分析依達拉奉+奧拉西坦治療大面積腦梗死的療效及對神經(jīng)功能的影響

吳銳，王昌權，吳恒忠

黃岡市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北黃岡 438000

當前生活及工作節(jié)奏越來越快，使得各種心腦血管疾病的發(fā)病率也逐年升高，同時平均發(fā)病年齡也在逐年下降[1]。大面積腦梗死屬于一種常見的腦血管疾病類型，通常是頸動脈主干或者顱內(nèi)大動脈突然堵塞所致供血區(qū)腦組織壞死，屬于腦卒中內(nèi)一種較嚴重的類型，發(fā)病突然并且病情嚴重，急性期病死率為5%~15%，對此類疾病強調(diào)予以及時的干預及救治[2]。對于大面積腦梗死目前多是采取溶栓、抗炎及腦保護等治療方式，同時常給予用藥干預。本病用藥干預方式是醫(yī)師在明確患者的病變后給藥，并且多是給予依達拉奉這一治療藥物，該藥物屬于自由基清除劑，具備明顯神經(jīng)保護效果，對急性腦梗死的治療效果突出，但是大面積腦梗死病情嚴重并且進展迅速，僅僅是單一給藥往往效果不令人滿意[3]。奧拉西坦在目前也得到了積極的應用，此類藥物作為吡咯烷酮衍生物，在動物實驗中已經(jīng)證實對于化學物質引起的學習記憶障礙有明顯改善作用，并且可促進學習記憶力，但是關于藥物干預大面積腦梗死鮮有報道[4]。本次研究中隨機選取2020年1月—2021年4月黃岡市中心醫(yī)院收治的80例大面積腦梗死患者，探討依達拉奉協(xié)同奧拉西坦治療方案干預本病的價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的80例大面積腦梗死患者，按隨機數(shù)表法分成觀察組與對照組，各40例。觀察組40例，男25例，女15例；年齡47~81歲，平均（61.25±2.04）歲；發(fā) 病 到 入 院 時 間1~33 h，平 均（15.12±1.52）h。對照組40例，男23例，女17例；年齡46~81歲，平均（61.14±2.06）歲；發(fā)病到入院時間1~33 h，平均（14.98±1.49）h。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合腦梗死疾病診療規(guī)范，并且證實為大面積梗死情況[5]，主要是大腦動脈閉塞造成供血區(qū)梗死或者頸內(nèi)動脈閉塞，腦梗死面積上，梗死占據(jù)大腦半球2/3區(qū)域，且經(jīng)CT及MRI檢查確診者；②臨床資料完整，首次發(fā)病，患者發(fā)病到入院時間在48 h內(nèi)；③對研究所用的治療藥物無過敏反應，同時具備良好依從性者；④研究征得本人知情，并且本人也積極配合研究。

排除標準：①外傷作用引起腦梗死者；②入院經(jīng)組織檢查明確為凝血障礙以及惡性腫瘤病變患者；③對研究所用藥物存在過敏反應者；④精神疾病者或者認知障礙者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法

兩組患者均采用基礎方式干預，主要是對病情嚴重需要采取溶栓治療者，及時予以溶栓；采取合理方式調(diào)節(jié)患者血糖與血壓水平，控制血脂及應用神經(jīng)保護劑等干預；對顱內(nèi)壓明顯升高者可應用甘露醇降壓，患者保持絕對平臥狀態(tài)；安撫患者的情緒及做好患者健康宣教。

對照組在此基礎上應用依達拉奉注射液（國藥準字H20 110007；規(guī)格：20 mL：30 mg）靜脈滴注治療，30 mg/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎上應用奧拉西坦注射液（國藥準字H20 153030；規(guī)格：5 mL：1 g×6支）靜脈滴注治療，4.1 g/次，1次/d。

兩組療程均為2周，期間堅持給藥不存在停藥間隔情況。

1.4 觀察指標

①療效評價標準。治療前后使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）評價患者神經(jīng)功能缺損情況?；救篘IHSS評分降低>90%；顯效：降低46%~90%；有效：降低18%~45%；無效：降低<18%?？傆行?基本痊愈率+顯效率+有效率。

②神經(jīng)功能、日常生活能力。神經(jīng)功能用NIHSS進行評價，NIHSS評分包括意識、視野、面癱、上下肢運動等共計13個項目，該量表0~42分，患者得分同神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)為負相關關系；對日常生活能力應用Barthel指數(shù)（Barthel Index, BI）評定量表評價，評分共計涵蓋基礎項目中的10個條目，應用百分制評定，分值高表明日常生活能力強。

③血清炎癥因子。晨起空腹階段進行血液標本采集，采集肘靜脈血液，采血量4 mL，應用3 000 r/min的速度持續(xù)離心15 min，分離血清待檢，采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超敏C反應蛋白（highsensitivity C-reactive protein, hs-CRP）與腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平。

④不良反應。記錄治療期間出現(xiàn)的不良情況，包括惡心嘔吐、皮疹以及腹瀉等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較 [n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups [n(%)]

2.2 兩組NIHSS、BI評分比較

治療前，兩組NIHSS、BI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組NIHSS評分明顯降低，BI評分明顯提高，且觀察組NIHSS、BI評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組NIHSS、BI評分比較 [(±s),分]Table 2 Comparison of NIHSS and BI scores between the two groups [(±s),points]

表2 兩組NIHSS、BI評分比較 [(±s),分]Table 2 Comparison of NIHSS and BI scores between the two groups [(±s),points]

注：與同組治療前比較，*P<0.05

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2.3 兩組血清炎癥因子水平比較

治療后，觀察組血清炎癥因子低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups(±s)

表3 兩組血清炎癥因子水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups(±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

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2.4 兩組不良反應情況比較

觀察組不良反應：1例惡心嘔吐、1例皮疹，總發(fā)生率5.00%（2/40）；對照組不良反應：1例惡心嘔吐、1例皮疹、1例腹瀉，總發(fā)生率7.50%（3/40）。兩組不良反應情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

大面積腦梗死屬于一種常見的心腦血管疾病，對于疾病的具體情況判定尚無統(tǒng)一標準，國內(nèi)外普遍認為大面積腦梗死主要是梗死病灶直徑大于4.6 cm，往往波及2個及以上腦葉[6-8]?；颊叩墓Ｋ啦课煌ǔＪ穷i內(nèi)動脈主干，疾病的發(fā)病因素多種多樣，如動脈硬化、高血壓及大動脈腹壁血栓脫落等，病情若是持續(xù)進展甚至會出現(xiàn)肢體偏癱情況，造成生活質量的降低，嚴重者也可致死，因此需要采取合理的方式進行診斷及治療，以顯著改善患者得生活質量[9-11]。

對于大面積腦梗死患者常使用依達拉奉治療，該藥物屬于神經(jīng)保護劑[12]。腦梗死患者若出現(xiàn)大面積腦梗死情況，腦部缺血半暗帶會生成大量的氧自由基，而通過依達拉奉給藥進行干預能清除自由基，此外也可抑制脂質過氧化情況，緩解腦水腫情況，繼而保護患者神經(jīng)功能及降低病死率[13-15]。依達拉奉也有利于保護血管內(nèi)皮細胞及減輕神經(jīng)損傷情況，從而可減緩組織缺血。但是大面積腦梗死由于病情嚴重，單純應用依達拉奉給藥的治療效果往往不佳，患者在停藥后常容易出現(xiàn)復發(fā)情況，這樣就使得腦細胞再次損傷[16]。針對單純給藥治療的局限性，臨床中倡導應用聯(lián)合給藥的治療方式，本研究中對大面積腦梗死患者在常規(guī)應用依達拉奉的基礎上聯(lián)合奧拉西坦治療，結果顯示在治療效果上，觀察組總有效率95.00%高于對照組77.50%（P<0.05）。白玉芹[17]的研究中顯示實驗組治療總有效率95.24%顯著高于參照組的總有效率76.19%，與本研究結果一致，提示聯(lián)合用藥治療效果滿意。分析原因主要是奧拉西坦屬于新型促智藥物，該藥物可作用于膽堿能神經(jīng)元，這對磷酸膽堿、磷酸乙醇胺合成以及分泌有良好促進效果，刺激大腦皮質、海馬部位乙酰膽堿活性[18]。此外本藥物可作用于腦磷酸酯酶A1，提高其活性繼而提升腦內(nèi)能量儲存量，通過依達拉奉聯(lián)合奧拉西坦一同給藥干預，能提高對疾病的治療效果。

本次研究結果顯示，治療后，兩組NIHSS評分明顯降低，BI評分明顯提高，且觀察組NIHSS、BI評分優(yōu)于對照組（P<0.05）。分析原因主要是奧拉西坦給藥干預大面積腦梗死，藥物能對體內(nèi)三磷酸腺苷進行高效轉化，顯著增強RNA及蛋白質合成能力，在不斷增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮度的基礎上明顯改善腦皮質狀況，保護神經(jīng)系統(tǒng)及改善神經(jīng)功能損傷情況，從而改善患者神經(jīng)功能[19-20]。患者神經(jīng)功能緩解，生活逐漸可以自理，之后逐漸使日常生活能力顯著提高。大面積腦梗死的發(fā)生及發(fā)展過程中，炎癥反應起到關鍵的作用，在疾病發(fā)病后患者血清hs-CRP、TNF-α水平明顯升高，炎癥因子的升高會讓病灶部位大量聚集白細胞，這樣會加重微血管栓塞，并加重缺血區(qū)的細胞凋亡，使得病變持續(xù)進展[21]。本次研究結果顯示：兩組治療后血清hs-CRP、TNF-α水平較治療前降低，而觀察組治療后各指標顯著低于對照組（P<0.05），表明通過聯(lián)合用藥干預，能夠明顯降低患者炎癥因子水平，減少相關癥狀的出現(xiàn)。分析原因主要是聯(lián)合用藥有效抑制炎癥表達，依達拉奉對白三烯的合成干擾，抑制炎癥因子釋放過程，顯著降低炎癥介質的含量；奧拉西坦能抑制脂質過氧化使炎癥指標下降，減輕機體相關刺激作用，明顯降低局部炎癥反應及緩解腦梗死癥狀[22-23]。同時兩組不良反應發(fā)生情況對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），顯示聯(lián)合用藥的治療安全性高。

綜上所述，大面積腦梗死應用依達拉奉、奧拉西坦干預，具備顯著的療效，對患者神經(jīng)功能障礙改善價值突出，能提高患者自理能力，減輕機體炎癥反應，此外在給藥安全性上也較高，值得在臨床中推廣應用。