健脾益肺湯聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘臨床觀察

王惠霞

（河南省西平縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 西平 463900）

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）為多種細(xì)胞因子參與的氣道慢性炎癥，可引發(fā)喘息、胸悶、咳嗽，持續(xù)發(fā)展會(huì)導(dǎo)致氣道重塑，損害機(jī)體免疫功能。糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑等為臨床治療BA的主要藥物，其中布地奈德為常用的糖皮質(zhì)激素，具有局部抗炎作用，但長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，降低療效，因此需聯(lián)合其他藥物以增強(qiáng)療效［1］。BA屬中醫(yī)“哮病”范疇，多因肺腎氣虛、痰阻氣道、肺失肅降所致，治療以健脾益氣、培土生金為主［2］。本研究用健脾益肺湯聯(lián)合布地奈德治療BA效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共132例，均為2019年9月至2020年9月我院收治患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各66例。對(duì)照組男38例，女28例；年齡50～69歲，平均（59.67±3.49）歲；病程1～9年，平均（5.14±1.32）年。觀察組男36例，女30例；年齡51～70歲，平均（59.37±3.27）歲；病程1～10年，平均（5.04±1.17）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《支氣管哮喘防治指南（2016版）》［3］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］肺氣虧虛證。主癥為平素自汗痰多，怕風(fēng)易感，發(fā)作前噴嚏發(fā)作，鼻塞流清涕；次癥為倦怠乏力，食少便溏；舌脈為舌紅苔薄白，脈細(xì)緩。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)研究藥物耐受；③治療前1個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素；④為過(guò)敏性哮喘、且處于緩解期，簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺結(jié)核；②氣道真菌感染；③有近期手術(shù)史；④孕婦及哺乳期。

2 治療方法

兩組均用常規(guī)治療。包括止咳、平喘，霧化吸入沙丁胺醇（深圳大佛藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2000348），體質(zhì)量20kg以上者5mg，依據(jù)病情每間隔1～4h吸入1次。吸入布地奈德吸入粉霧劑（Orion Corporation，批準(zhǔn)文號(hào)H20140421）400μg，1日2次。治療3個(gè)月。

觀察組加用健脾益肺湯。藥用人參9g，黃芪25g，炙甘草9g，白術(shù)12g，山藥15g，大棗10枚，生姜9g，桂枝9g，五味子6g，砂仁9g。每日1劑，加400mL水煎煮取汁300mL，分早晚2次服，治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

T淋巴細(xì)胞亞群：用美國(guó)貝克曼Vi-CELL XR細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

氣道重塑：采用安科ANATOM16HD多層螺旋CT檢測(cè)支氣管管壁內(nèi)徑、外徑，計(jì)算氣道平滑肌厚度，計(jì)算氣道平滑肌厚度/氣道外徑（the percentage of the area of airway smooth muscle/transverse airway of small airway，WT%），氣道平滑肌面積/支氣管斷面總面積（the thickness of Airway smooth muscle/external diameter of small airway，WA%）。

用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《臨床疾病診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》［5］。顯效：咳膿痰、咯血等癥狀消失，肺部啰音消失，X線胸片檢查肺部陰影消失。有效：咳膿痰、咯血等癥狀消失或明顯減輕，肺部啰音明顯減少，X線胸片檢查顯示肺部陰影減少。無(wú)效：未達(dá)“有效”標(biāo)準(zhǔn)。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 （%，±s ）

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 （%，±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 觀察組 66 35.37±6.52 32.58±4.53 1.09±0.38對(duì)照組 66 36.16±6.31 32.94±4.87 1.10±0.33 t 0.707 0.440 0.161 P 0.481 0.661 0.872治療3個(gè)月 觀察組 66 48.96±8.76*25.43±4.59*1.92±0.61*對(duì)照組 66 42.37±7.86*28.94±5.42*1.46±0.36*t 4.549 4.015 5.276 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組治療前后氣道重塑指標(biāo)比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后氣道重塑指標(biāo)比較 （±s ）

表3 兩組治療前后氣道重塑指標(biāo)比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 組別 例 WT WA治療前 觀察組 66 27.27±6.84 73.84±6.34對(duì)照組 66 27.39±6.72 73.64±6.57 t 0.102 0.178 P 0.919 0.859治療3個(gè)月 觀察組 66 16.25±6.13* 58.65±6.38*對(duì)照組 66 23.41±6.04* 68.69±8.64*t 6.759 7.594 P＜0.001 ＜0.001

6 討 論

BA易反復(fù)發(fā)作，需長(zhǎng)期用藥控制病情。布地奈德為高效抗炎的糖皮質(zhì)激素，是治療BA的常用藥物，可抑制平滑肌收縮，緩解哮喘癥狀，但長(zhǎng)期使用會(huì)降低局部抵抗力［6］。

中醫(yī)認(rèn)為，BA為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛為脾、腎、肺之氣虛，標(biāo)實(shí)為痰濕留飲、氣滯血瘀。脾氣虧虛生痰濁，痰阻氣閉，肺絡(luò)阻塞不通致哮病發(fā)作。治療以健脾益肺，清熱化痰為主［7］。健脾益肺湯中人參大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺，黃芪補(bǔ)氣固表，炙甘草補(bǔ)脾和胃，白術(shù)健脾益氣，山藥滋陰補(bǔ)腎，大棗補(bǔ)中益氣，生姜化痰止咳，桂枝助陽(yáng)化氣，五味子斂肺降火，砂仁化濕行氣。諸藥合用，共奏補(bǔ)中益氣、健脾和胃、燥濕化痰之效［8］。

布地奈德可抑制免疫反應(yīng)，吞噬抗原、抑制淋巴細(xì)胞增殖分化，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能［9］。人參、黃芪可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能，山藥多糖可促進(jìn)脾臟中T細(xì)胞增生、進(jìn)而提高機(jī)體免疫功能［10］，炙甘草、白術(shù)對(duì)脾胃有調(diào)節(jié)作用、可增強(qiáng)脾胃功能。

BA發(fā)作時(shí)，炎癥會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的氣道黏膜損壞、上皮脫落，而機(jī)體反復(fù)修復(fù)、損傷過(guò)程會(huì)引起氣道管壁增厚、管腔直徑變小，導(dǎo)致氣道重塑，加重病癥。布地奈德可增強(qiáng)氣道內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，降低過(guò)敏活性介質(zhì)活性，減輕平滑肌的收縮反應(yīng)，緩解氣管痙攣。而健脾益肺湯方中人參皂苷 Rh2是人參的主要活性成分，可抑制脂多糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞釋放活性氧［11］。人參與健脾益肺湯中其他藥物聯(lián)用可共同發(fā)揮作用，抑制組織胺的活性，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少支氣管痙攣的發(fā)生，減輕氣道損傷，進(jìn)而延緩氣道重構(gòu)進(jìn)展。

健脾益肺湯聯(lián)合布地奈德治療BA可改善細(xì)胞免疫功能，抑制氣道重塑，提高治療效果。