阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細胞肺癌的預后分析

譚愛軍 彭新茂

[摘要] 目的 探討阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細胞肺癌的預后。 方法 回顧性選取2020年1—10月湖南省腦科醫(yī)院治療的非小細胞肺癌患者98例作為研究對象，根據(jù)不同治療方案分別納入干預組（n=47）和對照組（n=51），對照組接受順鉑化療，干預組接受阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療，對兩組的預后情況進行比較。 結果 干預組總緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預組不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，干預組卡氏評分（KPS）、生存質量（FACT-L）評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細胞肺癌的療效顯著，不良反應發(fā)生較少，且可有效提高患者的生存質量。

[關鍵詞] 阿替利珠單抗;順鉑化療;非小細胞肺癌;預后

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）02-0080-04

Prognostic analysis of atezolizumab combined with cisplatin chemotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer

TAN Aijun1， 2? ?PENG Xinmao2

1.Graduate School， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha? ?410208， China; 2.Department of Tumor Hematology， Brain Hospital of Hunan （the Second People′s Hospital of Hunan）， Changsha? ?410015， China

[Abstract] Objective To explore the prognosis of patients with non-small cell lung cancer （NSCLC） treated with atezolizumab combined with cisplatin chemotherapy. Methods A total of 98 patients with NSCLC who were treated in Brain Hospital of Hunan from January 2020 to October 2020 were selected retrospectively， and they were divided into the intervention group （n=47） and the control group（n=51） according to different treatment schemes. The control group received cisplatin chemotherapy， while the intervention group received atezolizumab combined with cisplatin chemotherapy. The prognosis of the two groups was compared. Results The total remission rate in the intervention group was higher than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between intervention group and control group（P>0.05）. After treatment， the KPS and FACT-L scores of the intervention group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Atezolizumab combined with cisplatin chemotherapy is effective in the treatment of NSCLC with fewer adverse reactions， which can effectively improve the quality of life of patients.

[Key words] Atezolizumab; Cisplatin chemotherapy; Non-small cell lung cancer; Prognosis

肺癌是臨床上較常見的癌癥之一，其死亡率在所有癌癥中位于前列[1]。據(jù)報道指出，近年來全球范圍內新增加的肺癌病例超過200萬，而其中的死亡病例也超過180萬。肺癌主要分為小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）[2]。超過80%的肺癌患者為非小細胞肺癌，且不少患者在確診時已為晚期或已發(fā)生遠處轉移。既往研究表明，免疫檢查點抑制劑在晚期腫瘤患者的治療中能發(fā)揮較好的效果，而程序性死亡受體-1或其配體-1（programmed cell death-1/ligand-1，PD-1/PD-L1）是其中具有代表性的藥物之一[3]。阿替利珠單抗屬于PD-L1腫瘤免疫療法，但目前國內關于阿替利珠對NSCLC的療效及其預后的相關研究較少。本研究通過探討阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細胞肺癌的預后，旨在為NSCLC患者臨床用藥方案提供參考，改善患者預后，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年1月至2020年10月到湖南省腦科醫(yī)院接受治療的非小細胞肺癌患者98例作為研究對象，納入標準：結合影像學和組織學檢查確診為非小細胞肺癌[2];預計生存時間超過3個月。排除標準：合并心、肝、腎等系統(tǒng)嚴重疾病者;有精神疾病史者;有本研究藥物禁忌證者。根據(jù)不同治療方案分別納入干預組（n=47）和對照組（n=51），對照組，男28例，女23例，年齡43～74歲，平均（59.34±7.92）歲，平均病程（6.97±2.29）個月，鱗癌17例，腺癌27例，其他7例;TNM分期：Ⅲb期30例，Ⅳ期21例。干預組，男26例，女21例，年齡45～75歲，平均（60.34±8.12）歲，平均病程（7.18±2.35）個月，鱗癌15例，腺癌26例，其他6例;TNM分期：Ⅲb期27例，Ⅳ期20例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究已經醫(yī)院倫理委員會審核通過，患者均對本研究充分了解并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組接受順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20040813，201610063，30 mg/支）化療，具體如下：第1天、第2天靜脈注射給藥，劑量75 mg/m2， 3周為1個療程，連續(xù)治療4個療程。干預組接受阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療，具體如下：在誘導期，第1天靜脈輸注阿替利珠單抗[Roche Diagnostics GmbH，S20200004，10218494，1200 mg（20 ml/瓶）]，劑量為1200 mg，繼之以靜脈輸注順鉑。第2天和第3天靜脈輸注順鉑，3周為1個療程，連續(xù)治療4個療程。誘導期后是無化療的維持期，在此期間每3周靜脈輸注一次1200 mg阿替利珠單抗。兩組患者在治療期間均給予水化、利尿等常規(guī)輔助治療。評估兩組的療效、不良反應發(fā)生情況、卡氏評分（KPS）及治療前后的生存質量。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 總緩解率? 實體瘤治療效果評估，療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD）。完全緩解（CR）：患者臨床癥狀全部緩解，病灶全部消失，且持續(xù)時間超過1個月;部分緩解（PR）：患者臨床癥狀有一定程度緩解，病灶最大直徑及其最大垂直徑和乘積減少程度超過一半，且持續(xù)時間超過1個月;疾病穩(wěn)定（SD）：患者臨床癥狀改善不明顯，病灶最大直徑及其最大垂直徑和乘積減少程度少于1/2，或增加不超過1/4;疾病進展（PD）：患者臨床癥狀加重，病灶最大直徑及其最大垂直徑和乘積增大程度超過1/4。總緩解率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應發(fā)生情況? 包括行動乏力、皮疹、骨髓抑制、間質性肺炎、免疫性肝炎、免疫性結腸炎、腎功能障礙等[4]。

1.3.3 健康狀況? 采用卡氏評分（Karnofsky performance score，KPS）對患者健康狀態(tài)進行評估，得分為0～100分，得分越高，代表患者健康狀況越好[5]。

1.3.4 生存質量? 采用肺癌患者生存質量量表（FACT-L）進行評價，共36項，包括生理狀況、社交及家庭狀況、情感狀況、功能狀況、其他因素等維度，每項0～4分，得分越高，代表患者生活質量越高[6]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期總緩解情況比較

干預組總緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應發(fā)生情況比較

干預組不良反應總發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組卡氏評分（KPS）和生存質量（FACT-L）評分比較

治療后，干預組卡氏評分（KPS）、生存質量（FACT-L）評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

順鉑是癌癥治療的常用藥物之一，主要通過抑制癌細胞的DNA復制，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用[7]。目前晚期NSCLC的治療多采用以鉑類為主的兩種或三種的綜合療法[8]。隨著醫(yī)學技術發(fā)展，近年來，據(jù)徐泱等[9-10]指出，PD-1及其配體PD-L1在機體外周免疫耐受中發(fā)揮著重要的作用，而腫瘤細胞可通過PD-1/PD-L1軸，逃避T細胞對腫瘤的特異性免疫?；诖碎_發(fā)的PD-1/PD-L1抗體是安全有效的抗腫瘤治療方式，而阿替利珠單抗是其中代表性藥物之一[11]。本研究通過阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細胞肺癌的預后進行分析，為NSCLC患者的治療方案提供參考根據(jù)。

本研究結果顯示，干預組總緩解率比對照組高，差異顯著，說明阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細胞肺癌的總緩解率明顯高于單獨應用順鉑的化療，這主要由于，阿替利珠單抗能通過靶向結合腫瘤細胞及腫瘤浸潤免疫細胞上的蛋白，阻斷部分受體的相互作用，抑制PD-L1，從而激活T細胞，發(fā)揮抗腫瘤作用[12-13];另外阿替利珠單抗與順鉑同時發(fā)揮了其協(xié)同抗腫瘤作用，抑制腫瘤細胞DNA復制的同時也激活了T細胞的活性，提高了抗腫瘤的作用，使患者的病情有了明顯的改善[14]。這也提示阿替利珠單抗有作為癌癥免疫療法、靶向藥物等化療方案的基礎配伍療法。干預組不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細胞肺癌的不良反應發(fā)生率與單獨應用順鉑化療治療非小細胞肺癌的不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。這提示阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細胞肺癌不會增加不良反應的發(fā)生，安全性較高。謝建連等[15-16]的研究發(fā)現(xiàn)采用PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑對晚期非小細胞肺癌進行治療，患者的安全性和耐受性均較好，不良反應發(fā)生較少。另外，本研究還對治療前后阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細胞肺癌患者的卡氏評分（KPS）和生存質量（FACT-L）評分與單獨應用順鉑化療的患者進行了比較。結果發(fā)現(xiàn)，治療后，干預組KPS評分、FACT-L評分均比對照組高，差異顯著。說明阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療后，非小細胞肺癌患者的卡氏評分和生存質量評分均比單抗聯(lián)合順鉑化療治療的患者高，差異顯著。這提示阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細胞肺癌能有效改善患者的健康狀況和生存質量，患者預后良好[17-18]。本研究為單中心對照，可能存在一定的局限性，其結論有待后續(xù)探討。

綜上所述，阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細胞肺癌的療效顯著，安全性較好，可有效緩解患者病情，改善其健康狀況，使其生存質量明顯提高，更有效地改善患者預后。

[參考文獻]

[1] Villalobos P，Wistuba II.Lung cancer biomarkers[J]. Hematol Oncol Clin North Am，2017，31（1）：13-29.

[2] 李東航，姚頤，耿慶.中國臨床腫瘤學會肺癌診療指南（2018版）更新解讀[J].臨床外科雜志，2019，27（1）：36-39.

[3] Xia L，Liu Y，Wang Y. PD-1/PD-L1 blockade therapy in advanced non-small-cell lung cancer：Current status and future directions[J].Oncologist，2019，24（Suppl 1）：S31-S41.

[4] 皋文君，劉硯燕，袁長蓉.國際腫瘤化療藥物不良反應評價系統(tǒng)——通用不良反應術語標準4.0版[J].腫瘤，2012，32（2）：142-144.

[5] 鄭文彩.基于癌毒理論探討攻毒類中藥在惡性腫瘤治療中應用[J].中華腫瘤防治雜志，2019，26（S1）：160，162.

[6] 徐力，鹿競文，王君，等.社區(qū)綜合管理方案對肺癌患者PSSS、EORTC QLQ-C30、FACT-L影響研究[J].中醫(yī)臨床研究，2019，11（8）：1-5.

[7] Makovec T.Cisplatin and beyond：Molecular mechanisms of action and drug resistance development in cancer chemotherapy[J]. Radiol Oncol，2019，53（2）：148-158.

[8] Griesinger F，Korol EE，Kayaniyil S，et al. Efficacy and safety of first-line carboplatin-versus cisplatin-based chemotherapy for non-small cell lung cancer： A meta-analysis[J]. Lung Cancer，2019，135：196-204.

[9] 徐泱，喻敏成. 抗PD-1/PD-L1抗體在腫瘤治療中的研究[J]. 外科理論與實踐，2018，23（3）：227-235.

[10] Han Y，Liu D，Li L.PD-1/PD-L1 pathway：Current researches in cancer[J]. Am J Cancer Res，2020，10（3）：727-742.

[11] 劉國強，康朔. 阿替利珠單抗聯(lián)合標準化療方案治療廣泛期小細胞肺癌的成本-效用分析[J].中國藥房，2021， 32（1）：77-81.

[12] Lee HT，Lee JY，Lim H，et al. Molecular mechanism of PD-1/PD-L1 blockade via anti-PD-L1 antibodies atezolizumab and durvalumab[J]. Sci Rep，2017，7（1）：5532.

[13] Ancevski Hunter K，Socinski MA，Villaruz LC. PD-L1 testing in guiding patient selection for PD-1/PD-L1 inhibitor therapy in lung cancer[J].Mol Diagn Ther，2018， 22（1）：1-10.

[14] Jotte R，Cappuzzo F，Vynnychenko I，et al. Atezolizumab in combination with carboplatin and nab-paclitaxel in advanced squamous NSCLC（IMpower131）：Results from a randomized phase Ⅲ trial[J].J Thorac Oncol，2020，15（8）：1351-1360.

[15] 謝建連，李瑾昱，劉哲峰. PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑對KRAS突變晚期NSCLC的療效及安全性分析[J].解放軍醫(yī)學院學報，2020，41（6）：588-592.

[16] 姜愛民，程宇.PD-1/PD-L1抑制劑治療中晚期非小細胞肺癌療效及安全性的meta分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2020，28（20）：3555-3560.

[17] 裴曉俊.甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合吉西他濱+順鉑化療對晚期非小細胞肺癌患者疾病緩解率及卡氏評分的影響[J].中國藥物與臨床，2020，20（8）：1349-1351.

[18] 何亞平，樓瑋群，陳杰靈，等.病程12個月及以上非小細胞肺癌患者生活質量評估及影響因素研究[J].上海交通大學學報（醫(yī)學版），2018，38（7）：775-780.

（收稿日期：2021-06-15）

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