炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效觀(guān)察

朱藝戀

(福建省平和縣醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建 漳州 363700)

多囊卵巢綜合征(Poly cysti covary syndrome，PCOS)在全球的患病率為5%～10%[1]，在我國(guó)育齡女性中，有7%～10%患有PCOS，其中以青春期和哺乳期更為多見(jiàn)[2]，而且近些年，PCOS的發(fā)病率呈不斷升高[3]。PCOS的發(fā)病機(jī)制仍在研究中，但多認(rèn)為在PCOS的發(fā)病其中遺傳因素最為重要，但蔣湘[4]流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果認(rèn)為PCOS與肥胖、不良飲食與運(yùn)動(dòng)習(xí)慣及心理壓力等多種因素密切相關(guān)。PCOS的一系列臨床癥狀均與其體內(nèi)雄激素過(guò)高和胰島素抵抗有關(guān)，炔雌醇環(huán)丙孕酮片(達(dá)英35)和二甲雙胍分別具有抑制雄性激素分泌和減輕胰島素抵抗的作用[5]，基于PCOS的發(fā)病機(jī)制，本研究聯(lián)合使用達(dá)英35與二甲雙胍治療PCOS，旨在探討二者聯(lián)合對(duì)PCOS療效的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月-2022年6月期間，在平和縣醫(yī)院婦產(chǎn)科接受治療的PCOS患者102例，年齡22～38歲，平均(29.73±4.28)歲，病程1～8年，平均(3.82±0.86)年，體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)為22.61kg/m2～30.19kg/m2，平均(26.84±1.13)kg/m2，按照隨機(jī)等量原則分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組51例，兩組基線(xiàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般臨床資料基線(xiàn)比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合2003年鹿特丹會(huì)議關(guān)于PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②對(duì)作用藥物無(wú)過(guò)敏史；③同意并自愿參加本次研究，且簽署之前同意書(shū)[2]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有肝、腎等器官功能不全者；②有糖尿病及病史；③入組前3個(gè)月內(nèi)服藥用過(guò)與降糖或性激素相關(guān)的藥物[2]。

1.4 方法

對(duì)照組自月經(jīng)第5d開(kāi)始每晚口服達(dá)英35(Schering GmbH&Co．Produktions KG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114)治療，2mg/d，連用21d，停藥后月經(jīng)來(lái)潮第5d進(jìn)入下1個(gè)療程；觀(guān)察組餐前口服二甲雙胍(浙江國(guó)光生物制藥有限公司)治療，0.5g/次，bid，1個(gè)療程3w，達(dá)英35用法及用量同對(duì)照組，均治療3個(gè)療程[2，5]。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

1.5.1 激素水平檢測(cè)

月經(jīng)第3～5d抽取經(jīng)肘靜脈采集3 mL清晨空腹(空腹8～12h)靜脈血，離心10min(離心半徑為8.5 cm，3 500 r/min)，取血清置于EP管內(nèi)，在-20 ℃環(huán)境中保存待檢；應(yīng)用美國(guó)Beckman Access Health生產(chǎn)的UniCel DxI 800 Access型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定雌激素(Estradiol，E2)、黃體生成素(Luteinizing hormong，LH)、卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormong，F(xiàn)SH)，睪酮(testosterone，T)[5，7]。

1.5.2 血脂、血糖水平檢測(cè)

肘靜脈采集3mL清晨空腹(空腹8～12h)靜脈血置于以EDTA抗凝管中，離心10min(離心半徑為8.5 cm，3 500 r/min)，取血清待檢；應(yīng)用美國(guó)Beckman Access Health生產(chǎn)的AU 5800型生化全自動(dòng)分析儀，采用氧化酶法檢測(cè)總膽固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)[8]；空腹血糖(fasting blood-glucose，F(xiàn)BG)采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)。

1.5.3 生殖相關(guān)指標(biāo)治療

結(jié)束第1個(gè)月，應(yīng)用E8(GE公司)彩色多普勒超聲診斷儀，由一名經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲科醫(yī)生檢測(cè)卵巢體積、竇卵細(xì)胞數(shù)目、內(nèi)膜厚度[5]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 激素水平變化

兩組E2、LH、FSH、T的基線(xiàn)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組E2、LH、FSH、T水平較治療前減低(P<0.05)，且觀(guān)察組E2、LH、FSH、T水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的激素水平變化

2.2 BMI、TC、TG及FBG變化

由表1可見(jiàn)，兩組在治療前BMI基線(xiàn)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，兩組TC、TG、FBG基線(xiàn)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀(guān)察組BMI、TC、TG及FBG均較治療前減低(P<0.05)，且低于對(duì)照組(P<0.05)，但對(duì)照組TC、TG及FBG治療前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后BMI、TC、TG及FBG變化

2.3 生殖指標(biāo)變化

兩組卵巢體積、竇卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度基線(xiàn)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；兩組治療前后具有顯著變化，且觀(guān)察組變化幅度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后的生殖指標(biāo)變化

3 討論

慢性無(wú)排卵、高雄激素血癥是PCOS主要臨床特征[5]，精神因素、藥物刺激或其他疾病等，導(dǎo)致促性腺激素釋放激素?zé)o法正常周期性分泌，造成卵泡發(fā)育不成熟，無(wú)法排卵，并形成囊狀卵泡[2，3，9]。柳雪琴等[10]研究認(rèn)為子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受到雌-孕激素不平衡的影響，會(huì)過(guò)度增生過(guò)，增加了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。另外，譚芳琦[11]研究認(rèn)為PCOS不僅性激素水平異常，其脂類(lèi)及糖代謝亦出現(xiàn)功能性障礙。本項(xiàng)研究結(jié)果顯示，所有入組患者的E2、LH、FSH、T、TC、TG、FBG、卵巢體積、竇卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度等指標(biāo)均出現(xiàn)異常，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相符[9-11]。

PCOS在臨床上主要表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)且不規(guī)則、雄激素水平升高、不孕癥等，部分會(huì)伴有多毛、痤瘡、肥胖等[3，12]，因此以往認(rèn)為PCOS僅僅是一種內(nèi)分泌失調(diào)性疾病，臨床多采用改善性激素的藥物達(dá)英35治療，達(dá)英35是醋酸環(huán)丙孕酮(2mg)與炔雌醇(0.035mg)的合劑，在臨床上主要作為短效避孕藥物使用，醋酸環(huán)丙孕酮的孕激素活性較強(qiáng)，對(duì)于抑制LH的異常分泌效果較好，還能有效減少卵巢源性雄激素的生成，同時(shí)可以抑制外周靶器官對(duì)于雄激素的異常反應(yīng)[3]；炔雌醇能促進(jìn)肝臟生成結(jié)合球蛋白，進(jìn)而降低血液中具有生物活性的游離T水平，還能抑制促性腺激素分泌[3，13]，本研究中，對(duì)照組PCOS患者單純使用達(dá)英35治療，E2、LH、FSH、T水平改善，但TC、TG及FBG水平無(wú)變化，與胡泉[2]研究結(jié)果相似。

目前研究結(jié)果認(rèn)為，高胰島素或者胰島素抵抗可能是PCOS發(fā)病的核心機(jī)制，而達(dá)英35對(duì)胰島素抵抗的作用極小，因此無(wú)法改善脂類(lèi)和糖類(lèi)代謝[2，14]。二甲雙胍是胰島素效能增強(qiáng)劑[2]，不僅對(duì)肝臟產(chǎn)生葡萄糖有抑制作用，還能促進(jìn)周?chē)M織充分利用或攝取葡萄糖，增加周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗[2，15]，本研究采用達(dá)英35聯(lián)合二甲雙胍治療，E2、LH、FSH、T、BMI、TC、TG、FBG、卵巢體積、竇卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度均顯著改善，且改善幅度優(yōu)于對(duì)照組，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[2，4,5]。

綜上所述，達(dá)英35聯(lián)合二甲雙胍能降低PCOS性激素水平、BMI、血脂血糖，縮小卵巢體積，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)。