給腸道“變性”，科學(xué)家提出抗衰老新思路

■傅昭儀

生物中的性別差異是普遍存在的，例如：身高體重、生理代謝，還有衰老和壽命。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在全世界范圍內(nèi)，女性的預(yù)期平均壽命要比男性長(zhǎng)。而在與衰老密切相關(guān)的很多疾病中，老年女性中的發(fā)病率卻明顯高于老年男性。此外，很多被證實(shí)有“抗衰老”成效的飲食方案、藥物甚至基因療法，都表現(xiàn)出令人驚訝的兩性差異。

近日，我國(guó)著名衰老學(xué)者、德國(guó)馬普衰老研究所的呂宇軒博士和英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)JenniferC.Regan博士等人在《自然·衰老》期刊上發(fā)表了研究論文，他們從不同性別對(duì)抗衰老藥物的不同反應(yīng)著手，希望尋找到兩性壽命差異的關(guān)鍵生物機(jī)制。在研究過(guò)程中，他們提出了一種新穎的抗衰老解決思路：給腸道“變性”。

雷帕霉素（西羅莫司）是一種免疫抑制藥物，常用于防止器官移植時(shí)出現(xiàn)排斥反應(yīng)。曾有研究顯示此類(lèi)藥物能延長(zhǎng)酵母菌、線蟲(chóng)、果蠅、小鼠等動(dòng)物的壽命。此次研究中，研究人員就利用了雷帕霉素和果蠅。

研究人員給成年雌性果蠅和成年雄性果蠅同時(shí)喂食3 種不同劑量的雷帕霉素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無(wú)論藥物劑量如何改變，雄性果蠅都無(wú)法從中獲益，而反觀雌性果蠅，3 種劑量的雷帕霉素均能顯著延長(zhǎng)其壽命。

與此同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，雌果蠅的腸道腫瘤發(fā)生率顯著高于同齡的雄果蠅。在飼喂雷帕霉素后，雌果蠅的腸道腫瘤發(fā)生率有效降低，達(dá)到與沒(méi)有喂食雷帕霉素的雄性相當(dāng)?shù)乃健?/p>

在排除了一系列影響因素后，研究人員們將關(guān)注點(diǎn)鎖定在雌性與雄性果蠅腸道內(nèi)顯著的自噬水平差異上。相比雌性果蠅，在藥物干預(yù)前，雄性果蠅腸道內(nèi)便已擁有更活躍的自噬活動(dòng)，而攝入雷帕霉素?zé)o法進(jìn)一步提升其自噬水平。但對(duì)于自噬程度本就不足的雌性果蠅而言，雷帕霉素?zé)o疑成了“自噬激活劑”，讓雌性果蠅的自噬水平被大幅拉升。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，服用雷帕霉素的效果差異主要與雌雄果蠅腸道細(xì)胞的差異有關(guān)。

為了進(jìn)一步證明這一觀點(diǎn)，研究人員運(yùn)用巧妙的遺傳學(xué)手段，操縱果蠅性別決定的關(guān)鍵基因，對(duì)果蠅的腸道細(xì)胞進(jìn)行性別轉(zhuǎn)換，培育出了一批外在性別、生殖能力均未受到任何影響的“腸道變性果蠅”。

隨后，研究人員以這群“腸道變性果蠅”為樣本開(kāi)展試驗(yàn)。令人興奮的神奇現(xiàn)象出現(xiàn)了：原本對(duì)雷帕霉素沒(méi)反應(yīng)的雄性果蠅，在獲得雌性腸道后對(duì)雷帕霉素有顯著反應(yīng)，能延長(zhǎng)約10%的壽命，并且其體態(tài)和性能力并沒(méi)有受到影響。而另一方面，獲得雄性腸道的雌性果蠅即使在不使用藥物的情況下也同樣能長(zhǎng)壽，其壽命能達(dá)到與使用雷帕霉素延壽的普通雌性一樣。

研究人員總結(jié)說(shuō)：“我們的研究不僅揭示了兩性之間壽命差異的原因和對(duì)抗衰老藥物有不同反應(yīng)的關(guān)鍵因素，同時(shí)發(fā)現(xiàn)，僅僅轉(zhuǎn)換腸道的性別就能延長(zhǎng)個(gè)體壽命?！彼ダ仙飳W(xué)領(lǐng)域的權(quán)威專(zhuān)家Linda Partridge 教授進(jìn)一步指出：“性別可能是抗衰老藥物有效性的一個(gè)決定性因素。了解具有性別特異性治療藥物的反應(yīng)過(guò)程將推動(dòng)個(gè)體化醫(yī)療更好的發(fā)展。