西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療對(duì)新生兒消化道出血的影響

曹瑤凡

[摘要] 目的 探討西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療對(duì)新生兒消化道出血的影響。 方法 選取2016年1月至2020年1月豐城市人民醫(yī)院收治的54例消化道出血新生兒為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組（云南白藥治療，n=28）和觀察組（西咪替丁+云南白藥鼻飼治療，n=26），比較兩組患者臨床有效率，止血時(shí)間、輸血量、臨床癥狀改善時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組臨床總有效率為96.15%，高于對(duì)照組的64.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組止血時(shí)間（36.22±3.19）h、輸血量（314.56±20.45）ml，均低于對(duì)照組的（40.58±3.40）h、（338.62±20.63）ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;觀察組大便隱血實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)陰（4.33±1.02）d、大便轉(zhuǎn)黃（3.12±0.46）d、胃管引流無(wú)血性液體時(shí)間（1.66±0.33）d均短于對(duì)照組的（5.93±1.36）d、（4.02±0.96）d、（2.06±0.48）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.54%，略低于對(duì)照組的14.29%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療新生兒消化道出血的臨床效果理想，可有效縮短止血時(shí)間，降低輸血量，縮短臨床癥狀改善時(shí)間。

[關(guān)鍵詞] 西咪替丁;新生兒;鼻飼;消化道出血;云南白藥;臨床癥狀

[中圖分類號(hào)] R722.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）02-0016-04

Effect of cimetidine combined with Yunnan Baiyao nasogastric treatment on neonatal gastrointestinal bleeding

CAO Yaofan

Department of Neonatology， Fengcheng People's Hospital in Jiangxi Province， Fengcheng? ?331100， China

[Abstract] Objective To explore the effect of cimetidine combined with Yunnan Baiyao nasogastric treatment on neonatal gastrointestinal bleeding. Methods Fifty-four neonates with gastrointestinal hemorrhage who were admitted to Fengcheng People′s Hospital from January 2016 to January 2020 were selected as the research objects. According to the different treatment methods， they were divided into the control group （Yunnan Baiyao treatment， n=28） and the observation group （cimetidine+Yunnan Baiyao nasogastric treatment， n=26）. The clinical effective rates， hemostasis time， amounts of blood transfusion， clinical symptom relief time and incidences of adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was 96.15%， which was higher than 64.29% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The hemostasis time （36.22±3.19） h and amount of blood transfusion （314.56±20.45） ml in the observation group were lower than （40.58±3.40） h and （338.62±20.63） ml in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.001）. In the observation group， the time of stool occulting blood test turning negative （4.33±1.02） d， stool turning yellow （3.12±0.46） d， and no bleeding fluid in gastric tube drainage （1.66±0.33） d were shorter than （5.93±1.36） d， （4.02±0.96） d and （2.06±0.48） d of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.001）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 11.54%， which was slightly lower than 14.29% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion The clinical effect of cimetidine combined with Yunnan Baiyao？nasogastric treatment on neonatal gastrointestinal bleeding is ideal， which can effectively shorten the hemostasis time， reduce the amount of blood transfusion， and shorten the clinical symptom relief time.

[Key words] Cimetidine; Neonate; Nasogastric treatment; Gastrointestinal bleeding; Yunnan Baiyao; Clinical symptom

新生兒消化道出血是兒科多見(jiàn)疾病，以嘔血、便血等消化道出血癥狀為主要臨床表現(xiàn)。若患兒胃內(nèi)壓力明顯低于腸內(nèi)壓力，即可造成血液向胃部、食管反流，甚至嘔血;若消化道出血量>3 ml，則可能導(dǎo)致便血[1-2]。值得一提的是，嘔血大概率合并便血，但便血卻不一定合并嘔血。因此，臨床多結(jié)合患兒每日失血量、基礎(chǔ)疾病等綜合評(píng)估其便血、嘔血情況[3-4]。目前，止血是新生兒消化道出血的首要治療目的，若未能及時(shí)治療可加重原發(fā)疾病，甚至導(dǎo)致死亡，有研究[5]表明急性胃腸炎、應(yīng)激性潰瘍、肺炎等疾病是導(dǎo)致新生兒消化道出血的常見(jiàn)原發(fā)疾病，其中應(yīng)激性潰瘍是致新生兒消化道出血的最較為常見(jiàn)病。由此可知，臨床治療應(yīng)以快速止血和積極治療原發(fā)病為主。西咪替丁是治療新生兒消化道出血的較好藥物，云南白藥則是中成藥制劑，由草烏、三七等中藥制成，具有較好止血功效。為證實(shí)西咪替丁聯(lián)合云南白藥療效[6-7]，本研究選取2016年1月至2020年1月豐城市人民醫(yī)院收治的54例消化道出血新生兒為研究對(duì)象，擬觀察其應(yīng)用西咪替丁鼻飼治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2020年1月豐城市人民醫(yī)院收治的54例消化道出血新生兒為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組（云南白藥治療，n=28）和觀察組（西咪替丁+云南白藥鼻飼治療，n=26）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①大便隱血實(shí)驗(yàn)呈陽(yáng)性者;②大便顏色為柏油色、鮮紅或暗紅色，以及經(jīng)鼻插胃管發(fā)現(xiàn)有咖啡渣樣或鮮紅液體者;③患兒家屬知情同意，且簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血小板明顯異常者;②無(wú)消化道畸形或血液系統(tǒng)疾病者;③無(wú)咽下綜合征者。對(duì)照組男16例，女12例;年齡1～10 d，平均（5.23±0.42）d;發(fā)病時(shí)間：出生24 h內(nèi)4例、72 h內(nèi)19例、7 d內(nèi)5例;原發(fā)疾?。盒律鷥褐舷?1例、吸入性肺炎9例、缺氧缺血性腦病8例。觀察組男15例、女11例;日齡1～9 d，平均（5.43±0.37）d;發(fā)病時(shí)間：出生24 h內(nèi)3例、72 h內(nèi)19例、7 d內(nèi)4例;原發(fā)疾?。盒律鷥褐舷?1例、吸入性肺炎8例、缺氧缺血性腦病7例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本項(xiàng)目符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》的要求。

1.2 方法

兩組患兒給予常規(guī)保暖、吸氧，維持血糖、酸堿、電解質(zhì)平衡及穩(wěn)定血壓等治療措施;除對(duì)癥治療原發(fā)疾病外，還要遵循禁食、保護(hù)胃黏膜、改善腸道微循環(huán)，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)及胃腸減壓等治療原則;同時(shí)，兩組患兒均靜脈滴注或肌注維生素K1（蕪湖康奇制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021789，規(guī)格：10 mg∶ml×10支）5 mg/d，連續(xù)使用3 d。

對(duì)照組給予云南白藥治療。將0.25 g云南白藥（云南白藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020798，規(guī)格：4 g）混入10 ml氯化鈉（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044024，規(guī)格：10 ml×0.9 g×5支），使用鼻飼管注入，8 h/次。觀察組給予西咪替丁+云南白藥鼻飼治療。西咪替?。◤V東南國(guó)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024630，規(guī)格：2 ml∶0.2 g×10支）0.1 g混入10 ml冰氯化鈉，使用鼻飼管注入，8 h/次;云南白藥治療方法與對(duì)照組一致。兩組均使用藥物至胃管引流無(wú)血性液體后1 d，治療時(shí)間不得短于48 h。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組患兒臨床有效率;根據(jù)臨床標(biāo)準(zhǔn)[8]，符合以下一項(xiàng)即確定出血停止：①使用胃管引流無(wú)血性或咖啡樣液體;②大便隱血檢查為陰性;③無(wú)黑便，且大便轉(zhuǎn)為黃色。根據(jù)臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[7]，顯效：使用藥物后24 h內(nèi)出血停止;有效：使用藥物后24～72 h內(nèi)出血停止;無(wú)效：使用藥物72 h后出血未停止;總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組患兒止血時(shí)間和輸血量情況。（3）比較兩組患兒癥狀改善時(shí)間，如大便隱血實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間、大便轉(zhuǎn)黃、胃管引流無(wú)血性液體時(shí)間。（4）比較兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率，如惡心、腹瀉、嘔吐、白細(xì)胞異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較使用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床有效率比較

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒止血時(shí)間、輸血量比較

觀察組止血時(shí)間、輸血量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒癥狀恢復(fù)時(shí)間比較

觀察組大便隱血實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)陰、大便轉(zhuǎn)黃、胃管引流無(wú)血性液體時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率略低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

新生兒上消化道出血是兒科常見(jiàn)疾病，一般來(lái)說(shuō)導(dǎo)致新生兒發(fā)病的原因有許多，如胎兒在母體生長(zhǎng)期間消化道發(fā)育不佳，新生兒免疫力低下或其他原因所致的壞死性小腸結(jié)腸炎、應(yīng)激性潰瘍等[8-9]。此外，新生兒上消化道出血后，機(jī)體可能受應(yīng)激反應(yīng)作用，出現(xiàn)缺氧缺血、交感神經(jīng)興奮等損傷胃黏膜的情況，加之機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)可使胃酸分泌增多，造成應(yīng)激性胃黏膜，引發(fā)出血、潰瘍和糜爛等現(xiàn)象[10-11]。因此，臨床需要診斷出血病因及其位置，明確原發(fā)疾病，進(jìn)而選擇有效的止血方法。

資料顯示，應(yīng)激性潰瘍是導(dǎo)致新生兒消化道出血的主要原因，其主要發(fā)病機(jī)制包括：（1）腦部組織對(duì)窒息極度敏感，如延髓血管運(yùn)動(dòng)中樞會(huì)因腦部缺氧出現(xiàn)一定功能障礙，致胃黏膜血管舒張、收縮功能紊亂，胃黏膜血流量大幅下降，黏膜保護(hù)功能喪失，進(jìn)而出現(xiàn)胃部炎癥，甚至胃部黏膜病變[8-9];（2）腦部缺血缺氧時(shí)，體內(nèi)血液會(huì)優(yōu)先保障重要器官，故胃腸道受損概率顯著高;（3）若新生兒存在顱腦疾病，顱內(nèi)壓的升高可興奮下丘腦或迷走神經(jīng)，從而致胃蛋白酶或胃酸大量分泌，進(jìn)而發(fā)生胃黏膜病變，且胃酸大量分泌可使機(jī)體形成胃液代謝屏障，加強(qiáng)氫離子的反向擴(kuò)大和分散，進(jìn)而造成胃黏膜變性和壞死[10-11]。值得一提的是，新生兒胃酸會(huì)在出生后24 h內(nèi)維持較高酸度，此后則出現(xiàn)胃酸分泌亢進(jìn)情況，一般維持約10 d，這與母體分娩時(shí)應(yīng)激狀態(tài)及胃泌素刺激有關(guān)[12]。有研究[13]顯示機(jī)體血小板、體液可發(fā)揮誘導(dǎo)止血效果，但這只能發(fā)生在pH值>6.0時(shí)，且pH值<5.0時(shí)可消化機(jī)體形成血凝塊。因此，抑制胃酸分泌、降低胃酸酸度，抑制胃蛋白酶活力，減少氫離子反彌散和減輕胃部黏膜損傷是控制新生兒消化道出血的關(guān)鍵。

云南白藥是我國(guó)研制的中成藥，其成分為三七、草烏等?，F(xiàn)代藥理相關(guān)資料[14]顯示，三七可顯著改善血小板膜通透性，釋放血小板中的止血成分，發(fā)揮止血功效，加之三七可聚集或活化血小板，故能縮短凝血酶原時(shí)間，達(dá)到顯著止血作用。另有研究[15]顯示云南白藥對(duì)提高機(jī)體免疫力、保護(hù)胃黏膜有一定幫助，可發(fā)揮良好局部止血效果。此外，云南白藥還能促進(jìn)堿性成纖維細(xì)胞與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，縮短新生血管恢復(fù)或生長(zhǎng)時(shí)間，加快出血位置愈合[16]。西咪替丁屬H2受體拮抗劑，不僅能顯著抑制胃泌素、胃酸的分泌，還能減輕胃蛋白酶對(duì)胃黏膜的損害，降低氫離子的反向擴(kuò)大和分散程度，以達(dá)到保護(hù)胃黏膜的作用[17]。既往研究[18]也表示H2具有減少損害胃黏膜的攻擊因子，抑制胃酸分泌的功效，且西咪替丁還具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力，降低黏膜水腫，修復(fù)創(chuàng)面及幫助黏膜再生的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，觀察組止血時(shí)間、輸血量均低于對(duì)照組，且觀察組大便隱血實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)陰、大便轉(zhuǎn)黃、胃管引流無(wú)血性液體時(shí)間均短于對(duì)照組，說(shuō)明西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療新生兒消化道出血的臨床療效較好，可顯著縮短恢復(fù)時(shí)間。這可能是因?yàn)槲鬟涮娑?、云南白藥進(jìn)入胃內(nèi)后，藥物可與出血位置直接接觸，并于胃部潰瘍表層位置形成保護(hù)膜，以減輕炎癥反應(yīng);同時(shí)，有研究表示西咪替丁可被機(jī)體快速吸收，其生物利用度高達(dá)89%，還能提升新生兒胃內(nèi)胃液pH值至5.0約2 h[19-20]。因此，西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療新生兒消化道出血的效果顯著。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率略低于對(duì)照組，說(shuō)明西咪替丁聯(lián)合云南白藥的安全性高，不會(huì)增加聯(lián)用不良反應(yīng)。

綜上所述，西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療新生兒消化道出血的臨床療效突出，能快速止血，縮短臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間。

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（收稿日期：2021-03-23）

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