甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療類風濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察

戴儀，鄧碩，鄒三保，豆挺楊

類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）是臨床自身免疫性疾病之一，其主要癥狀為關(guān)節(jié)畸形、滑膜關(guān)節(jié)炎及關(guān)節(jié)疼痛腫脹等，具有反復(fù)發(fā)作及對稱性分布等特點[1]。目前RA具體發(fā)病機制尚未完全闡明，通常認為和遺傳因子、內(nèi)分泌情況、心理狀況、社會環(huán)境及生活環(huán)境等引起的機體免疫系統(tǒng)功能紊亂密切相關(guān)[2]。甲氨蝶呤是RA治療的常用藥物，具有抗炎和免疫抑制作用，但其減量后病情易反復(fù)[3]。艾拉莫德是一種新型的改善RA癥狀的慢作用抗風濕藥，不僅可有效抑制炎性細胞，且具有免疫調(diào)節(jié)作用，從而緩解關(guān)節(jié)損傷[4]。本文探討甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療RA患者的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020年1月至2021年5月浙江省嘉善縣第一人民醫(yī)院收治的RA患者120例，納入標準：（1）符合RA診斷標準[5]；（2）無嚴重關(guān)節(jié)功能障礙及關(guān)節(jié)嚴重畸形；（3）簽署知情同意書。排除標準：（1）合并血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；（2）精神疾病者；（3）合并其他免疫系統(tǒng)疾病者；（4）重要臟器功能嚴重異常者；（5）過敏體質(zhì)者。

依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（n=60）與觀察組（n=60）。對照組男24例，女36例；年齡41～75歲，平均（60.1±9.7）歲；病程1～15年，平均（6.56±2.09）年。觀察組男23例，女37例；年齡43～74歲，平均（59.4±7.8）歲；病程1～13年，平均（6.82±2.17）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。研究獲得浙江省嘉善縣第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（KY2019-02）。

1.2 方法 對照組予口服甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字：H31020644，規(guī)格：2.5 mg/片）治療，7.5 mg/次，1次/周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服艾拉莫德片（海南先聲藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20110084，規(guī)格：25 mg/片），25 mg/次，2次/d。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標（1）療效。顯效：治療12周后各實驗室檢查指標基本恢復(fù)正常，且患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀基本消失；有效：治療12周后各實驗室檢查指標改善，且患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀改善；無效：治療12周后各實驗室檢查指標無改善，且患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀無改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前后晨僵時間和28個關(guān)節(jié)活動度評分（DAS28）變化。（3）兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)和關(guān)節(jié)腫脹數(shù)變化。（4）兩組治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）和類風濕因子（RF）變化。（5）兩組治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）和白介素-23（IL-23）水平。（6）兩組治療期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0軟件處理，計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用Fisher精確概率法或2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 經(jīng)治療，對照組顯效24例，有效24例，無效12例，總有效率80.00%（48/60）；觀察組顯效35例，有效22例，無效3例，總有效率95.00%（57/60）；觀察組治療總有效率高于對照組（2=6.17，P＜0.05）。

2.2 晨僵時間和DAS28評分比較 治療前，兩組晨僵時間和DAS28評分差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組晨僵時間和DAS28評分均低于治療前（t≥22.22，均P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后晨僵時間和DAS28評分比較

2.3 關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛和關(guān)節(jié)腫脹數(shù)比較 治療前，兩組關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛和關(guān)節(jié)腫脹數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛和關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均低于治療前（t≥15.96，均P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛及關(guān)節(jié)腫脹數(shù)比較 個

2.4 CRP、ESR和RF水平變化 治療前，兩組CRP、ESR和RF水平差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組CRP、ESR和RF水平均低于治療前（t≥23.83，均P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后CRP、ESR和RF變化

2.5 細胞因子變化 治療前，兩組IL-1、IL-6和IL-23水平差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組CRP、ESR和RF水平均低于治療前（t≥35.58，均P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后細胞因子變化比較

3 討論

甲氨蝶呤是目前常規(guī)治療RA藥物，其為一種葉酸類似物，可競爭性抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸轉(zhuǎn)化受限，同時還可阻止一碳基團的轉(zhuǎn)移，從而抑制DNA生物合成[6]。此外，甲氨蝶呤可提高細胞內(nèi)腺苷及腺苷酸濃度，而腺苷與特異性受體結(jié)合使細胞內(nèi)cAMPs升高，產(chǎn)生免疫抑制，發(fā)揮抗炎效果，從而降低RF、CRP、ESR及抗CCP抗體水平[7]。RA患者大部分對甲氨蝶呤耐受性不佳，難以長期使用，且單一用藥治療效果并不理想，多建議聯(lián)合用藥。

艾拉莫德能抑制單核細胞合成釋放IL-6及IL-1，且可通過選擇性抑制環(huán)氧合酶-2活性而減少炎癥組織中緩激肽和前列腺素的合成[8]。同時，艾拉莫德可調(diào)節(jié)RA患者體內(nèi)B淋巴細胞對免疫球蛋白M、免疫球蛋白G的表達，從而促進成骨細胞分化，顯著緩解活動性RA患者的癥狀[9]。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組晨僵時間、DAS28評分、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、CRP、ESR及RF水平均低于對照組（均P＜0.05）。

細胞因子不僅在免疫細胞間發(fā)揮信息傳遞作用，同時在炎性反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。此外，細胞炎性反應(yīng)與RA發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，其發(fā)病過程中常有多種細胞因子參與。本研究表明，觀察組治療后血清IL-1、IL-6和IL-23水平均低于對照組（均P＜0.05），由此可見甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療可通過降低血清IL-1、IL-6和IL-23水平而減輕細胞炎性反應(yīng)。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療RA患者療效優(yōu)，可減輕患者細胞炎性反應(yīng)，且用藥安全。