依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液治療急性腦梗死的療效及安全性分析

邱志浩,林四仁

(漳浦縣醫(yī)院，福建 漳州 363200)

急性腦梗死屬于臨床常見(jiàn)疾病，起病急，會(huì)對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅。對(duì)于搶救成功者，多數(shù)患者伴有神經(jīng)功能受損程度大、預(yù)后恢復(fù)耗時(shí)長(zhǎng)且多預(yù)后不佳等特點(diǎn)[1]。目前，臨床對(duì)該疾病的主要治療方式為改善腦組織缺血程度，藥物治療、動(dòng)脈取栓治療以及靜脈溶栓治療均為治療該疾病的常用方式[2-3]。雖然溶栓治療能夠?qū)⒐┭行Ц纳?，但多?shù)患者在就診時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，并存在一定的出血風(fēng)險(xiǎn)。而動(dòng)脈取栓操作難度大，可操作的醫(yī)院少。為了提高治療效果，臨床多會(huì)采用多方式聯(lián)合質(zhì)量預(yù)防缺血的級(jí)聯(lián)反應(yīng)發(fā)生[4-5]。為了更好的保護(hù)患者的神經(jīng)功能，選擇有效地神經(jīng)保護(hù)劑、氧自由基清除劑配合治療至關(guān)重要[6]。依達(dá)拉奉右莰醇屬于近年來(lái)臨床常用的神經(jīng)保護(hù)劑、氧自由基清除劑，現(xiàn)為探究將其應(yīng)用于該疾病治療中的臨床效果，特對(duì)2020年1月～2022年7月期間我院收治的100例該疾病患者治療資料總結(jié)對(duì)比，并做下述匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為100例急性腦梗死患者，均于2020年1月～2022年7月期間入住我院，以隨機(jī)數(shù)字表法均分兩組。對(duì)照組患者中，男25例，女25例。年齡48～75歲，平均年齡為(59.03±4.01)歲。病程4～24h，平均年齡為(15.03±1.32)h；觀察組患者中，男26例，女24例。年齡48～75歲，平均年齡為(59.11±4.03)歲。病程4～24h，平均年齡為(15.05±1.33)h。組間患者基礎(chǔ)資料對(duì)比(P>0.05)，均自愿參與研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)等臨床綜合診斷確診為該疾病；②無(wú)意識(shí)障礙現(xiàn)象；③首次患病；④對(duì)本研究涉及用藥耐受。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并凝血功能障礙者；②合并心肌梗塞或嚴(yán)重心功能不全者；③合并嚴(yán)重臟器功能不全者；④精神異常者；⑤患病至入院時(shí)間超過(guò)24小時(shí)者；⑥合并短暫性腦缺血者；⑦合并自身免疫性疾病者；⑧合并出血性疾病或嚴(yán)重感染疾病者。

1.2 方法

所有患者均接受常規(guī)治療，包括活血化瘀、擴(kuò)張腦血管、他汀類藥物、抗血小板聚集等。

觀察組患者再加用依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液(生產(chǎn)廠家：先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格：5mL/支)治療。治療方式為取藥物15mL溶于100mL0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注給藥，每日給藥兩次。所有患者均接受為期半個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療效果。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(nIHSS)評(píng)分改善情況進(jìn)行治療效果評(píng)定。顯效：神經(jīng)功能評(píng)分提高90%以上，肌力正常，病殘程度0級(jí)，意識(shí)清醒，臨床癥狀消失；有效：神經(jīng)功能評(píng)分在17%～90%，肌力2級(jí)以上，病殘程度1～3級(jí)，意識(shí)清醒，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效[7]。

對(duì)比兩組神經(jīng)功能以及日常生活能力改善情況。其中，神經(jīng)功能根據(jù)nIHSS量表進(jìn)行評(píng)定，量表包括面癱、肢體、意識(shí)等十一項(xiàng)內(nèi)容，量表滿分42分，分值與神經(jīng)功能受損程度成正比；日常生活能力根據(jù)改良的Rankin量表(mRS)進(jìn)行評(píng)定，量表評(píng)分范圍為0～6分，6分為死亡，0分為完全無(wú)癥狀，分值越高提示預(yù)后越差，3分及以上為殘疾。

對(duì)比兩組機(jī)體炎性應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)(超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧簇(ROS)、白細(xì)胞介素13(IL-13)、白細(xì)胞介素6(IL-6))改善情況。上述指標(biāo)測(cè)定方式分別為羥基法、硫代巴比妥酸法、比色法、酶聯(lián)免疫吸附法、酶聯(lián)免疫吸附法。

對(duì)比兩組治療期間不良反應(yīng)(消化道出血、皮疹、胃腸不適)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組治療效果

治療后，組間患者治療總有效率對(duì)比，為觀察組更高(P<0.05)。詳情見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組治療效果[n(%)]

2.2 對(duì)比兩組神經(jīng)功能以及日常生活能力改善情況

治療前，兩組nIHSS量表、mRs量表評(píng)分對(duì)比(P>0.05)；治療后，兩組患者nIHSS量表、mRs量表評(píng)分對(duì)比，為觀察組更低(P<0.05)。詳情見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組神經(jīng)功能改善以及日常生活能力改善情況分)

2.3 對(duì)比兩組機(jī)體炎性應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)改善情況

治療前，兩組SOD、MDA、ROS、IL-13、IL-6的值對(duì)比(P>0.05)；治療后，兩組患者IL-13的值對(duì)比，為觀察組更高(P<0.05)，兩組患者SOD、MDA、ROS、IL-6的值對(duì)比，為觀察組更低(P<0.05)。詳情見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組機(jī)體炎性應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)改善情況

2.4 對(duì)比兩組治療安全性

治療期間，組間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(P>0.05)。詳情見(jiàn)表4。

表4 對(duì)比兩組治療安全性[n(%)]

3 討論

腦血液供應(yīng)障礙是誘發(fā)腦梗死發(fā)生的主要原因，具有較高的致死率以及致殘率。腦梗死的研究發(fā)現(xiàn)，在疾病的發(fā)生發(fā)展期間，機(jī)體炎癥反應(yīng)廣泛參與[8]。疾病發(fā)生后，顱內(nèi)血氧供應(yīng)不足會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生缺血性死亡，進(jìn)而將氧自由基釋放出，使顱內(nèi)特有的免疫反應(yīng)被激活，進(jìn)而使機(jī)體生成大量的趨化因子、炎性細(xì)胞因子等神經(jīng)毒性物質(zhì)，誘發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)[9-11]。而在炎性反應(yīng)發(fā)生的同時(shí)，會(huì)刺激大量氧化應(yīng)激因子的產(chǎn)生，神經(jīng)元受到氧化應(yīng)激因子刺激后，會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)發(fā)生硝化、氧化改變，導(dǎo)致線粒體以及DnA受損，會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)功能再次受損[12-13]。因此，在該疾病的治療中緩解炎性反應(yīng)，對(duì)自由基進(jìn)行清除，是保護(hù)腦神經(jīng)功能的重要環(huán)節(jié)。

本研究表明，經(jīng)治療后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者nIHSS量表、mRs量表評(píng)分對(duì)比，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組IL-13水平高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組患者SOD、MDA、ROS、IL-6的值對(duì)比，為觀察組更低(P<0.05)。其中，SOD、MDA、ROS均屬于氧化應(yīng)激因素，前兩者屬于抗氧化酶，這兩種指標(biāo)的表達(dá)情況能夠表明氧自由基的清除效果。即這兩種指標(biāo)表達(dá)越低，提示機(jī)體對(duì)氧自由基進(jìn)行了更好的清除。而ROS反映了機(jī)體是否處于缺氧狀態(tài)，ROS含量越多提示機(jī)體缺氧程度越重，同時(shí)神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。而IL-6、IL-13則屬于炎癥反應(yīng)的特異性指標(biāo)，IL-6在急性炎癥反應(yīng)下會(huì)大幅度增加。結(jié)合本研究結(jié)果可以得出，依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液治療該疾病取得了較好臨床效果，炎性反應(yīng)以及應(yīng)激反應(yīng)均得到有效控制。與研究學(xué)者夏憲軍等研究[14]觀點(diǎn)一致。依達(dá)拉奉在生理?xiàng)l件屬于陰離子狀態(tài)，能夠通過(guò)將一個(gè)電子傳遞給自由基，進(jìn)而使自由基被清除。電子轉(zhuǎn)移后，藥物會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)?-羰基-3-(苯肼)丁酸，該狀態(tài)下的藥物能夠在生物膜被動(dòng)擴(kuò)散，透過(guò)血腦屏障，對(duì)腦細(xì)胞膜的被氧化過(guò)程起到抑制效果。因此，其能夠在對(duì)自由基進(jìn)行清除的過(guò)程中，使腦細(xì)胞膜的受損程度得以緩解，進(jìn)而起到對(duì)腦細(xì)胞功能的保護(hù)效果，使該疾病患者的預(yù)后得到改善。同時(shí)，該藥物屬于右莰醇與依達(dá)拉奉以一比四的比例配比而成，而右莰醇具有抗炎作用，其是通過(guò)對(duì)GABA受體功能進(jìn)行正向調(diào)節(jié)，進(jìn)而使谷氨酸興奮性毒性得到抑制，同時(shí)對(duì)腦缺血再灌注引發(fā)的炎性反應(yīng)起到抑制作用，對(duì)血腦屏障進(jìn)行調(diào)節(jié)[15]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠使氧化應(yīng)激反應(yīng)以及炎癥反應(yīng)同時(shí)受到阻斷，進(jìn)而使其相互影響的機(jī)制被破壞，提高治療效果。本研究還從治療安全性上進(jìn)行分析得出，治療期間，組間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比(P>0.05)。這提示了，依達(dá)拉奉右莰醇的應(yīng)用并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，證實(shí)了該藥物的安全性。但由于本研究選取對(duì)象均為首次發(fā)病，且研究人數(shù)有限，故研究結(jié)果存在一定的局限性，可在日后臨床工作中擴(kuò)大研究范圍，提高研究結(jié)果的可靠性。

綜上所述，急性腦梗死患者接受依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液治療后患者的神經(jīng)功能、日常生活能力得以改善，機(jī)體炎性應(yīng)激反應(yīng)程度降低，并具有較高的治療安全性。