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    靜滴丙種球蛋白聯(lián)合大劑量糖皮質(zhì)激素治療重癥肌無(wú)力的療效分析

    2022-03-12 08:54:48陳瑩林敏杰吳夢(mèng)倩張旭
    中外醫(yī)療 2022年30期
    關(guān)鍵詞:肌無(wú)力丙種球蛋白尼龍

    陳瑩,林敏杰,吳夢(mèng)倩,張旭

    福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科/福建省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,福建福州 350000

    重癥肌無(wú)力是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的自身免疫性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,起病隱匿,在各個(gè)年齡段均有發(fā)生,病程緩慢。主要因神經(jīng)與肌肉接頭處的傳遞功能障礙導(dǎo)致,環(huán)境、感染、藥物等因素也與發(fā)病有關(guān),主要有眼皮下垂、苦笑面容、易疲勞、全身骨骼肌無(wú)力等癥狀,活動(dòng)時(shí)加重,休息時(shí)有所減輕[1]。重癥肌無(wú)力患者的病情進(jìn)展較為緩慢,但是如果未及時(shí)得到有效的救治就會(huì)累及延髓肌、呼吸肌,無(wú)法維持正常換氣功能,產(chǎn)生肌無(wú)力危象,危及患者生命安全[2-3]。重癥肌無(wú)力患者病情個(gè)體差異大,目前尚未研發(fā)出能根治該病的特效藥物,主要通過(guò)激素、免疫抑制劑、丙種球蛋白、膽堿酯酶抑制劑等藥物進(jìn)行治療[4-5]。本文回顧性分析2013年1月—2021年5月福建省立醫(yī)院收治的80例重癥肌無(wú)力患者的臨床資料,就聯(lián)合應(yīng)用丙種球蛋白和激素對(duì)重癥肌無(wú)力患者的治療效果進(jìn)行分析,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    回顧性選取本院收治的重癥肌無(wú)力患者80例,根據(jù)不同用藥方案將患者分為單用激素組、聯(lián)合應(yīng)用丙球和激素組,各40例。單用激素組男15例,女25例;年齡20~73歲,平均(45.9±6.3)歲;病程2~19個(gè)月,平均(9.6±1.3)個(gè)月;美國(guó)重癥肌無(wú)力協(xié)會(huì)(Myasthenia Gravis Foundation of America, MGFA)分型:Ⅰ型4例,Ⅱa型12例,Ⅰ型5例,Ⅱa型11例,Ⅱb型8例。聯(lián)合應(yīng)用丙球和激素組男14例,女26例;年齡21~74歲,平均(45.6±6.1)歲;病程2~18個(gè)月,平均(9.7±1.2)個(gè)月;MGFA分型:Ⅰ型5例,Ⅱa型11例,Ⅰ型5例,Ⅱa型10例,Ⅱb型9例。兩組一般資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并且患者知情并均簽署知情同意書。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):①患者經(jīng)重復(fù)神經(jīng)電刺激和新斯的明試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性;②患者甲狀腺功能正常;③患者年齡≥18歲;④患者主要表現(xiàn)為疲乏無(wú)力、眼瞼下垂、斜視、吞咽困難等,有晨輕暮重現(xiàn)象。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①胸腺瘤或合并有其他惡性腫瘤者;②孕婦、哺乳期女性;③嚴(yán)重肝、心、腎功能障礙者;④精神疾病、意識(shí)障礙者;⑤對(duì)治療藥物過(guò)敏者;⑥近2周接受其他影響觀察結(jié)果方案治療者。

    1.3 方法

    兩組患者入院后采用營(yíng)養(yǎng)管理、體質(zhì)量控制、日?;顒?dòng)限制、膽堿酯酶抑制劑等常規(guī)對(duì)癥治療,維持水電解質(zhì)和酸堿平衡。

    單用激素組給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字H20 133234;規(guī)格:40 mg)靜脈滴注治療,注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉40~80 mg+生理鹽水500 mL靜脈滴注,1次/d,連續(xù)治療5 d后停用2 d,共治療4周。

    聯(lián)合應(yīng)用丙球和激素組采用大劑量甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白(國(guó)藥準(zhǔn)字S20 033001;規(guī)格:5%100 mL 5 g/瓶)靜脈滴注治療,注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉應(yīng)用方式單用激素組,同時(shí)予靜脈人免疫丙種球蛋白0.4 g/(kg·d),連用5 d,共治療4周。

    1.4 觀察指標(biāo)

    比較兩組治療后4周臨床住院時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、不良反應(yīng)(失眠、呼吸肌癱瘓、胃部不適、頭暈)發(fā)生率,治療前后的乙酰膽堿受體抗體、重癥肌無(wú)力臨床絕對(duì)評(píng)分、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、補(bǔ)體C3(complement C3, C3)水平。治療前后采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血4 mL,通過(guò)西門子BNⅡ型特定蛋白儀檢測(cè)IgG、C3水平。臨床絕對(duì)評(píng)分通過(guò)面肌無(wú)力、眼球水平活動(dòng)受限、上瞼疲勞試驗(yàn)、呼吸肌功能、上瞼無(wú)力、吞咽功能、上肢和下肢疲勞試驗(yàn)評(píng)估肌無(wú)力嚴(yán)重程度,總分60分,得分越低,表示癥狀越輕。

    1.5 統(tǒng)計(jì)方法

    采用SPSS 2219.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示,組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者臨床絕對(duì)評(píng)分和IgG、C3水平比較

    聯(lián)合應(yīng)用丙球和激素組治療后的重癥肌無(wú)力臨床絕對(duì)評(píng)分,IgG、C3水平均低于單用激素組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

    表1 兩組患者臨床絕對(duì)評(píng)分和IgG、C3水平比較 (±s)Table 1 Comparison of clinical absolute scores, IgG, and C3 levels between the two groups of patients(±s)

    表1 兩組患者臨床絕對(duì)評(píng)分和IgG、C3水平比較 (±s)Table 1 Comparison of clinical absolute scores, IgG, and C3 levels between the two groups of patients(±s)

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    2.2 兩組患者住院時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、乙酰膽堿受體抗體水平比較

    聯(lián)合應(yīng)用丙球和激素組住院時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間均短于單用激素組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療前,兩組乙酰膽堿受體抗體水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,兩組乙酰膽堿受體抗體水平均有所下降,且聯(lián)合應(yīng)用丙球和激素組治療后的乙酰膽堿受體抗體水平比單用激素組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 兩組患者住院時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、乙酰膽堿受體抗體水平比較(±s)Table 2 Comparison of hospital stay, remission of symptoms, and acetylcholine receptor antibody levels between the two groups of patients(±s)

    表2 兩組患者住院時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、乙酰膽堿受體抗體水平比較(±s)Table 2 Comparison of hospital stay, remission of symptoms, and acetylcholine receptor antibody levels between the two groups of patients(±s)

    注:*與治療前比較,P<0.05

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    2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

    單用激素組的不良反應(yīng)發(fā)生率(17.50%)與聯(lián)合應(yīng)用丙球和激素組(15.00%)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表3。

    表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 3 Comparison of the adverse effects rates between the two groups of patients

    3 討論

    3.1 重癥肌無(wú)力病因病機(jī)

    重癥肌無(wú)力屬于慢性進(jìn)展性疾病,因藥物、免疫性疾病、感染、環(huán)境等因素導(dǎo)致乙酰膽堿與乙酰膽堿受體不能正常結(jié)合[6]。同時(shí)血清中IgG會(huì)加快乙酰膽堿降解,致使C3補(bǔ)體參與的后膜皺褶嚴(yán)重破壞,形成神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞功能障礙[7-8]。患者主要表現(xiàn)為疲乏無(wú)力、肢體酸脹不適、眼皮下垂、吞咽困難等癥狀,嚴(yán)重影響患者的正常生活。

    3.2 甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白對(duì)重癥肌無(wú)力的治療效果

    甲潑尼龍屬于中效糖皮質(zhì)激素,具有強(qiáng)效抗炎、免疫抑制作用,臨床主要用于治療炎性反應(yīng)性疾病、胃腸道疾病、過(guò)敏性疾病[9]。甲潑尼龍對(duì)結(jié)締組織增生、組胺、部分毒性物質(zhì)均有抑制作用,能降低細(xì)胞膜、毛細(xì)血管壁通透性,減少炎性因子滲出。起效快,體內(nèi)潴留少,適用于長(zhǎng)期需要激素治療的患者[10-11]。對(duì)于重癥肌無(wú)力患者,大劑量靜脈滴注甲潑尼龍能對(duì)淋巴細(xì)胞的分化、增殖產(chǎn)生抑制作用,直接阻滯乙酰膽堿受體抗體的離子通道致使神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)減弱、收縮無(wú)力,改善胸腺部位淋巴細(xì)胞免疫功能,減少乙酰膽堿受體抗體量,有效改善肌無(wú)力癥狀[12]。長(zhǎng)期使用大劑量激素治療容易引起庫(kù)欣綜合征、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等,不利于治療的順利進(jìn)行。丙種球蛋白屬于免疫調(diào)節(jié)劑,能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合致病抗體,對(duì)抗機(jī)體內(nèi)的乙酰膽堿受體抗體,有效清除乙酰膽堿受體抗體,減輕突觸后膜反應(yīng)[13-14]。還可干擾補(bǔ)體激活途徑,從而促進(jìn)患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)。熱西達(dá)木·麥麥提等學(xué)者[15]的研究結(jié)果顯示丙種球蛋白聯(lián)用甲潑尼龍組治療后的IgG(8.02±1.02)mg/mL、C3(1.41±0.31)g/L水平均低于對(duì)照 組(9.53±1.35)mg/mL、(1.92±0.35)g/L(P<0.05),血清中IgG是唯一可以通過(guò)胎盤屏障的免疫球蛋白,具有抗病毒抗體、抗毒素、抗細(xì)菌作用,參與機(jī)體的抗感染免疫過(guò)程。IgG水平升高使乙酰膽堿降解速度加快,激活C3補(bǔ)體,加重神經(jīng)、肌肉功能障礙。本文中兩組患者治療后的IgG、C3水平均有所降低,聯(lián)合應(yīng)用丙球和激素組IgG水平由治療前的(12.9±1.6)mg/mL下降至(8.2±1.3)mg/mL,單用激素組的IgG水平由治療前的(12.8±1.7)mg/mL下降至(9.7±0.9)mg/mL,提示患者免疫功能有所改善。聯(lián)合應(yīng)用丙球和激素組C3水平由治療前的(3.1±0.7)g/L下降至(1.1±0.2)g/L,單用激素組的C3水平由治療前的(3.0±0.5)g/L下降至(1.7±0.5)g/L,改善了C3補(bǔ)體對(duì)后膜皺褶的破壞作用,保護(hù)了神經(jīng)功能,改善肌無(wú)力癥狀。說(shuō)明丙種球蛋白聯(lián)用甲潑尼龍對(duì)重癥肌無(wú)力的治療效果優(yōu)于甲潑尼龍單純治療,有效抑制炎性因子,降低補(bǔ)體水平,與相關(guān)研究具有一致性。除此之外,本文研究還發(fā)現(xiàn),治療4周后,聯(lián)合應(yīng)用丙球和激素組的臨床絕對(duì)評(píng)分(9.1±1.2)分優(yōu)于單用激素組(13.2±2.4)分,且IgG水平、C3水平、住院時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間均低于單用激素組(P<0.05),乙酰膽堿受體抗體水平較治療前明顯下降(P<0.05),說(shuō)明激素聯(lián)合丙種球蛋白能有效緩解肌無(wú)力癥狀,加快康復(fù)進(jìn)程,縮短住院時(shí)間,較激素單獨(dú)治療的療效更顯著。兩組治療期間均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),單用激素組不良反應(yīng)發(fā)生率(17.50%)與聯(lián)合應(yīng)用丙球和激素組(15.00%)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),聯(lián)合用藥未增加不良反應(yīng)發(fā)生率,療效安全可靠。大劑量激素聯(lián)合丙種球蛋白起效快,抗炎、免疫調(diào)節(jié)同時(shí)進(jìn)行,加快癥狀消退,減輕患者痛苦,縮短患者的住院時(shí)間[16-18]。本文所選樣本量較少,研究時(shí)間較短,還存在一些不足,需臨床進(jìn)一步深入研究以提高結(jié)論的準(zhǔn)確性。

    綜上所述,丙種球蛋白聯(lián)合大劑量甲潑尼龍靜脈治療起效快能有效提升患者免疫力,改善肌無(wú)力癥狀,縮短住院時(shí)間。長(zhǎng)期治療無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),力專而效宏,值得重癥肌無(wú)力患者選用。

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