中醫(yī)藥治療乳癖的用藥規(guī)律分析*

蔡萌娜 滕紅麗

乳癖是一種以乳房腫塊伴疼痛癥狀與月經(jīng)周期及情緒變化密切相關(guān)為主要表現(xiàn)的乳房組織既非炎性也非腫瘤性的良性增生性疾病，屬于西醫(yī)學(xué)“乳腺囊性增生病”[1]或“乳腺增生癥”[2]范疇。本病有一定的癌變性，尤其是有乳腺癌家族史者[3]。未婚未育[1,4]、月經(jīng)紊亂、流產(chǎn)次數(shù)、不合理飲食結(jié)構(gòu)、痛經(jīng)、初產(chǎn)年齡、懷孕次數(shù)[5]等是其危險(xiǎn)因素。本研究主要通過(guò)對(duì)中醫(yī)藥治療乳癖的文獻(xiàn)進(jìn)行收集、整理，利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V 2.50進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探尋中醫(yī)藥在治療乳癖方面的用藥規(guī)律，從而為乳癖的臨床診療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源中國(guó)知網(wǎng)(CNKI) 1957年7月—2021年2月中醫(yī)藥治療乳癖的相關(guān)文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)①中醫(yī)藥治療乳癖的處方用藥臨床研究文獻(xiàn)，包括病例分析、專家經(jīng)驗(yàn)、病例對(duì)照試驗(yàn)、病例報(bào)告、專方專藥研究(臨床報(bào)道)等；②所用方劑可無(wú)名稱，但需明確說(shuō)明其藥物組成，或所用藥物為中成藥且其藥物組成可在網(wǎng)上查到。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)①個(gè)案報(bào)道；②綜述性文獻(xiàn)；③若同一方劑在多篇文獻(xiàn)中出現(xiàn)，僅取其中1篇；④所用方劑藥物組成未說(shuō)明或藥物組成不全的文獻(xiàn)；⑤研究對(duì)象為非乳癖患者的文獻(xiàn)；⑥未經(jīng)臨床驗(yàn)證的理論探討性文獻(xiàn)；⑦所用方劑與西藥聯(lián)合使用治療乳癖的文獻(xiàn)；⑧乳癖合并其他疾病的文獻(xiàn)。

1.4 檢索策略以“乳癖，中醫(yī)”為關(guān)鍵詞，檢索 1957年7月—2021年2月中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)資料。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法①中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.50軟件:參照《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)[6]和《中華本草》[7]規(guī)范“平臺(tái)管理-中藥管理”中治療乳癖所涉及的藥物，將所得方劑均添加到“平臺(tái)管理-方劑管理-乳癖方”中；利用“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”，在“頻次統(tǒng)計(jì)”中得到所有藥物的頻次，在“組方規(guī)律”中將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為 69、置信度設(shè)為 0.6 得到常用藥對(duì)或組合及其網(wǎng)狀圖結(jié)果；利用“統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)”，在“基本信息統(tǒng)計(jì)”中得到藥物的性、味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果。②WPS中的Excel表格：將中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)中得到的所有藥物頻次結(jié)果導(dǎo)入Excel表格，參照《中醫(yī)方藥學(xué)》[8]得到每個(gè)中藥的功效歸類，利用Excel統(tǒng)計(jì)出每類藥物出現(xiàn)頻次和頻率以及各類藥物中分別包括那些中藥，得到常用藥物頻次結(jié)果和藥物功效歸類結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索共995篇相關(guān)文獻(xiàn)從該數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索出，后進(jìn)行全文閱讀，然后參照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，最終整理出348個(gè)方劑。這些方劑中所用以治療乳癖的中藥共計(jì)310味。

2.2 常用藥物頻次結(jié)果使用頻次最高的前10味中藥分別是柴胡、當(dāng)歸、香附、白芍、甘草、莪術(shù)、郁金、茯苓、夏枯草、穿山甲；其中補(bǔ)虛藥占了3味，包括當(dāng)歸、白芍、甘草；活血化瘀藥占了3味，包括莪術(shù)、郁金、穿山甲；解表藥柴胡、理氣藥香附、利水滲濕茯苓和清熱藥夏枯草分別占了1味。在使用頻次最高的40味藥物中，活血化瘀藥占了12味，排在第1位，分別是莪術(shù)、郁金、穿山甲、丹參、川芎、三棱、延胡索、王不留行、桃仁、乳香、沒(méi)藥、紅花；補(bǔ)虛藥和理氣藥均占了7味，并列第2，補(bǔ)虛藥有當(dāng)歸、白芍、甘草、白術(shù)、淫羊藿、仙茅、鹿角霜，理氣藥有香附、青皮、陳皮、橘核、川楝子、枳殼、荔枝核；化痰止咳平喘藥占了6味，排在第3位，分別是浙貝母、海藻、昆布、瓜蔞、半夏、白芥子；清熱藥占了3味，排在第4位，分別是夏枯草、赤芍、山慈菇；此外利水滲濕藥、平肝熄風(fēng)藥、祛風(fēng)濕藥和其他藥各占1味，分別是茯苓、牡蠣、路路通和皂角刺。見(jiàn)表1。

表1 乳癖常用藥物

2.3 藥物功效歸類結(jié)果補(bǔ)虛藥為43種，出現(xiàn)頻率是22.84%；活血化瘀藥38種，出現(xiàn)頻率是21.79%；化痰止咳平喘藥26種，出現(xiàn)頻率是11.15%。清熱藥共45種，出現(xiàn)頻率為10.58%；理氣藥共31種，出現(xiàn)頻率為9.37%；解表藥共12種，出現(xiàn)頻率為7.82%；其余為平肝息風(fēng)藥、利水滲濕藥、祛風(fēng)濕藥等，共占16.45%。見(jiàn)表2。

表2 藥物功效歸類

2.4 藥物性、味、歸經(jīng)結(jié)果藥性統(tǒng)計(jì)：發(fā)現(xiàn)乳癖用藥主要是寒性，約占了2/5；其次是溫性和平性藥物，約占了3/10和1/5；此三性占到了全部用藥藥性的94.43%。藥味統(tǒng)計(jì)：用藥以苦味為最，其次是辛、甘味藥，此3味占到了全部用藥藥味的88.66%，其他藥味則使用較少。藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)：歸經(jīng)以肝經(jīng)為最，其次是脾經(jīng)，再其次是心、胃、腎、肺、膽五經(jīng)，共占92.69%，其余五經(jīng)則使用極少。見(jiàn)表3～表5。

表3 藥性

表4 藥味

表5 藥物歸經(jīng)

2.5 常用藥對(duì)或組合及其網(wǎng)狀圖結(jié)果常用藥對(duì)：柴胡-當(dāng)歸是使用頻率最高的藥對(duì)，其次是柴胡-白芍、柴胡-香附，頻數(shù)排名前六的藥對(duì)總是離不開(kāi)柴胡、當(dāng)歸、白芍和香附四味藥；網(wǎng)狀圖：柴胡位于網(wǎng)絡(luò)的核心位置，其次是當(dāng)歸、白芍和香附，再其次是茯苓、郁金和夏枯草。見(jiàn)圖1、表6。

圖1 治療乳癖常用藥對(duì)或組合網(wǎng)狀圖

表6 常用藥對(duì)

3 討論

綜觀各代醫(yī)家對(duì)乳癖的認(rèn)識(shí)[9-12]，大多認(rèn)為乳癖是一種本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜的復(fù)雜性病變，也有醫(yī)家認(rèn)為乳癖是以實(shí)為主的病變[13]。其病機(jī)主要有2種說(shuō)法：①氣滯、血瘀、痰凝、火毒等結(jié)聚于乳房導(dǎo)致乳絡(luò)阻滯從而發(fā)為乳癖，或是肝腎不足、沖任失調(diào)、氣血虛弱等導(dǎo)致乳絡(luò)失養(yǎng)從而發(fā)為乳癖[14，15]；②腎氣-天癸-沖任-乳房軸的平衡被打破，使得經(jīng)前氣血聚于沖任、經(jīng)脈壅滯，經(jīng)后血?？仗?導(dǎo)致乳腺組織周期性的增殖過(guò)度和復(fù)舊不全從而發(fā)為乳癖[16，17]。目前其治療思路也有2種：①根據(jù)辨證分型進(jìn)行治療[18-20]，如可將乳癖分為肝郁氣滯、肝郁痰凝、氣滯血瘀、沖任不調(diào)等不同的證型，再對(duì)不同的證型組方用藥；②在辨證論治的基礎(chǔ)上結(jié)合女性月經(jīng)期各階段的特點(diǎn)進(jìn)行治療[21-23]，如可針對(duì)經(jīng)前期和經(jīng)后期2個(gè)階段辨證用藥，也可針對(duì)經(jīng)前期、行經(jīng)期和經(jīng)后期3個(gè)階段辨證用藥。

對(duì)上文所獲結(jié)果進(jìn)行分析討論：①藥物使用頻次排序和功效歸類結(jié)果：頻次位居前40味常用藥物的功效歸類排序與所有藥物功效歸類排序有所差異，后者位居第1的是補(bǔ)虛藥而非活血化瘀藥、位居第2的是活血化瘀藥而非補(bǔ)虛藥和理氣藥，位居第3和第4的與前者相同，分別是化痰止咳平喘藥和清熱藥。但總的來(lái)說(shuō)治療乳癖離不開(kāi)補(bǔ)虛藥、理氣藥、活血化瘀藥、化痰止咳平喘藥和清熱藥5大類藥物。補(bǔ)虛藥當(dāng)歸、白芍、甘草、白術(shù)、淫羊藿、仙茅、鹿角霜等，通過(guò)益氣養(yǎng)血、補(bǔ)益肝腎，使乳絡(luò)得養(yǎng)從而治療乳癖；活血化瘀藥莪術(shù)、郁金、穿山甲、丹參、川芎、三棱、延胡索、王不留行、桃仁、乳香、沒(méi)藥、紅花等；理氣藥香附、青皮、陳皮、橘核、川楝子、枳殼、荔枝核等；化痰止咳平喘藥有浙貝母、海藻、昆布、瓜蔞、半夏、白芥子等；清熱藥有夏枯草、赤芍、山慈菇等。通過(guò)疏肝理氣、活血化瘀、化痰散結(jié)，使得乳絡(luò)通暢從而治療乳癖。其他類型的藥如解表藥、平肝息風(fēng)藥、利水滲濕藥、祛風(fēng)濕藥、消食藥等也大都兼有補(bǔ)益肝脾腎、疏肝理氣、活血通絡(luò)、祛濕化痰、散結(jié)消腫等功效。如解表藥中的柴胡和薄荷主要取其疏肝解郁之功效，平肝息風(fēng)藥中的牡蠣主要取其軟堅(jiān)散結(jié)之功效，利水滲濕藥中的茯苓主要取其滲濕健脾之功效，祛風(fēng)濕藥中的路路通主要取其活絡(luò)通經(jīng)之功效，消食藥中的麥芽主要取其疏肝解郁之功效。需要注意的是，在使用這些藥物治療乳癖時(shí)不可生搬硬套，應(yīng)在遵循中醫(yī)辨證的前提下靈活使用。②藥物性、味、歸經(jīng)結(jié)果：乳癖的治療宜使用性溫味辛苦的理氣藥物、性溫?zé)岫缎量?部分咸)的活血化瘀藥物；性溫?zé)峄蚝疀龆缎量?部分咸)的化痰止咳平喘藥物；性或寒或溫或平而味甘的補(bǔ)虛藥物；性寒而味苦的清熱藥物。治療乳癖應(yīng)主要針對(duì)肝、脾、心、胃、腎、肺、膽等臟腑，尤其是肝、脾、腎三臟。各醫(yī)家大都認(rèn)為乳癖的病位在肝、脾、腎三臟，并未提及心、胃、肺、膽四臟腑，但是它們榜上有名也并不難理解：第一，胃與脾相表里，膽與肝相表里；第二，從氣血津液的理論來(lái)看，乳癖是由氣、血、津液運(yùn)行不暢結(jié)聚乳房，或氣血不足不能滋養(yǎng)乳房，導(dǎo)致乳絡(luò)不暢或失養(yǎng)所致，而心主血脈，脾胃為氣血生化之源，肺主氣、朝百脈、主治節(jié)、主宣降等均與氣血津液密切相關(guān)。③常用藥對(duì)或組合結(jié)果：把所有治療乳癖的藥物中成對(duì)或成組出現(xiàn)的予以統(tǒng)計(jì)，出現(xiàn)頻率最多的是柴胡和當(dāng)歸、柴胡和白芍、柴胡和香附、當(dāng)歸和白芍，其次是柴胡和當(dāng)歸以及白芍、當(dāng)歸和香附。在所獲得的14個(gè)藥對(duì)或組合中，柴胡出現(xiàn)的有9個(gè)，當(dāng)歸出現(xiàn)的有6個(gè)，白芍出現(xiàn)的有6個(gè)，香附出現(xiàn)的有4個(gè)，茯苓出現(xiàn)的有3個(gè)，郁金出現(xiàn)的有1個(gè)，夏枯草出現(xiàn)的有1個(gè)。由此可見(jiàn)，柴胡的出現(xiàn)頻率不僅在所有藥物中最高，在常用藥對(duì)或組合中也是最高的。柴胡辛苦微寒、歸肝膽經(jīng)，有解表退熱、疏肝解郁、升舉陽(yáng)氣的功效[8]。陳鰲石認(rèn)為“乳癖為女子之病，當(dāng)責(zé)之于肝……故治療乳癖尤重調(diào)肝之法”[24]，柴胡是疏肝解郁的必用藥，也可以說(shuō)是治療乳癖的必用藥。在治療乳癖的方劑中運(yùn)用最多的就是逍遙散合柴胡疏肝散的化裁方，而這2個(gè)方劑均以柴胡為君藥。柴胡配當(dāng)歸或白芍，主治肝郁血虛；柴胡配香附，主治肝郁氣滯；柴胡配茯苓，主治肝郁氣滯、脾虛痰凝；柴胡配郁金，主治氣滯血瘀；柴胡配夏枯草，主治肝郁化火、痰火凝聚。這些藥對(duì)與實(shí)際用藥時(shí)的常用藥對(duì)相比不夠準(zhǔn)確與全面，但從一定程度上反證了部分藥對(duì)使用的科學(xué)性。

對(duì)中醫(yī)藥治療乳癖用藥的分析，可以從某種程度上揭示中醫(yī)藥治療乳癖的用藥規(guī)律，但也存在一定的問(wèn)題，如本研究整理出的348個(gè)方劑有外用和內(nèi)用之分，而中藥在治療乳癖的過(guò)程中，中藥內(nèi)用和外用存在一定差異，本研究在統(tǒng)計(jì)和分析時(shí)忽略了此種差異，擬在今后的研究中不斷完善。