阿莫西林克拉維酸鉀治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍療效觀察研究

李賢常

(福建省晉江市深滬鎮(zhèn)衛(wèi)生院內(nèi)科，福建 晉江 362246)

幽門螺桿菌(即Hp)為常見微厭氧螺旋形細(xì)菌，對(duì)生存環(huán)境具有嚴(yán)格要求，胃分泌消化性液體，常規(guī)微生物在胃部難以存活，但是Hp可在胃中生存[1]，引起消化系統(tǒng)癥狀、炎癥和胃淋巴增生，是胃癌的主要誘因之一，屬于一類致癌物[2]。Hp感染較易誘發(fā)消化性潰瘍，消化性潰瘍患者中80%以上可見Hp陽性[3]。消化性潰瘍?cè)斐苫颊吒共坎贿m，增加胃癌風(fēng)險(xiǎn)，降低生活質(zhì)量，必須予以積極治療[4]。Hp+消化性潰瘍雖然可通過用藥有效治愈，但是較易復(fù)發(fā)。Hp+消化性潰瘍治療中，可選擇三聯(lián)或四聯(lián)療法[5]。三聯(lián)治療效果低于預(yù)期，傳統(tǒng)四聯(lián)療法隨著阿莫西林的普遍應(yīng)用出現(xiàn)一定的耐藥率。本文從2019年1月～2021年1月收治消化性潰瘍患者中選取Hp+患者218例，說明應(yīng)用含阿莫西林克拉維酸鉀的新四聯(lián)治療方法，評(píng)價(jià)療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2021年1月218例Hp+消化性潰瘍患者，A組108例(新四聯(lián)治療)，性別：男/女=43/65，年齡(31～70)歲，平均(37.10±9.24)歲；病程(1.0～20.0)年，平均(7.23±0.64)年；潰瘍直徑(3.0～16.0)mm，平均(10.12±2.37)mm；潰瘍分布：胃潰瘍32例，十二直腸潰瘍66例，復(fù)合型潰瘍10例。B組110例(傳統(tǒng)四聯(lián)治療)，性別：男/女=47/63，年齡(30～71)歲，平均(37.12±9.21)歲；病程(1.0～20.0)年，平均(7.23±0.64)年；潰瘍直徑(3.0～16.0)mm，平均(10.12±2.37)mm；潰瘍分布：胃潰瘍32例，十二直腸潰瘍66例，復(fù)合型潰瘍10例。資料均衡可比(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)消化性潰瘍確診；(2)幽門螺桿菌感染確診；(3)溝通能力正常；(4)免疫機(jī)能正常；(5)患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并惡性腫瘤；(2)妊娠哺乳期；(3)藥物過敏；(4)精神、智力障礙；(5)中途轉(zhuǎn)院；(6)自主意識(shí)異常；(7)各種原因終止治療；(8)資料不全。

1.2 方法

B組常規(guī)四聯(lián)治療：(1)抗菌藥物用藥：①阿莫西林膠囊(廠商：瑞陽制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H37021926；規(guī)格：0.25g×50s)，4粒/次口服給藥，2次/d。②克拉霉素片(廠商：廣東東陽光藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H41021628；規(guī)格：250mg×6s)2粒/次，2次/d，口服給藥。(2)PPI用藥：雷貝拉唑鈉腸溶片(廠商：山東新華制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20080683；規(guī)格：10mg×18s)口服，1粒/次，2次/d。(3)鉍劑用藥：枸櫞酸鉍鉀顆粒(廠商：悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20045466；規(guī)格：110mg×26袋)2袋/次，2次/d。

A組新型阿莫西林四聯(lián)用藥：(1)四聯(lián)治療中，雷貝拉唑、克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀用藥同B組。(2)阿莫西林克拉維酸用藥：采用阿莫西林克拉維酸鉀片(廠商：SandozGmbH；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20150630；規(guī)格：阿莫西林0.875g：克拉維酸0.125g/s)口服給藥，1片/次，2次/d。

全部患者持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

癥狀積分：治療前后評(píng)估消化性潰瘍癥狀積分，分為局限性壓痛、燒心、噯氣、反胃4項(xiàng)，每項(xiàng)(1～5)分，無癥狀1分、有癥狀2分，癥狀程度按照輕度、中度和重度癥狀分別賦予1分、2分、3分，總分(4～20)分。癥狀嚴(yán)重性與積分呈正相關(guān)。

炎癥反應(yīng)：治療前后進(jìn)行血清炎性因子檢測(cè)，包括C反應(yīng)蛋白(即CRP指標(biāo))、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)。

病菌根除情況：治療前后進(jìn)行14C-尿素呼氣檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)檢測(cè)結(jié)果。呼吸檢測(cè)后，低于50dmp視為Hp轉(zhuǎn)陰，Hp根除率=Hp陰性例數(shù)÷本組例數(shù)×100.00%。

臨床療效：治療后胃鏡檢查，進(jìn)行療效分級(jí)。(1)痊愈：消化道潰瘍部位愈合，周圍炎癥消除；(2)顯效：潰瘍面基本愈合，炎癥反應(yīng)明顯緩解；(3)有效：潰瘍面縮小超過50%，炎癥反應(yīng)可見減輕；(4)無效：炎癥反應(yīng)與潰瘍面無明顯改善，或見加重。有效率=[(1)+(2)+(3)]÷(本組n)×100.00%。

預(yù)后情況：治療后6m隨訪，統(tǒng)計(jì)Hp+消化性潰瘍復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 癥狀積分

治療前，組間癥狀積分相近(P>0.05)；治療后，A組癥狀積分

表1 癥狀積分變化[分，

2.2 炎癥反應(yīng)

治療前，組間PGⅠ、PGⅡ、CRP相近(P>0.05)；治療后，A組PGⅠ

表2 治療前后炎性因子指標(biāo)

2.3 病菌根除情況

HP根除率比較，A組(96.30%)>B組(78.18%)(P<0.05)；胃潰瘍緩解率比較，A組(84.26%)>B組(71.82%)(P<0.05)；消化道癥狀改善率比較，A組(75.93%)>B組(58.18%)(P<0.05)。見表3。

表3 病菌根除與癥狀緩解情況[%(n)]

2.4 臨床療效

A組消化道潰瘍治療有效率(96.30%)>B組(71.82%)，A組痊愈率(35.19%)>B組(21.82%)(P<0.05)。見表4。

表4 兩組消化道潰瘍治療效果[n，%(n)]

2.4 安全性

A組不良反應(yīng)發(fā)生率(9.26%)與B組(10.00%)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 不良反應(yīng)情況[n(%)]

2.5 預(yù)后情況

治療后6m隨訪，A組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率1.85%(2/108)；B組復(fù)發(fā)18例，復(fù)發(fā)率16.36%(18/110)；A組復(fù)發(fā)率(1.85%)

3 討論

消化性潰瘍(即PU)是常見消化系統(tǒng)疾病，以胃、十二指腸為主要發(fā)病部位[6]。消化性潰瘍的常見誘因是消化道應(yīng)激反應(yīng)、胃腸道感染或非甾體抗炎藥長期用藥[7]。消化性潰瘍無特異性癥狀，患者通常出現(xiàn)上腹部不適或疼痛[8]。消化性潰瘍主要進(jìn)行用藥治療，通過規(guī)范治療通?？芍斡?。

四聯(lián)用藥中，通常為鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑與兩種抗菌藥物聯(lián)合用藥，阿莫西林為常用抗菌藥物，另一種抗菌藥物可選用克拉霉素等藥物。使用抗菌藥物、益生菌、鉍劑可保護(hù)胃黏膜，緩解消化道黏膜損傷。胃部為酸性環(huán)境，在此環(huán)境中鉍劑較易沉淀，構(gòu)建彌散性保護(hù)層，保護(hù)胃腸道黏膜，加速黏膜潰瘍損傷修復(fù)。鉍劑還可抑制胃蛋白酶，激活黏蛋白與黏膜前列腺素2,消殺Hp，保護(hù)胃黏膜。較之常規(guī)阿莫西林，阿莫西林克拉維酸鉀片具有顯著應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，前者藥物成分單一，而后者屬于復(fù)方制劑，除阿莫西林成分外還含有克拉維酸鉀。克拉維酸鉀對(duì)β-內(nèi)酰胺酶具有強(qiáng)效廣譜抑制作用，可作用于葡萄球菌和多種革蘭陰性菌。阿莫西林為青霉素類藥物，與克拉維酸鉀聯(lián)用，可克服幽門螺桿菌感染后β-內(nèi)酰胺酶性耐藥，提高殺菌效果。部分患者阿莫西林膠囊耐藥，可使用阿莫西林克拉維酸鉀片抗菌治療。阿莫西林克拉維酸鉀耐藥風(fēng)險(xiǎn)較低，患者耐受性較好，長期用藥不易引起腹瀉腹脹或耐藥。

本次研究中，癥狀積分顯示，A組聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀片用藥可促進(jìn)潰瘍改善，減輕疾病癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)。B組治療后癥狀有所減輕，但是癥狀改善效果低于A組。

炎癥反應(yīng)顯示，A組四聯(lián)治療后，該組PGⅠ、PGⅡ與CRP指標(biāo)顯著降低，上述指標(biāo)可反應(yīng)消化道炎癥反應(yīng)，指標(biāo)降低表明炎癥反應(yīng)緩解。炎癥反應(yīng)是Hp+消化性潰瘍主要癥狀，炎癥緩解顯示病情改善。

綜上所述，含阿莫西林克拉維酸鉀的新四聯(lián)用藥可降低炎癥反應(yīng)，根除幽門螺桿菌，緩解胃潰瘍與Hp相關(guān)性消化道癥狀，有效提高療效，未增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，患者預(yù)后較好，臨床效果較好。