植物提取十八碳二烯酸對人胃癌組織細胞生態(tài)毒理學(xué)作用機制研究

謝明仁, 王賢賢, 俞蕾, 何天曉, 謝劉陽, 俞發(fā)榮,*

植物提取十八碳二烯酸對人胃癌組織細胞生態(tài)毒理學(xué)作用機制研究

謝明仁1, 王賢賢1, 俞蕾2, 何天曉1, 謝劉陽1, 俞發(fā)榮1,*

1. 甘肅政法大學(xué)公安技術(shù)學(xué)院, 蘭州 730070 2. 甘肅政法大學(xué)公共管理學(xué)院, 蘭州 730070

為了探索植物提取十八碳二烯酸對人胃癌組織細胞生態(tài)毒理學(xué)作用機制, 取胃癌患者腫瘤組織移植到重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID)小鼠皮下, 腹腔注射100、300、900 mg·kg-1植物提取物十八碳二烯酸, 分析對移植瘤生長抑制作用; 用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA) 檢測瘤組織cAMP、P53、PI3K水平。將瘤組織經(jīng)酶解消化分離出細胞進行培養(yǎng), 給予胃癌瘤細胞2.0、4.0、8.0 mg·L-1十八碳二烯酸, 用MTT法檢測十八碳二烯酸對胃癌瘤細胞生態(tài)毒性作用, 用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA) 檢測胃癌瘤細胞中P21、MDM2、PKB/Akt水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn), 低中高劑量組和5-FU組胃癌移植瘤生長抑制率比模型組升高17.92%—45.75%和35.85%; 胃癌移植瘤cAMP水平比模型組升高14.88%—40.70%和23.21%(<0.05—0.01), P53水平比模型組降低37.94%—63.96%和58.54%(<0.01), PI3K水平比模型組降低20.77%— 52.94%和35.29%(<0.01)。低中高劑量組和5-FU組胃癌活細胞數(shù)隨給藥濃度的增加和作用時間的延長而減少, 細胞增殖抑制率為23.11%—59.66%和51.26%, 半數(shù)抑制濃度(IC50)為5.811 mg·L-1; 流式細胞儀檢測, G0G1期細胞比對照組增加16.54%—27.51%和20.45%; G2M期細胞比對照組減少36.40%—67.98%和41.67%; 凋亡率為17.44%—23.37%和19.21%; 胃癌瘤細胞 P21水平比對照組升高13.33%—62.81%和52.63%, PKB/Akt水平比對照組降低19.39%—51.02%和46.94%, MDM2水平比對照組升高10.26%—76.92%和33.33%。結(jié)果提示, 重癥綜合性免疫缺乏癥(SCID)小鼠腫瘤模型的建立, 為研究人類腫瘤治療和康復(fù)提供了生態(tài)毒理學(xué)實驗對象; 十八碳二烯酸對胃癌移植瘤和瘤細胞增殖具有明顯的生態(tài)毒性和抑制作用。其機制可能與升高移植瘤細胞cAMP、p21、MDM2水平, 降低P13K、PKB/Akt、P53水平, 抑制細胞分裂周期, 降低PI3K-Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活性有關(guān)。

人胃癌模型; 十八碳二烯酸; 生態(tài)毒理學(xué); 重癥聯(lián)合免疫缺陷小鼠

0 前言

近年來, 隨著脂肪酸研究的不斷深入, 人們已經(jīng)認識到, 植物提取物不飽和脂肪酸是人體必需的重要的營養(yǎng)物質(zhì)[1]。研究發(fā)現(xiàn), 飲食中降低飽和脂肪的攝入, 提高不飽和脂肪酸的比例, 能增強腫瘤患者免疫力[2], 降低腫瘤發(fā)病率[3], 抑制腫瘤發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移[4], 提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性[5], 抑制炎癥反應(yīng)[6], 減少并發(fā)癥, 提高臨床療效, 促進機體的康復(fù)[7]。在植物提取物生態(tài)毒理學(xué)研究方面, Zhong等[8]將二氫青蒿素(DHA)給予胃癌細胞, 通過抑制PI3K-Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化, 使細胞阻滯于G0/G1期, 明顯抑制了人SGC-7901細胞的增殖, 提示PI3K-Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可作為胃癌治療的潛在靶點[9]。采用PI3K-Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制劑可以逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的耐藥性[10]和提高抗腫瘤藥物的藥效[11], PI3K-Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路被激活時, 促進細胞增殖[12], PI3K-Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路被抑制時, 促進細胞凋亡, 發(fā)揮其抑制細胞增殖效應(yīng)[13]。ZOU等[14]研究發(fā)現(xiàn), 細胞生長或抑制受PI3K-Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)和控制, PI3K-Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在細胞內(nèi)發(fā)揮重要的作用, 參與了許多生理和毒理活動。研究PI3K-Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和參與機制及PI3K蛋白表達, 對胃癌診斷治療和預(yù)后判斷具有一定的參考價值[15]。十八碳二烯酸屬不飽和脂肪酸的一種, 為了探索十八碳二烯酸對人類腫瘤組織細胞生態(tài)毒理學(xué)作用, 給予荷人胃癌組織的重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID)小鼠, 或給予人胃癌瘤細胞體外培養(yǎng), 研究其對胃癌瘤組織細胞增殖毒理學(xué)作用以及對PI3K-Akt信號通路中相關(guān)蛋白表達影響機制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.2 方法

1.2.1 人胃癌組織移植

選取8周齡SPF級SCID小鼠10只, 雌雄各半。全部動物在SPF級實驗室獨立送回風(fēng)凈化籠具(individal ventilation cages, IVC)飼育盒飼養(yǎng)適應(yīng)7 d, 將外科手術(shù)切取的新鮮人胃癌組織放入超凈臺中, 用Hanks液反復(fù)沖洗, 去除壞死組織和非癌組織后切成1—2 mm3小塊, 取2塊瘤組織, 以粗針穿刺移植于SCID小鼠皮下, IVC飼育盒中飼養(yǎng)。

1.2.2 荷瘤SCID小鼠分組和給藥

將荷胃癌組織的 SCID 小鼠隨機分為 3 組, 每組 10只。模型組: 腹腔注射菜籽油2 ml·kg-1; 5-FU組: 腹腔注射5-FU 100 mg·kg-1; 給藥組: 分別腹腔注射十八碳二烯酸100、300、900 mg·kg-1, 連續(xù)給藥 21 d。

1.2.3 腫瘤組織檢測分析

末次給藥后次日, 乙醚吸入無痛麻醉, 剝?nèi)「鹘M動物腫瘤組織, 稱重, 計算腫瘤生長抑制率。分別稱取各組瘤組織 500 mg, 用勻漿研磨器研磨, 以2000r·min-1離心 15 min, 取上清, 用酶標(biāo)儀在 450 nm 波長下測定光密度值(OD)。

1.2.4 人胃癌細胞體外培養(yǎng)

待SCID小鼠移植瘤塊生長到直徑約10 mm左右時, 乙醚吸入麻醉, 手術(shù)切取移植瘤, 用D-Hanks液清洗, 去除表面血污和結(jié)締組織等非瘤組織。再次清洗后, 用手術(shù)刀將瘤組織切成若干小塊, 移入無菌青霉素小瓶中, 加入適量緩沖液, 用彎頭眼科剪反復(fù)剪切組織, 直到組織成糊狀。靜置片刻后, 用吸管吸去上層液體, 加入適當(dāng)?shù)木彌_液再清洗一次。將盛有胃癌組織碎片的容器置于冰上, 去除殘留的上清液, 加入0.25%的胰蛋白酶(100 mg組織加入1 mL 胰蛋白酶)在4℃孵育6—18 h。移去胰蛋白酶, 在37℃孵育20—30 min。加入熱的RPMI1640培養(yǎng)基, 用吸管輕輕吹打分散組織, 用無菌不銹鋼絲網(wǎng)(150×150目)過濾, 取細胞懸液分裝于培養(yǎng)瓶中, 使細胞懸液的量略高于培養(yǎng)瓶底部為宜。5%CO2, 37℃靜置培養(yǎng)3—5 d, 細胞貼附于瓶壁, 并伸展開始生長, 補加新培養(yǎng)液, 繼續(xù)培養(yǎng)2—3 d后換液, 進行傳代培養(yǎng)。

1.2.5 人胃癌細胞分組、給藥和檢測

取傳代培養(yǎng)人胃癌細胞(細胞密度2×106個·L-1)分別接種于96孔板, 其中2孔只加RPMI1640培養(yǎng)液, 每孔100 μL, 作空白對照; 其余每孔各加細胞懸液90 μL。實驗組: 十八碳二烯酸用DMSO稀釋成2.0、4.0、8.0 mg·L-13個濃度組, 每組每孔分別加藥10 μL; 5-FU組: 每孔加5-FU(10 mg·L-1)10 μL; 對照組加DMSO 10 μL。每組設(shè)4個重復(fù)孔。置5%CO2孵育箱中37℃, 飽和濕度條件培養(yǎng)48 h, 加MTT, 每孔10 μL, 孵育4 h。移入0.5 mL離心管, 1000 rpm離心5 min, 棄去上清液, 每孔加DMSO 100 μL, 置入氣浴恒溫振蕩器37℃振蕩10 min, 用酶聯(lián)免疫檢測儀在450 nm處測其吸光度(OD), 計算細胞生長抑制率(IR%); 用流式細胞儀測細胞周期及細胞凋亡率; 用聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測細胞MDM2、PKB/Akt、p21蛋白表達水平。

1.2.6 直線回歸方程制作

取標(biāo)準(zhǔn)品 50 μL, 加入酶標(biāo)板, 用酶標(biāo)儀在 450 nm 波長下測定光密度值(OD)。以標(biāo)準(zhǔn)品的濃度為橫坐標(biāo), 對應(yīng)的光密度值(OD)為縱坐標(biāo), 計算出標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

用 SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料用百分率(%)表示; 組間比較采用單因素方差分析(ANOVA), 以<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 十八碳二烯酸對人胃癌移植瘤生長的抑制作用

給予2.0、4.0、8.0 mg·L-1十八碳二烯酸和5-FU, 各組動物移植瘤生長狀況見圖1。

給予2.0、4.0、8.0 mg·L-1十八碳二烯酸和5-FU, 人胃癌移植瘤重量, 低(1.74±0.029)、中(1.53±0.021)、高(1.15±0.014)劑量組和5-FU組(1.36±0.011)比模型組(2.12±0.004)輕17.92%, 27.83%, 45.75%和35.85%。圖 2。

注: a: 正常SCID小鼠; b: 低劑量組; c: 中劑量組; d: 高劑量組; e: 5-FU組; f: 模型組

Figure 1 Inhibitory effect of octadecadienoic acid on the growth of human transplanted gastric cancer

圖2 十八碳二烯酸對人胃癌生長的影響

Figure 2 Effect of octadecadienoic acid on growth of human gastric cancer

2.2 十八碳二烯酸對人胃癌移植瘤 cAMP、P53 和P13K 水平的影響

cAMP 標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程為=2× 10–4+2.49×10–2,2=0.9989。人胃癌移植瘤cAMP 水平, 低(2.48±0.016)、中(2.67±0.016)、高(3.04±0.022)劑量組和5-FU組(2.66±0.011)比模型組(2.16±0.011)升高14.88%, 23.64%, 40.70%和23.21%(F=182.623,<0.05—0.01), 見圖 3。

P53 標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程為=3.92×10–2+7.22×10–2,2=0.9981。人胃癌移植瘤P53 水平, 低(2.29±0.011)、中(1.88±0.011)、高(1.33±0.007)劑量組和5-FU組(1.53±0.021)比模型組降低37.94%, 49.05%, 63.96%和58.54%(=19.88,<0.01), 見圖3。

P13K 標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程為=9.25× 10–2+4.41×10–2,2=0.9976。人胃癌移植瘤中P13K水平, 低(1.09±0.011)、中(0.91±0.015)、高(0.64±0.011)劑量組和5-FU組(0.88±0.011)比模型組(1.36±0.011)降低20.77%, 33.09%, 52.94%和35.29%(=214.902,<0.05—0.01), 見圖 3。

2.3 十八碳二烯酸對人胃癌細胞生態(tài)毒理學(xué)作用

給予人胃癌細胞2.0、4.0、8.0 mg·L-1十八碳二烯酸和5-FU培養(yǎng)48 h, 在光學(xué)顯微鏡下計數(shù)活細胞, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)活細胞數(shù)隨給藥濃度的增加和作用時間的延長而減少。圖4, 5。

給予人胃癌細胞2.0、4.0、8.0 mg·L–1十八碳二烯酸和5-FU培養(yǎng)48 h, MTT法測定, 人胃癌細胞增殖抑制率為23.11%、47.89%、59.66%和51.26%, 半數(shù)抑制濃度(IC50)為5.811 mg·L-1。圖6。

圖3 十八碳二烯酸對人胃癌移植瘤 cAMP、P53 和 P13K水平的影響(與模型組比: *P< 0.05, **P < 0.01)

Figure 3 Effects of octadecadienoic acid on the levels of cAMP, P53 and P13K in transplantated human gastric cancer (*< 0.05,**< 0.01model group)

圖4 十八碳二烯酸對人胃癌細胞毒性作用(和對照組比: **P<0.01)

Figure 4 Cytotoxic effect of octadecadienoic acid on human gastric cancer cells(**<0.01control group)

注: a: 對照組; b: 低劑量組; c: 中劑量組; d: 高劑量組; e: 5-FU組; : 正常細胞; : 死亡細胞

Figure 5 Damaged effect of octadecadienoic acid on human gastric cancer cells

圖6 十八碳二烯酸對人胃癌細胞增殖抑制作用(與對照組比: **p<0.01)

Figure 6 Inhibition effect of octadecadienoic acid on human gastric cancer ells proliferation (**<0.01control group)

2.4 十八碳二烯酸對人胃癌細胞分裂周期的影響

給予人胃癌細胞2.0、4.0、8.0 mg·L–1十八碳二烯酸和5-FU培養(yǎng)48 h, 流式細胞儀檢測, G0G1期細胞比對照組增加16.54%, 21.93%, 27.51%和20.45%; G2M期細胞比對照組減少36.40%, 57.02%, 67.98%和41.67%; 凋亡率為17.44%、22.16%、23.37%和19.21%。表1, 圖7。

2.5 十八碳二烯酸對人胃癌細胞 P21、PKB/Akt、MDM2 水平的影響

P21標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程為:=2.0×10-4+ 3.79×10-2,2=0.998。人胃癌細胞P21水平, 低(3.23±0.011)、中(3.86±0.025)、高(4.64±0.011)劑量組和5-FU組(4.35±0.015)比對照組(2.85±0.011)升高13.33%、35.44%、62.81%和52.63%(=2.364,<0.05—0.01)。圖 8.

PKB/Akt標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程為:=1.39× 10-2+6.04×10-2, R2=0.9983。人胃癌細胞PKB/Akt水平, 低(0.79±0.015)、中(0.57±0.022)、高(0.48±0.007)劑量組和5-FU組(0.52±0.019)比對照組(0.98±0.022)降低19.39%、41.84%、51.02%和46.94%(=144.419,<0.01)。圖8。

MDM2標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程為:=2.62× 10-2+1.37×10-2,2=0.998。人胃癌癌細胞MDM2水平, 低(0.43±0.022)、中(0.54±0.011)、高(0.69±0.025)劑量組和5-FU組(0.52±0.022)比對照組(0.39±0.011)升高10.26%、38.46%、76.92%和33.33%(=37.239,<0.05—0.01)。圖8。

表1 十八碳二烯酸對人胃癌細胞分裂周期的影響

注: AP: 凋亡峰; G1: G1期細胞峰; a: 對照組; b: 低劑量組, 凋亡率17.44%; c: 中劑量組, 凋亡率22.16%; d: 高劑量組, 凋亡率23.37%; e: 5-FU組, 凋亡率19.21%

Figure 7 Effects of octadecadienoic acid on apoptosis of human gastric cancer cells

圖8 十八碳二烯酸對人胃癌細胞P21、PKB/Akt、 MDM2水平的影響(與對照組比: *p<0.05, **p<0.01)

Figure 8 Effect of octadecadienoic acid on P21, PKB/Akt, MDM2 levels in human gastric cancer cells (*<0.05,**<0.01control group)

3 討論

重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID)小鼠是研究環(huán)境資源對人類腫瘤生態(tài)毒理學(xué)理想的動物模型, 已廣泛用膀胱癌[16]、食管癌[17]、胃癌[18]、乳腺癌[19]、結(jié)腸癌[20]等疾病的實驗研究。不飽和脂肪酸作為被廣泛研究的免疫營養(yǎng)物質(zhì), 不僅在調(diào)節(jié)機體免疫功能、脂質(zhì)代謝等方面有著重要作用, 而且在腫瘤生態(tài)毒理學(xué)方面也有著重要作用。研究表明, 不飽和脂肪酸具有誘導(dǎo)多種腫瘤細胞凋亡[21], 抑制腫瘤細胞增殖[22]、轉(zhuǎn)移[23]等作用, 并能抑制相關(guān)癌癥基因編碼蛋白表達[24], 調(diào)控信號傳導(dǎo)通路[25], 降低癌細胞侵襲力[26], 起到抑制腫瘤增殖作用[27]。分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn), 腫瘤生長或抑制受磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶 B (PI3K-Akt) 信號通路的調(diào)節(jié)和控制[28]。PI3K-Akt信號通路在腫瘤血管生成和細胞生長、增殖、新陳代謝、遷移、分化和凋亡過程中起著至關(guān)重要的作用[29]。cAMP有抑制細胞分裂、促進細胞分化的作用。因此, 凡能使細胞內(nèi) cAMP含量升高的因素均能降低細胞生長速度, 抑制細胞增殖, 促進細胞分化或凋亡。在PI3K-Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中, P53、P21、MDM2基因起著重要的調(diào)控作用。正常生理條件下, 體內(nèi)外環(huán)境因子與細胞膜受體結(jié)合, 激活P53基因使之表達, P53蛋白與P21基因直接作用調(diào)控P21蛋白的表達[30], 促使P21與GDP分離而與GTP結(jié)合, 形成P21-GTP復(fù)合體, 使細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)開放, 細胞開始分裂和增殖; P21具有GTP酶活性, 可水解GTP為GDP, P21與GDP結(jié)合而失活, 使細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)處于關(guān)閉狀態(tài)。P53蛋白的N末端與MDM2蛋白相結(jié)合, 形成MDM2- P53負反饋調(diào)節(jié)環(huán)路, P53激活能誘導(dǎo)MDM2基因轉(zhuǎn)錄和MDM2蛋白表達, MDM2蛋白與P53的特異性結(jié)合而阻止P53與DNA結(jié)合并抑制其反式激活功能, MDM2還可通過蛋白水解作用而促使P53蛋白降解, 從而限制P53過高的活性[31], 調(diào)控正常的細胞分裂增殖。實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn), 給予荷人胃癌SCID 小鼠十八碳二烯酸, 人胃癌移植瘤生長抑制率、cAMP水平比模型組顯著升高, P53 和 P13K 水平比模型組明顯降低。給予胃癌瘤細胞十八碳二烯酸, 活細胞數(shù)隨給藥濃度的升高和培養(yǎng)時間的延長而明顯減少。G0G1期細胞比對照組明顯增加, G2M期細胞顯著減少, 凋亡率升高。瘤細胞P21水平升高水解GTP為GDP, P21與GDP結(jié)合而失活, 關(guān)閉細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。MDM2水平升高, 促使P53蛋白降解, 降低PI3K-Akt信號通路活性及下游相關(guān)分子的表達, 抑制瘤細胞增殖。

4 結(jié)論

綜上所述, 植物提取物十八碳二烯酸對胃癌移植瘤和瘤細胞增殖具有明顯的生態(tài)毒性和抑制作用。其機制可能與升高移植瘤細胞cAMP、P21、MDM2水平, 降低P13K、PKB/Akt、P53水平, 抑制細胞分裂周期, 降低PI3K-Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活性有關(guān)。在P13K-Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中, P21、MDM2蛋白水平起著主要的調(diào)控作用, P21、MDM2可作為臨床腫瘤治療和康復(fù)的潛在靶點。

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Ecotoxicological mechanism of the octadecadienoic acid extract on human gastric cancer cells

Xie Mingren1, Wang Xianxian1, Yu Lei2, He Tianxiao1, Xie Liuyang, Yu Farong1

1. School of Public Security Technology, Gansu University of Political Science and Law, Lanzhou 730070, China. 2. School of Public Administration, Gansu University of Political Science and Law, Lanzhou 730070, China.

In order to understand the ecotoxicological mechanism of the extracted octadecadienoic acid from plant on human gastric cancer, the tumor tissues from the gastric cancer patients were transplanted subcutaneously into severe combined immunodeficiency (SCID) mice. The mice in different groups were respectively treated with 100, 300 and 900 mg·kg-1extract intraperitoneally to evaluate the inhibitory effect on the growth of transplanted tumor cells and the levels of cAMP, P53 and PI3K with the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The tumor tissues were digested with enzyme for cell culture. The cultured tumor cells were administered 2.0, 4.0 and 8.0 mg·L-1octadecadienoic acid extract, and the ecotoxicity of extract on gastric cancer cells was detected by MTT assay and the levels of P21, MDM2 and PKB/Akt were measured by ELISA. Our results showed that, after treated with different extract doses and 5-FU, compared with the control group, the growth inhibition rates of the transplanted gastric cancer were significantly increased by 17.92%-45.75% and 35.85% and the cAMP level increased by 14.88%-40.70% and 23.21% (<0.05,<0.01), respectively; while the P53 levels were decreased by 37.94%-63.96% and 58.54% (<0.01) and the PI3K level decreased by 20.77%-52.94% and 35.29% (<0.01), respectively. In addition, the numbers of living gastric cancer cells in the extract treated groups and the 5-FU group were decreased with the increase of the extract concentration and the prolongation of action time and the IC50was 5.811 mg·L-1and the inhibitory rates of cells proliferation by 23.11%-59.66% and 51.26%, respectively. The results from the flow cytometry showed that, when the gastric cancer cells were treated with different extract doses and the 5-FU, the G0G1phase cells were increased by 16.54%-7.51% and 20.45%, respectively, while the G2M phase cells were decreased by 36.40%-67.98% and 41.67%, and the apoptosis rates were 17.44%-23.37% and 19.21%, respectively, compared with the control group. The results from the ELISA suggested that, when the gastric cancer cells were treated with different extract doses and the 5-FU, the levels of P21 and MDM2 in gastric cancer cells were increased by 13.33%-62.81% and 52.63%, and 10.26%-76.92% and 33.33%, respectively, while the levels of PKB/Akt were decreased by 19.39%-51.02% and 46.94%, respectively. Our findings indicate that the SCID mouse tumor model can be used as an ecotoxicological experimental model for human tumor treatment and rehabilitation. The octadecadienoic acid extract has significant ecotoxic and inhibitory effects on the proliferation of the transplanted gastric cancer and tumor cells. The potential mechanism may be related to the increases of the cAMP, P21 and MDM2 levels, the decrease of the PI3K, PKB/Akt and P53 levels, the inhibition of the cell division cycle, and the reduced activity of PI3K-Akt signal transduction pathway.

human gastric cancer model; octadecadienoic acid; ecotoxicology; severe combined immunodeficiency mice

10.14108/j.cnki.1008-8873.2022.01.023

謝明仁, 王賢賢, 俞蕾, 等. 植物提取十八碳二烯酸對人胃癌組織細胞生態(tài)毒理學(xué)作用機制研究[J]. 生態(tài)科學(xué), 2022, 41(1): 206–212.

Xie Mingren, Wang Xianxian, Yu Lei, et al. Ecotoxicological mechanism of the octadecadienoic acid extract on human gastric cancer cells[J]. Ecological Science, 2022, 41(1): 206–212.

R329.21

A

1008-8873(2022)01-206-07

2021-03-11;

2021-04-14

甘肅省高?？萍紕?chuàng)新團隊項目(2016C-09); 蘭州市科技計劃項目(2019-3-80)

謝明仁(1977—), 男, 甘肅白銀人, 碩士, 副教授, 碩士生導(dǎo)師, 主要從事法醫(yī)毒理學(xué)教學(xué)和研究, E-mail: xmr6700@gsli.edu.cn

俞發(fā)榮, 男, 博士, 研究員, 主要從事法醫(yī)生物學(xué)、社會環(huán)境壓力對人類健康的影響、藥理學(xué)和毒理學(xué)實驗及實驗動物學(xué)等研究, E-mail: tim9898@163.com