硝酸咪康唑聯(lián)合雌激素軟膏治療老年性陰道炎對(duì)MDA及ET-1表達(dá)水平的臨床研究

方荔華,楊雪云,林麗珍

(福州臺(tái)江醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建 福州 350000)

老年性陰道炎在臨床多見于絕經(jīng)后女性，給患者機(jī)體及日常生活造成不良影響[1]。近年來，隨著人口老齡化問題的加劇，老年性陰道炎的發(fā)病率不斷升高，如何診治該疾病成為臨床研究的熱點(diǎn)。對(duì)于老年性陰道炎，臨床主要對(duì)癥支持、藥物治療，其中硝酸咪康唑是其常用藥物，具有較強(qiáng)的抗菌作用，可有效緩解外陰瘙癢、陰道充血等癥狀，但單一用藥的療效有限，疾病復(fù)發(fā)率較高，不良反應(yīng)較多，需進(jìn)深入研究更好的藥物配合治療[2]。雌激素軟膏能增加陰道內(nèi)乳酸桿菌的數(shù)量，促使陰道內(nèi)菌群處于評(píng)為狀態(tài)，改善陰道微循環(huán)環(huán)境，減少陰道內(nèi)的分泌物，現(xiàn)已用于老年性陰道炎的臨床治療中[3]。目前關(guān)于雌激素軟膏、硝酸咪康唑治療老年性陰道炎的研究文獻(xiàn)豐富，但有關(guān)硝酸咪康唑+雌激素軟膏治療老年性陰道炎的研究報(bào)道空白[4]。鑒于此，此次研究以82例老年性陰道炎患者為例進(jìn)行分析，試探析硝酸咪康唑+雌激素軟膏治療后的效果，以期為臨床研究老年性陰道炎的治療方案提供參考，詳細(xì)報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

此次實(shí)驗(yàn)對(duì)象為2020.06～2022.06到醫(yī)院診治的70例老年性陰道炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組患者35例。實(shí)驗(yàn)組年齡區(qū)間范圍在60歲至78歲，平均(69.58±7.26)歲；病程時(shí)間6個(gè)月～10年，平均(5.34±1.28)年；絕經(jīng)年限：6年～24年，平均(13.49±5.14)年。對(duì)照組年齡范圍在60歲-79歲，平均(69.85±7.42)歲；病程時(shí)間6個(gè)月～10.5年，平均(5.38±1.29)年；絕經(jīng)年限：5年～24年，平均(13.25±5.12)年。對(duì)比兩組的各項(xiàng)信息，均衡可比，P>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)陰道分泌物鏡檢診斷為老年性陰道炎，并符合美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)《非妊娠期陰道炎》管理指南[5]中老年性陰道炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②自然絕經(jīng)，且絕經(jīng)年限超過1年者；③年齡超過60歲者；④對(duì)此次研究用藥的耐受力較高，無過敏癥狀者；⑤同意加入此次研究者；⑥凝血功能正常者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①因病原菌感染引起的陰道炎者；②并發(fā)宮頸病變或盆腔感染等婦科疾病者；③存在其他生殖道炎癥疾病者；④心臟、腎臟等器官功能衰竭者；⑤精神異常或存在認(rèn)知功能障礙者；⑥入組前3個(gè)月內(nèi)使用過激素類藥物者；⑦既往存在長期服用雌激素藥物史者。

1.2 方法

對(duì)照組使用硝酸咪康唑膠囊進(jìn)行治療，廠家：西安楊森制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字J20140135；規(guī)格：1.2g*1粒；使用方法為：每晚睡前使用溫水沖洗陰道，確定陰道清潔后取1粒硝酸咪康唑膠囊緩慢置入陰道深處，盡可能采取仰臥姿勢(shì)或其他舒適的姿勢(shì)用藥，一天一次，需治療7天。

實(shí)驗(yàn)組展開硝酸咪康唑+雌激素軟膏進(jìn)行治療，硝酸咪康唑的使用方法參照對(duì)照組，同時(shí)加用PfizerCanadaInc.生產(chǎn)的雌激素軟膏進(jìn)行治療，批準(zhǔn)文號(hào)H20120385；規(guī)格：1g:0.625mg*14g；使用方法為：每晚清潔陰道后，在陰道深處涂抹適量的雌激素軟膏，一天一次，總共治療7天。

在藥物治療期間，叮囑患者嚴(yán)禁有性生活、盆浴和坐浴，叮囑患者飲食清淡，禁止食用辛辣、海鮮等刺激性食物，注意個(gè)人衛(wèi)生。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療7天后，治療效果：記錄患者陰道分泌物異常、外陰瘙癢及陰道充血消失的時(shí)間，時(shí)間越短則視為治療效果越良好。

(2)陰道健康狀況：①陰道pH值積分：治療前與治療7天后，利用干化學(xué)酶法(劑盒廠家：南通戴爾諾斯生物科技有限公司)檢測(cè)陰道分泌物pH值，按照pH值計(jì)為0～3分，pH值處于4.0～4.5之間計(jì)為0分，pH值處于4.6～5.5之間計(jì)為1分，pH值處于5.6～7.0計(jì)為2分，pH值超過7.0計(jì)為3分。②陰道清潔度積分：按照Ⅰ度～Ⅳ度計(jì)為0～3分，Ⅰ度計(jì)為0分，Ⅱ度計(jì)為1分，Ⅲ度計(jì)為2分，Ⅳ度計(jì)為3分，分?jǐn)?shù)越高，評(píng)定為陰道清潔度越差。③陰道黏膜積分：總計(jì)0～3分，陰道清潔度Ⅰ度、未見滴蟲和霉菌計(jì)為0分，陰道清潔度Ⅳ度、可見較多滴蟲和霉菌計(jì)為3分，分?jǐn)?shù)越低表示陰道黏膜越正常。

(3)治療7天，氧化應(yīng)激指標(biāo)：空腹取5mL靜脈血后進(jìn)行離心分離，分離血清后利用比色法(試劑盒廠家：浙江康拓生物科技有限公司)測(cè)定患者的MDA、SOD、ET-1及NO水平。

(4)不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)患者外陰不適、下腹脹及乳房脹痛的例數(shù)，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 評(píng)價(jià)兩組治療效果的差異

治療后，在陰道分泌物異常、陰道充血及外陰瘙癢消失時(shí)間上，實(shí)驗(yàn)組分別為(8.49±2.15)天、(4.32±1.08)天、(6.11±1.35)天，均短于對(duì)照組(13.57±2.64)天、(9.85±1.36)天、(10.72±1.85)天，對(duì)比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見圖1。

圖1 t1=陰道分泌物消失時(shí)間，t2=陰道充血消失時(shí)間；t3=外陰瘙癢消失時(shí)間；單位：天。

2.2 對(duì)比分析兩組的陰道健康狀況

從表1的結(jié)果可以看出，治療后，兩組的陰道pH值、陰道清潔度及陰道黏膜積分均降低，且實(shí)驗(yàn)組的降低幅度高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 對(duì)比分析兩組的陰道健康狀況分)

2.3 評(píng)價(jià)分析兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)的差異

從表2的結(jié)果能夠發(fā)現(xiàn)，治療后，在MDA與ET-1水平上，實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組；在SOD與及NO水平上，相較于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組更高(P<0.05)。

表2 評(píng)價(jià)分析兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)的差異

2.4 對(duì)比分析兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療后，實(shí)驗(yàn)組中外陰不適1例，下腹脹1例，乳房脹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%(3/35)；對(duì)照組中外陰不適2例，下腹脹1例，乳房脹痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%(5/35)；兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見圖2。

圖2 (%)

3 討論

老年性陰道炎在臨床較為常見，是指機(jī)體絕經(jīng)后卵巢功能衰退、雌激素水平下降，導(dǎo)致陰道壁發(fā)生萎縮現(xiàn)象，陰道黏膜逐漸變薄，局部組織對(duì)病原菌的抵抗能力弱化，促使致病菌過度繁殖所致的炎癥疾病，此外雙側(cè)卵巢切除、藥物造成的假絕經(jīng)、私處衛(wèi)生不良或過度清洗等皆可誘發(fā)該疾病[6]。老年性陰道炎患者易出現(xiàn)陰道分泌物異常增多、外陰瘙癢、外陰灼熱感等癥狀，若未及時(shí)得到治療，可誘發(fā)陰道積膿或?qū)m腔積膿等并發(fā)癥，給其身體健康造成不良影響[7]。故臨床加強(qiáng)對(duì)老年性陰道炎的治療是十分必要的。

現(xiàn)階段，臨床對(duì)于老年性陰道炎多采取藥物治療，通過適當(dāng)補(bǔ)充雌激素提升陰道的免疫能力，通過使用抗菌藥物抑制病原菌繁殖，從而消除臨床癥狀，促進(jìn)病情康復(fù)[8]。硝酸咪康唑作為一種廣譜抗真菌藥物，能增強(qiáng)干擾細(xì)胞色素P-450的活性，可有效阻斷真菌細(xì)胞膜的合成，促進(jìn)真菌細(xì)胞的凋亡，控制病情進(jìn)展，促進(jìn)身體康復(fù)，已成為老年性陰道炎的常用藥物[9]。但長時(shí)間使用硝酸咪康唑易導(dǎo)致陰道內(nèi)的菌群紊亂，促進(jìn)真菌的繁殖，產(chǎn)生耐藥性，出現(xiàn)外陰不適、下腹脹等不良反應(yīng)，且停藥后疾病的復(fù)發(fā)率較高，導(dǎo)致臨床應(yīng)用范圍受限[10]。雌激素軟膏屬于一種雌激素混合類藥物，使用后能補(bǔ)充患者的雌激素含量，提升陰道的免疫力和抵抗力，消除外陰瘙癢等臨床癥狀，達(dá)到治療疾病的目的[11]。此次研究主要分析了硝酸咪康唑+雌激素軟膏用于老年性陰道炎的治療效果，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的陰道分泌物異常、陰道充血及外陰瘙癢消失時(shí)間短于對(duì)照組，陰道pH值、陰道清潔度及陰道黏膜積分低于對(duì)照組(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組(P>0.05)，表明聯(lián)合治療的有效性與安全性更高。分析其原因是：硝酸咪康唑能殺滅細(xì)菌，抑制炎癥細(xì)胞因子，弱化細(xì)菌對(duì)陰道細(xì)胞表面的黏附力，阻止細(xì)菌的生長和增殖[12]。作為女性激素的混合型物質(zhì)，雌激素軟膏主要來自于天然物質(zhì)，將其置入陰道能發(fā)揮良好的抗炎作用，減慢子宮內(nèi)膜的增殖速度，臨床用藥安全性高；同時(shí)，雌激素軟膏對(duì)于陰道上皮細(xì)胞的增殖具有促進(jìn)作用，可增加陰道黏膜的厚度，增強(qiáng)陰道的抵抗能力，維持陰道微環(huán)境平衡[13]。硝酸咪康唑與雌激素軟膏的藥理機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，在殺滅細(xì)菌的同時(shí)，可以強(qiáng)化陰道的免疫力，減少陰道內(nèi)分泌，提高陰道清潔度，改善陰道的健康狀況，且不會(huì)增加不良反應(yīng)[14]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激指標(biāo)與老年性陰道炎的發(fā)生發(fā)展息息相關(guān)，在老年性陰道炎患者中存在明顯的氧化與抗氧化失衡現(xiàn)象，具體表現(xiàn)為MDA與ET-1水平異常升高、SOD與及NO水平異常下降，故臨床可通過改善氧化與抗氧化失衡現(xiàn)象，實(shí)現(xiàn)疾病轉(zhuǎn)歸[15]。該結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的MDA及ET-1低于對(duì)照組，SOD與及NO高于對(duì)照組(P<0.05)，這與葉國玉等[16]研究報(bào)道相似。分析其原因是：硝酸咪康唑不僅具有抗菌作用，還可抑制過氧化酶和氧化酶的活性，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激狀態(tài)[17]。雌激素軟膏能通過基因途徑上調(diào)enOS表達(dá)與NO表達(dá)，促使機(jī)體的氧化與抗氧化處于平衡狀態(tài)[18]。硝酸咪康唑與雌激素軟膏聯(lián)合應(yīng)用可充分發(fā)揮各自的功效，改善機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)疾病轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，硝酸咪康唑+雌激素軟膏用于老年性陰道炎的效果顯著，對(duì)于臨床癥狀的改善具有促進(jìn)作用，有利于減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)陰道健康的恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。