酮康唑陰道栓的研制及對霉菌性陰道炎的療效分析

王燕嬌

(安溪縣醫(yī)院婦科，福建 安溪 362400)

前言：在婦科疾病中婦科炎癥疾病較為普遍，尤其是育齡期女性更易發(fā)作霉菌性陰道炎，3/4左右女性都曾患過此病，在臨床治療中優(yōu)選治療藥物顯得尤為關(guān)鍵。適用于婦科炎癥的藥物較為多樣，且藥效有所差異。其中制霉菌素藥物使用頻率較高。對于部分患者而言，該藥物會出現(xiàn)耐藥情況而不利于疾病好轉(zhuǎn)。此時，針對制霉菌素藥效反應(yīng)一般的病人，若能研制酮康唑陰道栓藥物，可為臨床診治工作提供新思路，以期取得滿意療效。經(jīng)過臨床研制的酮康唑栓劑藥品，將其用于霉菌性陰道炎治療階段，即可積極應(yīng)對其它藥物無效風(fēng)險，確保患者經(jīng)治療后恢復(fù)生殖健康[1]。筆者在本院婦科內(nèi)選出56例霉菌性陰道炎女性患者，選取時間為2021年12月～2022年10月，整理治療結(jié)果分析藥效。

1 參與者檔案信息與干預(yù)步驟

1.1 檔案信息

在院內(nèi)科室內(nèi)選出56例女性患者充當(dāng)研究樣本，分組后各有28例，最小25歲，最大60歲，病程在1個月-1年以內(nèi)，均為已婚女性。甲組平均年齡(34.57±8.44)歲，平均病程(4.77±1.37)月。乙組年齡(34.84±9.43)歲，平均病程(4.73±1.48)月。臨床用藥結(jié)果與參與者的病程、年齡因素未見直接關(guān)聯(lián)(P>0.05)。醫(yī)院倫委會組織現(xiàn)已完成正式批復(fù)。

1.2 樣本選定與剔除范圍

選定范圍：(1)在分泌物檢查、病史詢問以及彩超檢查中屬于霉菌性陰道炎確診者；(2)參與活動前本人已簽署知情同意書，屬于自愿參與；(3)除婦科炎癥外未見其它惡性病變組織；(4)檔案建立完整。

剔除范圍：(1)合并乳腺癌、宮頸癌等惡性病變疾??；(2)精神分裂癥、抑郁癥等精神心理疾??；(3)認(rèn)知障礙或小兒麻痹癥、先心病等先天性遺傳疾??；(4)傳染性疾病患者；(5)肝腎發(fā)育不全或凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)異常者；(6)缺失檔案資料或中途放棄者；(7)處于孕期或正在以母乳喂養(yǎng)嬰幼兒時期；(8)藥物禁忌人群與過敏者。

1.3 干預(yù)步驟

1.3.1 研制步驟

在此次研究中整理酮康唑陰道栓(國藥準(zhǔn)字H20120052)的研制細(xì)節(jié)，以此評估臨床療效。具體步驟如下：

第一，準(zhǔn)備研制材料，由本院臨床科研人員與實驗室人員共同對酮康唑片(國藥準(zhǔn)字H20043170西安楊森15g)進(jìn)行提純處理，從中順利采集酮康唑成分。同時，準(zhǔn)備好液相色譜儀(安捷倫品牌)以及熔點測定儀(智能灰品牌)、光度計(光合品牌)等研制設(shè)備，并制定好研制方案后組織有關(guān)人員科學(xué)完成藥品研制任務(wù)[2]。

第二，規(guī)范研制流程，在成功提純酮康唑以后，需要將其制作成栓劑。首先，需要將其制成三種不同規(guī)格，以100mg、150mg、200mg為依據(jù)釋放投放酮康唑成分，而后確定好規(guī)格后，在酮康唑成分中投放附加劑以及基質(zhì)成分，之后在60℃左右的加熱環(huán)境下使之均勻混合。隨著溫度上升，需在55℃之際投放潤滑劑。加熱處理后等待混合藥物自然冷卻，冷卻后放在栓劑模中自然成型；其次，由專業(yè)人員使用熔點測定儀測量藥品熔點，具體標(biāo)準(zhǔn)為45℃；最后，將研制后的酮康唑陰道栓藥物用在大鼠模型中，記錄大鼠臨床表現(xiàn)，通過開設(shè)臨床試驗分析藥物實踐價值。比如將此藥品混合到氯化鈉溶液中，經(jīng)過眼睛炎癥大鼠模型的滴注使用，分析在用藥后一小時內(nèi)，大鼠是否出現(xiàn)不適感，且體征是否穩(wěn)定，炎癥反應(yīng)是否在持續(xù)12小時后得以緩解[3]。

第三，測定藥品含量，通過整理大鼠模型應(yīng)用結(jié)果后使用液相色譜儀對研制后的藥品溶出率等參數(shù)予以檢測，達(dá)標(biāo)后方可用在臨床患者診治項目中。關(guān)于參數(shù)變化規(guī)律的觀察總結(jié)，隨著時間的延長，藥品累計釋放比例隨之升高，溶出率也有所增加，表明研制后的栓劑藥品能夠正常代謝[4,5]。

1.3.2 治療步驟

甲乙組參與者使用不同的治療藥物判定最終療效。甲組中的患者使用市場上已成功推廣的制霉菌素陰道栓(國藥準(zhǔn)字H32026101江蘇遠(yuǎn)恒20萬IU*6枚)，以外用方式給藥，由醫(yī)護(hù)人員指引患者保持平臥位，而后在消毒雙手后佩戴無菌手套，手持該藥物置入女性患者陰道內(nèi)部，保證藥物完全放在陰道內(nèi)，每日睡前使用一次，持續(xù)用藥七日[6]。針對病程較長的女性患者可以考慮用藥兩周甚至是三周，此次研究項目中患者接受的藥物指導(dǎo)服務(wù)以及基礎(chǔ)性護(hù)理服務(wù)未見差異性，且研究開展期間無人員調(diào)崗情況，排除因外界環(huán)境或人為因素引起的藥效差異后果，借此增加臨床結(jié)果可信度[7]。

乙組中的女性患者使用上述研制成功的酮康唑陰道栓，采用甲組相同的用法，每日睡前對患者使用含有200mg酮康唑成分的陰道栓藥物，連續(xù)用藥七日，記錄不同治療方案下的療效特征。

1.4 觀察指標(biāo)

筆者針對自制酮康唑陰道栓開設(shè)對比實驗，具體指標(biāo)包括：(1)用藥后女性患者不良反應(yīng)與有效治療占比率；(2)用藥后女性患者臨床病癥減退時間指標(biāo)；(3)用藥前后炎性因子指標(biāo)與陰道酸堿度改善程度。

有效治療的統(tǒng)計中，有效數(shù)據(jù)均為臨床病癥好轉(zhuǎn)，炎性因子指標(biāo)趨于正常，陰道酸堿度改善程度在50%以上者。炎性因子指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫法得出IL-6正常范圍：0.373～0.463ng/L；CRP正常范圍≤10mg/L。陰道酸堿度4.0～4.5。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對比用藥后女性患者不良反應(yīng)與有效治療占比率

在表1中整理得出：甲組中的女性患者用藥后僅有1例出現(xiàn)不良反應(yīng)，遠(yuǎn)比乙組的8例不良反應(yīng)病例高；有效治療率78.57%，比乙組的100.00%低，甲乙組數(shù)據(jù)對比存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

表1 用藥后女性患者不良反應(yīng)與有效治療占比率對比(n/%)

2.2 對比用藥后女性患者臨床病癥減退時間指標(biāo)

在表2數(shù)據(jù)中可知：甲組中的女性患者用藥后臨床病癥減退時間比乙組長，兩組數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

表2 用藥后女性患者臨床病癥減退時間指標(biāo)對比

2.3 對比用藥前后炎性因子指標(biāo)與陰道酸堿度改善程度

在表3數(shù)據(jù)中可知：甲組與乙組女性患者用藥前炎性因子與陰道酸堿度指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；用藥后甲組炎性因子指標(biāo)與陰道酸堿度普遍高于乙組，兩組數(shù)據(jù)呈現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

表3 用藥前后炎性因子指標(biāo)與陰道酸堿度改善程度對比

表3中白介素-6：IL-6；C-反應(yīng)蛋白：CRP。

3 討論

3.1 霉菌性陰道炎臨床特征

借鑒學(xué)者雷放[8]等人的研究成果，霉菌性陰道炎常見病因包括體質(zhì)因素、衛(wèi)生習(xí)慣、藥物因素有關(guān)。若日常存在不潔性行為或者年齡偏大，體質(zhì)較差，具有長時間抗生素服藥史，易刺激陰道環(huán)境，使之感染真菌。

雖然陰道具有自潔功能，但菌群分布規(guī)模較大，或出現(xiàn)多病菌并發(fā)感染情況，將增加治療難度，加劇復(fù)發(fā)風(fēng)險。同時，臨床炎性因子指標(biāo)異常，會引起淋巴細(xì)胞功能減退，不利于自身自然抑菌，破壞陰道酸堿平衡，促進(jìn)炎癥進(jìn)展。因此，在其出現(xiàn)婦科不適癥狀時，需及時查明病因，優(yōu)選藥物控制病情，杜絕多類型念珠菌的不良刺激。

3.2 酮康唑陰道栓臨床價值

在該研究中成功研制的酮康唑陰道栓藥品，在霉菌性陰道炎中適應(yīng)性較強(qiáng)，具有療效好、安全性高的臨床價值。該疾病多因感染假絲酵母菌而發(fā)病，常在性交、口腔潰瘍、腸道感染等方面感染病菌。酮康唑?qū)儆谶溥蝾惪拐婢愃幬铮梢种普婢L。

一方面，因栓劑模中制作的藥品含有豐富的酮康唑成分，且該成分用于患者陰道內(nèi)，可以抑制念珠菌增殖，促進(jìn)細(xì)胞膜通透性的提升，致使炎癥細(xì)胞得到有效治療，使之逐漸恢復(fù)健康狀態(tài)。另一方面，用藥后屬于“對癥用藥”，可深度消退病癥，不易產(chǎn)生不良反應(yīng)，患者的接受度也會更高，自此在顯著療效與安全保障下可獲得廣泛的臨床應(yīng)用范圍[9]。

經(jīng)由上述酮康唑陰道栓研制后用于臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)該藥物使用后鮮少出現(xiàn)不良反應(yīng)，炎性因子指標(biāo)與陰道酸堿度均降低，病癥減退時間有所縮短，證實酮康唑陰道栓藥物在霉菌性陰道炎治療中具有一定的應(yīng)用優(yōu)勢。為驗證筆者研究內(nèi)容的可靠性，專門整合多名學(xué)者相關(guān)課題研究成果。學(xué)者聶明朝[10]、毛玲玲[11]等人分別以聯(lián)合用藥思想判定酮康唑成分對婦科炎癥的消除效果，發(fā)現(xiàn)新增酮康唑藥物后，女性患者的炎癥反應(yīng)得到快速消除，整體有效治療率在九成以上，尤其是老年患者，表明此次研制藥物中的酮康唑成分確實能直觀的治療婦科炎癥。對此，筆者認(rèn)定研制酮康唑陰道栓可憑借對陰道處直接用藥，促進(jìn)酮康唑成分的有效吸收，自此保證治療后患者病癥可得到完全消退。

綜上所述，霉菌性陰道炎在使用研制的酮康唑陰道栓藥物后，能夠取得較好療效，且安全性較強(qiáng)，可以充分發(fā)揮消炎止癢、消退病癥的作用。