的細(xì)胞毒性，例如對(duì)于一些蛋白纖維類的材料在直接接觸試驗(yàn)中沒(méi)有出現(xiàn)細(xì)胞毒性，還需進(jìn)行間接試驗(yàn)綜合評(píng)價(jià)。Kuhbier等[13]對(duì)蜘蛛絲材料進(jìn)行細(xì)胞毒性檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)蜘蛛絲材料進(jìn)行直接接觸試驗(yàn)時(shí)無(wú)細(xì)胞毒性，在間接接觸試驗(yàn)中卻有細(xì)胞毒性。所以僅憑直接接觸試驗(yàn)的結(jié)果判斷醫(yī)療器械的生物性能太過(guò)于片面，有時(shí)需要借助多種試驗(yàn)方法綜合評(píng)價(jià)。

2.2 間接接觸試驗(yàn)

間接接觸試驗(yàn)是利用瓊脂或者濾膜將樣本和細(xì)胞分隔，觀察樣本中可通過(guò)中間介質(zhì)的濾過(guò)性物質(zhì)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)增殖以及細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響，適用于細(xì)胞毒性的定性評(píng)價(jià)，主要包括瓊脂擴(kuò)散法和濾膜擴(kuò)散法兩種試驗(yàn)方法。瓊脂擴(kuò)散法需要將含血清的培養(yǎng)基和融化的瓊脂相混合，鋪展在細(xì)胞表面并用中性紅染液進(jìn)行染色，中性紅染色等瓊脂凝膠化后將藥品放置在瓊脂上，觀察樣品褪色區(qū)域的大小來(lái)評(píng)定細(xì)胞毒性的等級(jí)。中性紅是一種弱陽(yáng)離子染料，通過(guò)進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)部溶酶體內(nèi)，依賴于活細(xì)胞細(xì)胞膜的完整性進(jìn)行顯色，死細(xì)胞或無(wú)細(xì)胞不進(jìn)行顯色，所以可以根據(jù)顯色區(qū)域的大小等來(lái)評(píng)價(jià)細(xì)胞活力[14]。而濾膜擴(kuò)散法的不同點(diǎn)是將樣品接種到濾膜上，將含細(xì)胞面朝下，放在凝膠化的瓊脂上并將樣品放在另外無(wú)細(xì)胞的一面，最后在培養(yǎng)24h后，采用琥珀酸脫氫酶等進(jìn)行染色處理，觀察褪色區(qū)域大小，結(jié)合相關(guān)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行細(xì)胞毒性分級(jí)。

2.3 浸提液試驗(yàn)

浸提液試驗(yàn)主要為MTT比色法，原理是屬于水溶性四氮唑染料的MTT在活細(xì)胞還原為紫色非水溶性甲瓚，用DMSO溶解后可以通過(guò)酶標(biāo)儀定量甲瓚，通過(guò)對(duì)比試驗(yàn)組和對(duì)照組的吸光度來(lái)評(píng)估樣品細(xì)胞毒性。MTT比色法靈敏度高，可用于細(xì)胞毒性的定量分析，但是重復(fù)性稍差[15]。該方法是按照GB/T 16886.12和ISO10993.12相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)方法對(duì)受試材料進(jìn)行浸提液制備，在特定的溫度、濕度和轉(zhuǎn)速的搖床中浸提一定時(shí)間后，用浸提液直接與一定濃度的細(xì)胞作用一定的時(shí)間。對(duì)受試材料溶出物的毒性檢測(cè)敏感性較高，與動(dòng)物體內(nèi)毒性結(jié)果的真實(shí)性比較吻合。該方法可檢測(cè)可溶于浸提介質(zhì)的可溶出物的細(xì)胞毒性反應(yīng)，對(duì)于不溶于浸提介質(zhì)的溶出物的細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)不適用。胡煜雯等[16]對(duì)新版GB/T16886.5-2017中的MTT比色法進(jìn)行解讀，認(rèn)為MTT法存在假陰性的可能，并且提出XTT和CCK8這兩種試驗(yàn)方法也值得利用不同材料的醫(yī)療器械進(jìn)行交叉對(duì)比。進(jìn)行對(duì)于同一種樣品，選擇的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)不同其結(jié)果會(huì)有所不同。嚴(yán)小莉等[17]采用直接接觸試驗(yàn)和MTT比色法對(duì)液體創(chuàng)可貼進(jìn)行細(xì)胞毒性檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)直接接觸試驗(yàn)的細(xì)胞無(wú)法增殖而MTT比色法的細(xì)胞可正常貼壁生長(zhǎng)。孫皎[18]提出生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)本身因現(xiàn)有技術(shù)水平有限無(wú)法達(dá)到準(zhǔn)確無(wú)誤的預(yù)測(cè)結(jié)果，且醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)根據(jù)器械的實(shí)際應(yīng)用情況設(shè)計(jì)相對(duì)的試驗(yàn)。

近年來(lái)RCTA法（實(shí)時(shí)無(wú)標(biāo)記細(xì)胞分析法）被提出可以適用于醫(yī)療器械的細(xì)胞毒性檢測(cè)，但還未納入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中。王海濤等[19]針對(duì)RACT法的線性范圍、精密度和重復(fù)性等在8種醫(yī)療器械產(chǎn)品中進(jìn)行考察，同時(shí)與MTT比色法的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)RCTA法快捷簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可以初步適用于醫(yī)療器械體外細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)。黃婷等[20]對(duì)56批次的醫(yī)療器械檢品進(jìn)行RCTA法和MTT法結(jié)果對(duì)比，發(fā)現(xiàn)RCTA法可以有效檢測(cè)醫(yī)療器械細(xì)胞毒性，但是不適用于部分有溶出物干擾檢測(cè)的檢品。

3.討論

直接接觸法、瓊脂糖擴(kuò)散法、MEM洗脫法（形態(tài)觀察法）以及MTT法等。鑒于化合物或者醫(yī)療器械一般僅選用其中一種檢測(cè)方法用于法規(guī)申報(bào)或者毒性研究，因此對(duì)細(xì)胞毒性檢測(cè)方法的選用至關(guān)重要。現(xiàn)根據(jù)上述方法的概述比較分析各種方法的不同，其中，直接接觸法中需將供試品制成規(guī)定的形狀，將供試品直接放置于細(xì)胞層，能較為直接的評(píng)估到供試品對(duì)細(xì)胞層的毒性影響，此法對(duì)供試品要求較為嚴(yán)苛，密度過(guò)大或者過(guò)小都將影響試驗(yàn)的操作和評(píng)估，操作時(shí)需注意防止不必要的移動(dòng)，否則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的物理性損傷。相比于直接接觸法，瓊脂擴(kuò)散法通過(guò)在細(xì)胞層上附加一層瓊脂或者瓊脂糖，克服了直接接觸法易導(dǎo)致物理性損傷的缺點(diǎn)，但該試驗(yàn)不適用于不能通過(guò)瓊脂層擴(kuò)散或可能與瓊脂相互作用的可瀝濾物，使用瓊脂糖試驗(yàn)進(jìn)行細(xì)胞毒性評(píng)定應(yīng)進(jìn)行論證。MEM洗脫試驗(yàn)為美國(guó)藥典推薦試驗(yàn)，使用供試品浸提液/溶液給藥，等同于該標(biāo)準(zhǔn)下的形態(tài)觀察法，通過(guò)顯微鏡觀察評(píng)價(jià)細(xì)胞的圓縮比例、貼壁是否疏松、胞漿內(nèi)有無(wú)顆粒、有無(wú)大范圍細(xì)胞溶解、細(xì)胞生長(zhǎng)是否抑制等綜合評(píng)價(jià)細(xì)胞毒性，毒性評(píng)價(jià)為評(píng)分0～4級(jí)5個(gè)等級(jí)來(lái)客觀評(píng)價(jià)細(xì)胞毒性的反應(yīng)在程度，較原標(biāo)準(zhǔn)多了個(gè)1個(gè)等級(jí)，且更為詳細(xì)和標(biāo)準(zhǔn)化，浸提液試驗(yàn)作為現(xiàn)行細(xì)胞毒性檢測(cè)最常用的方法，但由于在GB/T 16886.12和ISO10993.12等標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品的浸提液制備方法只規(guī)定了固體類材料，對(duì)于液體類的樣品沒(méi)有進(jìn)行明確的規(guī)定，導(dǎo)致一些液體類產(chǎn)品浸提液制備方法的不適用性套用，直接影響對(duì)此類產(chǎn)品細(xì)胞毒性的客觀評(píng)價(jià)結(jié)果，因此該法的主觀評(píng)分對(duì)技術(shù)員的觀察經(jīng)驗(yàn)和積累有更高的要求。相對(duì)于MEM洗脫試驗(yàn)，MTT細(xì)胞毒性試驗(yàn)更為客觀。MTT細(xì)胞毒性試驗(yàn)為國(guó)內(nèi)較為廣泛的細(xì)胞毒性檢測(cè)方法，黃色水溶液MTT在活細(xì)胞內(nèi)代謝性還原，生成藍(lán)紫色不可溶的甲臜?；罴?xì)胞的數(shù)目與甲臜溶于醇類后用光度計(jì)測(cè)定的色度相關(guān)。

增塑劑可以增強(qiáng)塑料制品的柔韌性和斷裂拉伸率，改善PVC產(chǎn)品的成型加工。熱穩(wěn)定劑吸收HCl，置換出高分子鏈中的活潑原子，捕獲自由基，抑制PVC制品的老化降解。PVC材料在加工時(shí)加入增塑劑和熱穩(wěn)定劑是必不可免的工序，但是這兩種添加劑中絕大部分的化學(xué)助劑存在一定的生物毒性。開發(fā)環(huán)保型的化學(xué)助劑，減少PVC材質(zhì)對(duì)人體以及環(huán)境的危害，是目前化學(xué)助劑行業(yè)最重要的問(wèn)題。

由此可見，各類型細(xì)胞毒性檢測(cè)試驗(yàn)的原理與方法各不相同，而各方法中又有很多影響檢測(cè)結(jié)果的參數(shù)，根據(jù)試驗(yàn)材料本身的理化性質(zhì)、毒性作用強(qiáng)弱及其用途正確的選擇試驗(yàn)方法及相關(guān)參數(shù)十分重要，生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)不完善，生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的方法和評(píng)判依據(jù)主要參照現(xiàn)行的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)文件，而標(biāo)準(zhǔn)推薦的方法并非一定代表當(dāng)今生物學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中最先進(jìn)、最有效和最適合的檢測(cè)手段。PVC材質(zhì)醫(yī)療器械領(lǐng)域的使用，受到國(guó)家的嚴(yán)格管控，但是按照國(guó)家統(tǒng)一規(guī)定的GB/T16886.5-2017標(biāo)準(zhǔn)對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行相應(yīng)的細(xì)胞毒性檢測(cè)，結(jié)果會(huì)有所差異，如果要得出正確的評(píng)判，需要研究者不斷地嘗試和探索。改善國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中的檢測(cè)方法，抑或是尋找更加適用的檢測(cè)新手段，提高檢測(cè)的準(zhǔn)確度和可靠性。對(duì)有關(guān)醫(yī)療器械的檢測(cè)，需要檢測(cè)人員根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品的特性，探尋出合理有效地檢測(cè)方法，以期達(dá)到有效地評(píng)價(jià)醫(yī)療器械產(chǎn)品細(xì)胞毒性的目的。