復宮寧顆粒聯(lián)合米非司酮治療子宮內膜異位癥療效觀察

陳林蕾，劉星辰，王 芳

（河南省信陽市中心醫(yī)院婦產科，河南 信陽 464000）

子宮內膜異位癥為育齡女性常見疾病，其侵襲性及復發(fā)性高，臨床表現(xiàn)以月經異常、痛經及盆腔痛等癥狀為主，嚴重影響了患者的正常生活［1］。相關文獻表明，由于該病發(fā)病初期無特異性癥狀，隨著病程進展，會對患者的生殖能力有較大影響，不孕率可高達40%［2］。目前臨床治療該病以腹腔鏡手術為主，雖然取得一定效果，但由于該病具有著遠處轉移的能力，因此術后復發(fā)率較高，而術后通過米非司酮輔助治療能一定程度上預防術后復發(fā)，但患者耐受度較差，且易引發(fā)諸多不良反應，進而影響整體治療效果［3］。復宮寧顆粒常用于經期延長、月經過多等病癥的治療，療效確切［4］。筆者用復宮寧顆粒聯(lián)合米非司酮治療子宮內膜異位癥效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共98例，均為2018年9月至2020年1月我院收治的子宮內膜異位癥患者，隨機分為對照組和研究組各49例。研究組年齡23～41歲，平均（31.73±5.84）歲；病程1～7年，平均（4.13±2.96）年；EMT分期為Ⅰ期21例，Ⅱ期19例，Ⅲ期9例。對照組年齡23～40歲，平均（31.85±5.86）歲；病程2～6年，平均（4.06±2.87）年；EMT分期為Ⅰ期20例，Ⅱ期18例，Ⅲ期11例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學》［5］中的診斷標準，主癥為經行腰腹疼痛，腰骶脹痛；次癥為頭暈失眠，大便頻，舌淡黯苔薄，脈沉細。西醫(yī)診斷符合《子宮內膜異位癥的診治指南》［6］中的診斷標準，表現(xiàn)為月經異常、痛經及盆腔痛等癥狀。

納入標準：①符合診斷標準；②經宮腔鏡病理檢查確診為子宮內膜異位癥；③美國生殖醫(yī)學學會EMT分期Ⅰ～Ⅲ期；④患者及家屬簽署自愿同意書。

排除標準：①患有子宮肌瘤、盆腔炎癥；②近期服用過激素類藥物；③合并自身免疫性、凝血功能障礙；④過敏體質及對藥物過敏。

2 治療方法

所有患者均由同一醫(yī)生行腹腔鏡手術，術后進行創(chuàng)面涂抹防黏液、采用生理鹽水沖洗腹腔、抗感染及營養(yǎng)支持等常規(guī)護理及治療，兩組手術方法、術后常規(guī)護理及治療方法均一致。

兩組術后月經來潮第1天給予米非司酮片（輝瑞制藥有限公司；國藥準字H10980141）口服，1次25mg，日3次，月經結束時停服。

研究組加用復宮寧顆粒（菟絲子、莪術、三棱、紅花等）。每天服用1次復宮寧顆粒（輝瑞制藥有限公司；國藥準字H10980141）。

兩組治療時間均為3個月。

3 觀察指標

血清VEGF、CA125水平：采集空腹靜脈血5mL，血清VEGF、CA125水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

中醫(yī)證候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］對陰部空墜、頭暈失眠、大便質稀、舌質、脈象等癥狀進行評分，滿分3分，其中0分表示無癥狀，1分表示癥狀基本改善，2分表示癥狀有所減輕，4分表示癥狀未改善或加重，總分即為中醫(yī)證候評分，分數(shù)越高表示癥狀越嚴重。

不良反應：治療期間發(fā)生胃腸道反應、肝功能損害及陰道不規(guī)則流血的不良反應發(fā)生情況。

復發(fā)率觀察：治療1年，通過電話隨訪統(tǒng)計復發(fā)情況。

用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，行t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］中的相關標準。顯效：臨床癥狀完全消失，且盆腔超聲顯示包塊完全消失。好轉：臨床癥狀基本消失，且盆腔超聲顯示包塊縮小1/3。無效：臨床癥狀沒有好轉甚至加重。

5 治療結果

兩組治療前后血清VEGF、CA125水平比較見表1。

表1 兩組治療前后血清VEGF、CA125水平比較 （ng/mL，±s）

表1 兩組治療前后血清VEGF、CA125水平比較 （ng/mL，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 VEGF CA125治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 33.17±3.63 19.87±2.94*39.52±6.43 20.66±5.46*研究組 49 33.10±3.69 7.76±2.34*39.41±6.54 14.47±4.76*t 0.54 9.51 1.23 9.64 P 0.59 0.00 0.22 0.00

兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P對照組 49 18.44±4.21 12.37±2.71 7.64 0.00研究組 49 18.51±4.29 8.84±2.39 9.78 0.00 t 0.49 7.10 P 0.62 0.00

兩組臨床療效比較見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組不良反應發(fā)生情況比較。治療期間對照組發(fā)生胃腸道反應、肝功能損害及陰道不規(guī)則流血的人數(shù)分別為7例、6例、7例，不良反應發(fā)生率為40.82%；研究組所對應不良反應發(fā)生人數(shù)分別為2例、1例、2例，不良反應發(fā)生率10.20%；研究組不良反應發(fā)生率較對照組低（χ2=6.78，P=0.00）。

兩組復發(fā)率觀察。治療1年后對照組復發(fā)6例，復發(fā)率為12.24%；研究組復發(fā)1例，復發(fā)率為2.04%；復發(fā)率研究組較對照組低（χ2=4.38，P=0.03）。

6 討 論

子宮內膜異位癥是指子宮內膜在子宮腔以外的地方生長，目前對子宮內膜異位癥發(fā)病機制尚無明確結論，該病發(fā)生主要與卵巢功能異常有關，對患者生活質量影響極大。據(jù)相關研究發(fā)現(xiàn)，該病屬于一種激素依賴性疾病，目前治療難度較大，臨床治療方法以激素藥物為主，米非司酮片屬合成甾體激素，其能夠與孕酮相結合，調節(jié)血清性激素水平，不僅能引起子宮內膜萎縮，還可抑制卵泡的發(fā)育，進而達到降低復發(fā)率，緩解痛經癥狀。

子宮內膜異位癥屬中醫(yī)“月經不調”、“癥瘕”等范疇。病性為本虛標實，腎虛為本，血瘀為標。發(fā)生與腎氣衰退有關，腎氣虛弱則沖任不調，不能鼓舞氣血，陽虛不能溫熙沖任、胞宮為其基本病機，陽氣不足，失于溫化，氣血失暢，虛寒滯血，久之不通則發(fā)為疼痛。多次宮腔手術操作，瘀血積聚，日久化熱，沖任失于流暢。故治則以散結祛瘀、消癥化痰為主。復宮寧顆粒方中三棱氣味俱淡，微有辛味，具有破血行氣之功。紅花具增強活血化瘀之效；菟絲子有補益肝腎之用。莪術味微苦，氣微香，為化瘀血之要藥，具行氣破血、消積止痛之妙。諸藥合用，共奏活血化瘀、補益肝腎之效?，F(xiàn)代藥理研究證實，莪術不僅能抑制血小板聚集、調節(jié)免疫功能，還具有抗炎、鎮(zhèn)痛等作用；三棱常用以治療婦女血脈不調，具有抗凝防血栓、增加身體免疫力的作用；紅花能起到抑制血小板聚集，提高機體免疫力的效果；菟絲子具有提高免疫力，調節(jié)心血管的作用。研究結果示，復宮寧顆粒聯(lián)合米非司酮治療的總有效率較單用米非司酮治療高，且研究組不良反應發(fā)生率較對照組低，兩組中醫(yī)證候評分較治療前明顯降低且研究組較對照組更低，說明復宮寧顆粒聯(lián)合米非司酮治療子宮內膜異位癥的療效顯著且安全性好，能有效改善陰部空墜、頭暈失眠、大便質稀等癥狀。分析原因可能是復宮寧顆粒方中所含藥物具有抗凝防血栓、增加身體免疫力、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，進而達到改善臨床癥狀的目的。

相關文獻指出，VEGF、CA125等指標在子宮內膜異位癥的病理過程中發(fā)揮著重要作用［8］。其中CAl25為高分子量糖蛋白抗原，在該病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關鍵作用，其不僅可評估子宮內膜異位癥復發(fā)狀態(tài)，還可評價該病病情的嚴重程度及治療預后；VEGF是一種具有高度特異性的細胞因子，其通過增加血管通透性，進而促進組織血管生成。故改善VEGF、CA125水平是治療子宮內膜異位癥的關鍵。研究結果顯示，治療3個月兩組VEGF、CA125水平較治療前均明顯降低，且研究組較對照組更低，提示復宮寧顆粒能調控血清細胞因子水平。分析原因可能是復宮寧顆粒成分包含山菟絲子、莪術、三棱、紅花等配伍重在活血化瘀、補益肝腎，可擴張血管平滑肌、改善內循環(huán)，最終達到調控血清細胞因子的效果。進一步研究發(fā)現(xiàn)，治療1年研究組復發(fā)率較對照組更低，說明復宮寧顆粒聯(lián)合米非司酮能有效預防子宮內膜異位癥復發(fā)。

綜上所述，復宮寧顆粒聯(lián)合米非司酮治療子宮內膜異位癥療效較好且安全性高，能有效改善臨床癥狀，還能改善血清VEGF、CA125水平，預防子宮內膜異位癥復發(fā)。