肺結(jié)核應(yīng)用利福平聯(lián)合左氧氟沙星方案治療的效果分析

陳范才，楊繼承，王 嬌，袁躍西

(長沙市中心醫(yī)院胸心外科，湖南 長沙 410000)

肺結(jié)核作為臨床中常見的慢性疾病，具有高度的傳染性、高病發(fā)率、高耐藥性等特點(diǎn)，而且其死亡率也較高，一旦患有此疾病，結(jié)核分枝桿菌將侵襲整個(gè)肺臟，還可導(dǎo)致多種器官發(fā)生病變，嚴(yán)重威脅了患者的生命健康安全。這種疾病的主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、乏力以及低熱[1-2]。根據(jù)臨床資料顯示，在我國，肺結(jié)核疾病的人數(shù)在逐漸上升，因此我國對于肺結(jié)核疾病的防控以及治療尤為重視。目前，臨床中多用利福平治療肺結(jié)核疾病，利福平作為一線抗結(jié)核藥物，已經(jīng)受到了臨床的廣泛應(yīng)用，近年來有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，利福平與喹諾酮類藥物合用可以發(fā)生協(xié)同作用，可以使臨床療效大大增加，鑒于此，本研究將選用我院100例肺結(jié)核患者進(jìn)行分析，具體報(bào)告內(nèi)容如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

共選取100例(2018年7月-2021年1月期間)肺結(jié)核患者，所有患者均實(shí)施隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，以實(shí)驗(yàn)組、參照組進(jìn)行對比研究，分別對患者實(shí)施不同治療措施，兩組樣本數(shù)均為50例。

實(shí)驗(yàn)組數(shù)據(jù)中：男：女=27:23；年齡33歲周～76周歲，平均年齡為(54.50±1.35)周歲。參照組數(shù)據(jù)顯示：年齡最大為76周歲，最小為34周歲，中位數(shù)為(54.50±1.35)周歲；男性、女性患者性別比例為23：27。以上數(shù)據(jù)對比顯示P>0.05，提示差異對比結(jié)果無意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)診斷為肺結(jié)核患者；(2)患者及其家屬自愿在入組文書中簽字，并保持知情態(tài)度；(3)患者的依從性較高；(4)患者無合并其他重大器官疾??；(5)患者意識(shí)清醒；(6)患者無精神病史；(7)患者對本實(shí)驗(yàn)使用的藥物無耐藥性；(8)患者無嚴(yán)重肝腎功能障礙疾病。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組與參照組患者都給予常規(guī)性的治療，主要內(nèi)容包括：對血脂、血糖、血壓等常規(guī)指標(biāo)進(jìn)行控制以及治療，給予異煙肼(生產(chǎn)批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H62020237；生產(chǎn)廠家：甘肅扶正藥業(yè)科技股份有限公司)口服治療，治療方法為：一天一次，一次300mg，給予吡嗪酰胺片(生產(chǎn)批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20110094；生產(chǎn)廠家：浙江南洋藥業(yè)有限公司)口服治療,主要實(shí)施措施為：每日三次，一次0.5g,口服鹽酸乙胺丁醇片(生產(chǎn)廠家及生產(chǎn)批號(hào)分別為：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司、國藥準(zhǔn)字H44020758)，治療方法為：每日一次，每次0.75g。

參照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予利福平注射治療，每日注射劑量為0.45g，每日一次。選擇的藥物為利福平注射液(生產(chǎn)廠家：浙江康恩貝制藥股份有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H33020378)。

實(shí)驗(yàn)組則采用利福平+左氧氟沙星的治療方法。利福平治療方法同參照組，在此基礎(chǔ)上，給予患者口服左氧氟沙星治療，具體實(shí)施方案為：左氧氟沙星(生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)廠家分別為國藥準(zhǔn)字H20000055、浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠)每日一次，一次0.5g。治療療程為：兩組均進(jìn)行連續(xù)3個(gè)月強(qiáng)化期加上6個(gè)月鞏固期的治療，共治療療程為9個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

針對臨床治療效果，PCT、INF-γ、IL-15水平，不良反應(yīng)發(fā)生率，開展比較。PCT、INF-γ、IL-15：于清晨抽取患者空腹外周靜脈血3mL，離心處理，取上清液，-20℃保存待檢，INF-γ、IL-15實(shí)施酶聯(lián)免疫吸附法檢測，PCT采用化學(xué)發(fā)光法檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作(試劑盒均購自上海酶聯(lián)科技生物有限公司)。不良反應(yīng)研究指標(biāo)主要為乏力、嘔吐、胃腸道反應(yīng)。臨床效果評(píng)定主要是從以下三個(gè)方面入手：顯效、有效及無效。評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：上述評(píng)估結(jié)果分別表示為治療后經(jīng)X射線檢查，痰菌呈陰性，病變無活動(dòng)性；檢查結(jié)果顯示病變有所吸收，空洞閉合或縮小；痰菌呈陽性，治療后無變化甚至加重，空洞增大或出現(xiàn)新空洞?？傆行?%)=100.00%-無效例數(shù)占比(%)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對患者數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析PCT、INF-γ、IL-15水平變化情況實(shí)施t檢驗(yàn)形式校準(zhǔn)，用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，不良反應(yīng)發(fā)生情況及臨床治療效果用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行校準(zhǔn)，用(n%)表示，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清降鈣素原(PCT)、γ干擾素(INF-γ)水平、血清白細(xì)胞介素-15(IL-15)水平變化情況比較

對比兩組患者治療前后血清白細(xì)胞介素-15(IL-15)、血清降鈣素原(PCT)水平、γ干擾素(INF-γ)水平變化情況，差異分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組治療后變化情況優(yōu)于參照組。同參照組相比，實(shí)驗(yàn)組PCT、InF-γ、IL-15水平更好(P<0.05)。(見表1)

表1 兩組肺結(jié)核患者治療前后PCT、INF-γ、IL-15水平變化情況比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

將兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較(見表2),實(shí)驗(yàn)組肺結(jié)核患者不良反應(yīng)發(fā)生情況(4.00%)低于參照組(16.00%)，兩者差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組肺結(jié)核患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.3 肺結(jié)核患者臨床應(yīng)用效果比較

對比兩組肺結(jié)核患者臨床應(yīng)用效果情況(見表3),實(shí)驗(yàn)組、參照組數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示分別為96.00%、74.00%，實(shí)驗(yàn)組高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 肺結(jié)核患者臨床應(yīng)用效果比較[n(%)]

3 討論

肺結(jié)核已經(jīng)成為臨床上的第二大傳染病，其傳染途徑主要是通過呼吸道傳播，該疾病同患者免疫功能受損有關(guān)，細(xì)胞因子作為結(jié)合免疫的重要組成部分，可以對免疫細(xì)胞的生長、分化進(jìn)行調(diào)節(jié)[3]?，F(xiàn)階段臨床治療過程中主要以藥物為主，利福平是治療結(jié)核病的常用藥物，其主要作用于細(xì)胞內(nèi)、外代謝旺盛的結(jié)核菌群，對其產(chǎn)生殺滅作用，但由于患者存在著個(gè)體差異，有一部分患者的臨床療效較差[4]，針對這種情況，臨床上選取了聯(lián)合喹諾酮類藥物的治療方法，左氧氟沙星作為第三代抗菌藥物，其抗菌活性好。其主要是抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶α亞單位的活性，從而影響DNA的合成以及復(fù)制的過程[5]，最終起到阻止結(jié)核桿菌的增殖。除此以外，其體內(nèi)的吸收效果較好，可以發(fā)揮最大的臨床療效[6]。其藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示，左氧氟沙星相對生物利用度接近100%，口服后吸收完全，血消除半衰期約為5.1～7.1小時(shí)，蛋白結(jié)合率約為30%～40%。1小時(shí)后，藥物濃度達(dá)到頂峰，單劑量空腹口服0.1g，Cmax達(dá)1.36mg/L，口服0.2g達(dá)3.06mg/L。除此之外，該藥物治療后，以原形自腎排泄，藥物廣泛分布至各組織、體液，尿中排出約為給藥量的80%～90%(時(shí)間約在口服48小時(shí)內(nèi))。因此本實(shí)驗(yàn)采用利福平聯(lián)合左氧氟沙星方案治療，兩種藥物合用，可促進(jìn)體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)，發(fā)揮協(xié)同作用，降低耐藥性，提高了用藥安全性的同時(shí)還發(fā)揮了良好的治療效果。因此，在臨床治療中，更加提倡利福平聯(lián)合左氧氟沙星方案治療[7]。

本研究將用利福平+左氧氟沙星方案治療治療肺結(jié)核，結(jié)果顯示，治療前兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后實(shí)驗(yàn)組血清降鈣素原(PCT)水平變化情況優(yōu)于參照組，治療后不良反應(yīng)情況更低(P<0.05)。其原因分析為：利福平很快就能被人體吸收，是一種常用于治療結(jié)核病的廣譜抗菌藥物，能通過強(qiáng)力的穿透力進(jìn)入肝細(xì)胞。盡管其療效顯著，但如果長期使用不良反應(yīng)嚴(yán)重，導(dǎo)致肝功能的損害，對疾病恢復(fù)以及機(jī)體健康產(chǎn)生消極影響。左氧氟沙星是第三代喹諾酮類藥物[8]。抗菌活性強(qiáng)，通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶亞基活性來發(fā)揮作用，可以導(dǎo)致DNA的降解，有效地阻斷DNA的合成和復(fù)制，從而阻止結(jié)合桿菌的增殖[9]。此外，左氧氟沙星高濃度分布在肺組織、支氣管黏膜中，可以很好地與血漿蛋白結(jié)合，吸收效果更好，發(fā)揮較好的胞內(nèi)和胞外殺菌效果[10]。王立虎[11]在利福平聯(lián)合左氧氟沙星用于肺結(jié)核的臨床作用探究中，選取肺結(jié)核患者75例(隨機(jī)數(shù)字表法，2018年3月-2019年4月)，分為觀察組(采用利福平聯(lián)合左氧氟沙星治療)與對照組(采用利福平治療),兩組對比結(jié)果顯示：對照組、觀察組治療總有效率分別為80.56%、97.44%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組血清PCT水平低于對照組。該項(xiàng)研究結(jié)果與本文一致性較高。表明在疾病治療中，上述藥物聯(lián)合，臨床效果顯著，對肺結(jié)核患者血清PCT水平的改善具有積極意義，可以縮短疾病恢復(fù)進(jìn)程，且安全性較高。

綜上所述，本研究用利福平+左氧氟沙星方案來治療肺結(jié)核，其臨床效果顯著，能夠有效改善患者治療效果，提高生活質(zhì)量，對不良反應(yīng)的抑制具有積極意義。