奧美拉唑腸溶膠囊聯(lián)合腸球菌三聯(lián)活菌片治療消化性潰瘍的臨床療效研究

呂文發(fā),鄭紅英，洪燕青

(福建省永春縣醫(yī)院，福建 泉州 362600)

消化性潰瘍是一種由胃酸分泌過(guò)多、幽門螺桿菌(Hp)感染、遺傳、藥物、環(huán)境或精神等多種因素引起的消化系統(tǒng)疾病，酸性胃液對(duì)黏膜造成的消化作用是該病主要病理機(jī)制。在相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查中[1]，胃、十二指腸潰瘍占所有消化性潰瘍的90%以上，故而該病又稱之為胃、十二指腸潰瘍。目前多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[2-3]，在消化潰瘍眾多發(fā)病因素中，Hp感染為主要因素，故臨床主要以?shī)W美拉唑?yàn)橹鞯娜?lián)或四聯(lián)療法以根除Hp。但研究發(fā)現(xiàn)[4]，Hp感染可導(dǎo)致胃腸道菌群失調(diào)，從而造成胃腸道功能異常。因此，益生菌輔助治療逐漸被用于消化性潰瘍中，并獲得理想效果。為促進(jìn)臨床合理用藥，本研究對(duì)120例消化性潰瘍患者調(diào)查，就單純奧美拉唑?yàn)橹魅?lián)療法與其聯(lián)合益生菌——腸球菌三聯(lián)活菌片治療進(jìn)行對(duì)比探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)取120例消化性潰瘍患者，并以隨機(jī)數(shù)字表法分組，每組60例。對(duì)照組患者中，男性36例、女性24例；年齡分布：39～67歲，平均(50.87±9.12)歲；病變部位分布：胃潰瘍18例、十二指腸潰瘍42例。觀察組患者中，男性38例、女性22例；年齡分布：37～68歲，平均(51.10±9.22)歲；病變部位分布：胃潰瘍20例、十二指腸潰瘍40例。兩組對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)為腹部疼痛、燒心、反酸、噯氣、惡心嘔吐等，符合《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②Hp檢查呈陽(yáng)性；③入組前1個(gè)月內(nèi)無(wú)Hp根除史、鉍劑或質(zhì)子泵抑制劑、益生菌等可能影響治療結(jié)果藥物治療史；④無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性消化性潰瘍；②合并全身性感染或其他炎癥；③既往存在消化道手術(shù)治療史；④存在研究藥物治療禁忌或易過(guò)敏體質(zhì)。

1.3 方法

對(duì)照組具體用藥方案為：奧美拉唑腸溶膠囊，20mg/次，Bid，阿莫西林膠囊，1.0g，Bid，克拉霉素片，0.5g，Bid，療程為2周。觀察組患者在對(duì)照組三聯(lián)療法基礎(chǔ)上，聯(lián)合腸球菌三聯(lián)活菌片治療，其中三聯(lián)用藥劑量、方法與對(duì)照組一致，酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片(惠州市九惠制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160053，規(guī)格0.2g×12片/盒)，0.4g/次，3次/d，同樣持續(xù)治療1周為一個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床治療效果。療效評(píng)估：患者臨床癥狀消失，經(jīng)內(nèi)鏡檢查潰瘍病灶及黏膜充血、水腫等消失，Hp呈陰性，為治愈；臨床癥狀明顯改善，內(nèi)鏡檢查潰瘍病灶較之前縮小≥50%，Hp呈陰性，為有效；患者臨床癥狀改善，但內(nèi)鏡檢查潰瘍病灶較之前縮小<50%，Hp呈陽(yáng)性，為無(wú)效；(治愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%=總有效率[6]。②統(tǒng)計(jì)患者口干、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生情況。③治療前后血清胃蛋白酶原胃蛋白酶原Ⅰ(PGI)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGII)水平。每位患者晨起空腹抽取靜脈血5mL，3500r/min離心處理20分鐘后取血清檢測(cè)。采用熒光免疫層析法檢測(cè)；所有檢測(cè)操作均按照試劑盒操作說(shuō)明及臨床規(guī)范嚴(yán)格進(jìn)行。PGI參考范圍：70～165μg/L；PGII參考范圍：3～15μg/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果對(duì)比

觀察組治療總有效率(93.33%)相較于對(duì)照組的治療總有效率(80.00%)高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組出現(xiàn)1例便秘和1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%(2/60)；對(duì)照組出現(xiàn)1例口干、1例腹瀉和1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00(3/60)；組間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.209，P=0.648)。

2.3 對(duì)比兩組患者治療前后PGⅠ、PGⅡ表達(dá)水平

治療后觀察組PGⅠ、PGⅡ表達(dá)水平水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后PGⅠ、PGⅡ表達(dá)水平對(duì)比

3 討論

在全球范圍內(nèi)，消化性潰瘍已經(jīng)成為影響人們身體健康的慢性胃腸道障礙疾病，據(jù)美國(guó)一項(xiàng)調(diào)查研究顯示[7]，雖然近年來(lái)消化性潰瘍發(fā)病率逐漸下降，但仍是導(dǎo)致患者住院的常見原因。針對(duì)消化性潰瘍，如不能及時(shí)、有效治療，可侵犯血管而引起出血、穿孔，故而在做好早期篩查的同時(shí)，選擇合理的治療方案尤為重要。

目前針對(duì)消化性潰瘍的治療，多以質(zhì)子泵抑制劑、H2受體抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑以及抗Hp等為主，其中三聯(lián)療法(質(zhì)子泵抑制劑+阿莫西林+克拉霉素)則是最為常用的治療方案。基于耐藥問(wèn)題導(dǎo)致既往三聯(lián)療法在消化潰瘍治療中應(yīng)用效果存在一定的局限性。而近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)[8-9]，Hp感染與腸道菌群失調(diào)及腸道菌群失調(diào)與消化性潰瘍存在明顯相關(guān)性，可指導(dǎo)疾病治療。研究認(rèn)為[10]，添加益生菌作為輔助治療方案以調(diào)節(jié)消化潰瘍患者腸道菌群，對(duì)改善其胃腸功能有積極作用。本次研究就單純奧美拉唑?yàn)橹鞯娜?lián)療法及其聯(lián)合腸球菌三聯(lián)活菌片治療展開對(duì)比探究，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，首先，觀察組治療總有效率(93.33%)相較于對(duì)照組的治療總有效率(80.00%)高。提示奧美拉唑聯(lián)合腸球菌三聯(lián)活菌片治療消化性潰瘍，療效更為理想。分析原因?yàn)?，奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑，其主要作用在于抑制胃酸分泌，可降低其對(duì)胃腸道刺激。阿莫西林與克拉霉素則為臨床常用抗菌藥物，主要作用在于抑制和根除Hp，但耐藥性增加使得其效果并不十分理想[11-13]。在三聯(lián)治療基礎(chǔ)上，輔以菌腸球菌三聯(lián)活菌片治療，其作為益生菌的一種類型，對(duì)增加腸道微生物數(shù)量、調(diào)節(jié)菌群平衡有積極作用。陳鳳羽等在研究中以急性胃炎患者為例，分析三聯(lián)活菌腸溶膠囊與奧美拉唑腸溶片療效，證實(shí)聯(lián)合用藥治療有效率更高，與本研究結(jié)論一致。其次，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示加用腸球菌三聯(lián)活菌片不會(huì)增加不適反應(yīng)，安全性較高。另外，治療后觀察組PGI、PGII表達(dá)水平水平低于對(duì)照組。分析其原因?yàn)?，腸球菌三聯(lián)活菌片能夠與腸粘膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合，并能促進(jìn)具有保護(hù)功能的黏液分泌，從而增強(qiáng)腸道防御功能，抑制炎癥發(fā)展，進(jìn)一步促進(jìn)腸道免疫功能恢復(fù)[14-15]。在研究中主要問(wèn)題為患者療效評(píng)估以及相關(guān)資料采集，需結(jié)合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確保評(píng)價(jià)結(jié)果客觀性，避免影響研究質(zhì)量。本次研究所獲研究成果可為消化性潰瘍疾病治療提供更多方向。本研究在樣本量上還存在一定局限性，未能進(jìn)行大量樣本的多中心研究。同時(shí)，對(duì)于兩種藥物聯(lián)合作用機(jī)制研究不夠深入。在未來(lái)研究中應(yīng)以此為方向，對(duì)患者個(gè)性化用藥及藥用機(jī)制展開更為深入研究。

綜上所述，奧美拉唑聯(lián)合腸球菌三聯(lián)活菌片治療消化性潰瘍，能夠調(diào)節(jié)患者腸道菌群紊亂，進(jìn)一步改善炎癥水平與胃腸功能，有助于提升治療效果，且安全性有保障。