重組人促紅素注射液聯(lián)合左卡尼汀對維持性血液透析腎性貧血患者生活質(zhì)量及微炎癥狀態(tài)的影響

楊一飛，鄭麗花，吳培清

(中國融通醫(yī)療健康集團莆田九十五醫(yī)院,福建 莆田 351100)

腎性貧血為慢性腎臟類疾患較為多見的并發(fā)癥，其發(fā)病率與慢性腎臟疾患的嚴重程度緊密相連[1]。據(jù)統(tǒng)計，超過90%的維持性血液透析(MHD)患者存在腎性貧血的情況[2]。促紅細胞生成素在MHD腎性貧血的治療中較為多見，盡管其能夠刺激紅細胞的生成，但無法避免加快機體對鐵元素消耗，單一給藥效果欠佳[3]。左卡尼汀(LC)為人體能量代謝中所必需的天然物質(zhì)，可清除脂肪酸毒性代謝物，同時其還能夠增強促紅細胞生成素[4]。本研究將重組人促紅素注射液(rhEPO)聯(lián)合LC應(yīng)用于MHD腎性貧血患者的治療中，旨在探究該療法對患者生活質(zhì)量以及微炎癥狀態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫委會審批。選取2020年3月～2022年3月本院收治的MHD腎性貧血患者60例。納入標準：①規(guī)律透析2～3次/周，且血液透析時間>3個月；②轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TAST)<20%，血紅蛋白(Hb)60～100g/L；③能夠配合相關(guān)治療；④均知情同意。排除標準：①重度營養(yǎng)不良；②合并血液系統(tǒng)疾患；③心力衰竭；④接受過貧血相關(guān)治療。隨機分為對照組和觀察組，各30例。對照組男17例，女13例，年齡55～73年，平均(61.23±5.69)歲，透析年限1～7年，平均(4.25±1.26)年；觀察組男15例，女15例，年齡56～77歲，平均(61.59±5.41)歲，透析年限1～6年，平均(4.44±1.15)年。兩組上述資料具有可比性(P>0.05)。

方法：兩組患者均行透析，2～3次/周。對照組行rhEPO(沈陽三生制藥有限責任公司，S19980074，3000IU/支)治療，皮下注射，100～150IU/kg，每周分2～3次給藥，依據(jù)患者貧血指標的改善情況對劑量予以調(diào)整。觀察組行rhEPO聯(lián)合LC治療，rhEPO用法用量參照對照組，透析結(jié)束后予以患者LC注射液(常州蘭陵制藥有限公司，H20000543，5mL:1g)，將1gLC加入至15mL0.9%氯化鈉注射液中混勻，緩慢靜脈推注2～3min。兩組均治療3個月。

1.2 觀察指標

①貧血指標：于治療前、后采集患者空腹靜脈血5mL采用血常規(guī)分析儀檢查Hb、SF、血清鐵(SI)、TAST以及紅細胞壓積(Hct)。②微炎癥狀態(tài)：檢測白細胞介素6、白細胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TnF-α)、人核轉(zhuǎn)錄因子(nF-κB)以及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。③生活質(zhì)量：采用生存質(zhì)量測量量表(WHOQOL-BREF)[5]，包括生理、心理、社會關(guān)系以及環(huán)境，各領(lǐng)域分值0～100分，分值與生活質(zhì)量呈正比。④安全性評價。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 貧血指標

3個月后觀察組的Hb、SI、TSAT以及Hct均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組貧血指標情況比較

2.2 微炎癥狀態(tài)

3個月后觀察組的IL-6/8、TnF-α、nF-κB、hs-CRP均較對照組更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組微炎癥指標變化比較

2.3 生活質(zhì)量

3個月后觀察組WHOQOL-BREF量表各指標 評分均較對照組更高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評分對比分)

2.4 安全性評價

治療期間，對照組血壓升高1例，頭痛1例，發(fā)熱1例，惡心嘔吐1例，食欲不振1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.65%(5/30)；觀察組血壓升高1例，發(fā)熱2例，惡心嘔吐2例，食欲不振1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%(6/30)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異(χ2=0.111，P=0.739>0.05)。

3 討論

MHD患者因為腎臟的萎縮以及促紅細胞生成素的減退，其紅細胞代謝以及生成等均會受到血漿中毒性物質(zhì)的干擾，造成腎性貧血的出現(xiàn)，同時MHD患者多伴有食欲不佳甚或是厭食的情況，故而其食物中蛋白質(zhì)、鐵以及葉酸等物質(zhì)的攝入欠缺，使造血原材料不足，加大了該類患者貧血的風險。在我國，MHD為主要的腎臟替代治療方式，1999年全國透析移植報告顯示有89.4%透析患者選擇MHD，腹膜透析僅占10.6%。據(jù)統(tǒng)計，2011年各歐美成員國MHD患者Hb達標率為57%～68%，日本為38.3%，我國則為21.3%[6]。有學者認為，腎性貧血的出現(xiàn)時MHD患者預(yù)后不佳的一個重要因素[7]。由此可見，糾正貧血狀態(tài)對于提高MHD患者的生存率以及改善其生活質(zhì)量至關(guān)重要。

內(nèi)源性人促紅素主要由腎臟以及肝臟產(chǎn)生，MHD患者由于腎功能不全進而造成促紅素生成不足，因此通常借助外源性途徑來進行補充。rhEPO能夠促進骨髓中幼紅細胞的增殖、成熟以及釋放，對于貧血的改善較為有效。LC為機體細胞的一個天然成分，其大量分布在機體各組織內(nèi)。機體內(nèi)的內(nèi)源性LC主要通過食物攝入獲取，另外肝臟組織也能夠?qū)Σ糠諰C進行合成，故而在一般情況下并不會出現(xiàn)LC缺失的情況，然而一旦機體出現(xiàn)腎功能障礙后，機體內(nèi)的代謝毒素等均無法及時且有效地排出；加之疾患對腎臟結(jié)構(gòu)的損傷，使得患者腎功能出現(xiàn)減退，故而出現(xiàn)內(nèi)源性LC合成減少的狀況。本研究對MHD腎性貧血患者行rhEPO聯(lián)合LC治療，發(fā)現(xiàn)3個月后觀察組Hb、SI、TSAT以及Hct均高于對照組(P<0.05)，說明兩種藥物合用能夠改善患者的貧血狀態(tài)。究其原因為藥物合用可增強促紅細胞生成素的敏感性，促進紅細胞的生成，同時還可增強紅細胞膜的穩(wěn)定性，增強紅細胞的彈性，減輕紅細胞破壞，進而患者的貧血癥狀改善明顯[8]。盡管實施MHD治療可以替代性地維持腎臟的濾過功能，但該手段無法對腎臟的分泌功能予以根治，且其長時間應(yīng)用后會破壞殘存的腎臟細胞以及組織結(jié)構(gòu)，其中微炎癥在其MHD引發(fā)的諸多并發(fā)癥中較為多見，其可通過激活單核巨噬細胞系統(tǒng)，進而釋放IL-6/8、TnF-α等炎性物質(zhì)，造成機體出現(xiàn)微炎癥反應(yīng)。本研究中，3個月后觀察組的各炎癥因子水平均低于對照組(P<0.05)，但其生活質(zhì)量評分高于對照組，(P<0.05)，說明二者聯(lián)合，優(yōu)勢互補，對MHD腎性貧血患者的微炎癥狀態(tài)予以改善，提高生活質(zhì)量。另外，兩組患者不良反應(yīng)未見統(tǒng)計學差異(P>0.05)，說明聯(lián)合用藥的安全系數(shù)較高。

綜上所述，將rhEPO聯(lián)合LC應(yīng)用于MHD腎性貧血患者群體中，可糾正其貧血狀況，緩解微炎癥狀態(tài)，極大地提升了患者的生活質(zhì)量。但本研究僅探究了rhEPO聯(lián)合LC治療MHD腎性貧血的短期效果，對于二者聯(lián)合的遠期效果尚需后續(xù)深入研究以明析。