頭痛安膠囊治療血管神經(jīng)性頭痛血瘀肝旺型臨床觀察

甘佳樂，劉 超，賈愛民，茹 易

（寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院，寧夏 銀川 750021）

頭痛作為神經(jīng)內科門診的常見癥狀之一，發(fā)病率、復發(fā)率均較高，病情反復發(fā)作，且易發(fā)展為慢性化，常合并焦慮、抑郁等情感障礙，嚴重影響著患者的工作與生活。血管神經(jīng)性頭痛又稱偏頭痛，發(fā)作時以一側或雙側頭部搏動樣疼痛為主，常伴有眩暈、惡心嘔吐等癥狀，嚴重者還可以出現(xiàn)視覺、運動覺的喪失，其發(fā)病機制與大腦皮層功能異常、顱內血管舒縮功能障礙有關［1-2］。頭痛屬中醫(yī)“腦痛”“頭風”“腦風”等范圍。其病因病機復雜，涉及脾、腎、肝等臟腑以及痰、瘀、風、火、虛等諸多病理因素。其中“血瘀”“肝旺”這兩種病理因素在臨床中較為常見。本研究用頭痛安膠囊治療血管神經(jīng)性頭痛血瘀肝旺型療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2019年12月至2020年12月在寧夏中醫(yī)研究院腦病科門診及病房就診的血管神經(jīng)性頭痛患者，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各30例。治療組男13例，女17例；年齡18～68歲，平均（44.10±13.87）歲；病程6個月～12年，平均（3.37±2.81）年。對照組男18例，女12例；年齡22～67歲，平均（43.70±14.57）歲；病程5個月～14年，平均（4.62±3.18）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：①參照2004年國際頭痛協(xié)會制定的第2版《頭痛疾患的國際分類及診斷標準（ICHDII）》中符合關于血管神經(jīng)性頭痛的診斷標準［3］。②中醫(yī)辨證標準（2002年版）《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］和《中醫(yī)內科學》教材第7版［5］辨證為血瘀肝旺型。主癥為頭痛而脹，或如刺如擎，長久不愈或反復發(fā)作；次癥為頭暈目眩，煩躁易怒，心煩不寐；舌質暗紅，或有瘀斑、瘀點，舌下絡脈青紫，苔薄，脈弦或弦澀。

納入標準：①符合西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)頭痛血瘀肝旺型辨證標準；②頭痛病程3個月以上，就診前3個月每月發(fā)作至少1次，近2周每周發(fā)作至少1次，頭痛起點評分大于等于7分；③年齡18～78歲；④入組前停用其它相關治療藥物1周以上；⑤神經(jīng)系統(tǒng)檢査為陰性，頭顱CT及核磁未見與頭痛發(fā)病相關的陽性結果。

排除標準：①繼發(fā)性頭痛，包括外感、外傷、腦血管疾病、鼻源性或齒源性等所致；②合并危重疾?。虎蹏乐鼐裰橇φ系K及藥物濫用史；④妊娠或哺乳期婦女。

剔除標準：①在治療過程中使用止痛治療；②不符合納排標準；③未按照方案進行干預；④本研究未結束又參加其他研究。

脫落標準：①未按規(guī)定用藥，依從性差、不配合治療，無法判斷療效；②資料收集不全面，影響了臨床療效以及最后安全性判定；③發(fā)生了嚴重的不良事件，不宜再繼續(xù)接受治療；④試驗期內合用了影響有效性及安全性判斷的藥物。

2 治療方法

治療組采用頭痛安膠囊治療。藥用天麻12g，鉤藤10g，川芎10g，白術10g，當歸10g，黃芪10g，茯苓15g，葛根10g，白芍10g，地龍10g，蜈蚣3條，柴胡10g。制成濃縮膠囊。每次5粒，每日3次，口服。

對照組用鹽酸氟桂利嗪膠囊5mg，日1次，口服。

兩組均4周為一療程，共治療2個療程。

3 觀察指標

記錄每次頭痛發(fā)作的情況，參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］中擬定的內容進行評分，具體如下：①頭痛發(fā)作次數(shù)：按月計算，每月發(fā)作次數(shù)大于等于5次，計6分；發(fā)作3～4次，計4分；發(fā)作1～2次，計2分；不發(fā)作，計0分。分別在治療前、治療2個月后、停藥1個月后進行評分。②頭痛持續(xù)時間：持續(xù)時間大于48h，計6分，12～48h，計4分；小于12h，計2分。分別在治療前、治療2個月后進行評分。

疼痛視覺模擬評分法（VAS）［6］，采用10級數(shù)字評分標準，0級為無痛，1～3級為輕度疼痛，4～6級為中度疼痛，7～10級為重度疼痛。分別在治療前、治療2個月后進行評分。

腦血流動力學測定使用經(jīng)顱多普勒儀（GE公司生產(chǎn)型號CBS-IIX2PC型）測定治療前、治療2個月后兩組顱內大腦中動脈（MCA）、大腦前動脈（ACA）、大腦后動脈（PCA）及基底動脈（BA）的血流速度。

中醫(yī)癥狀積分分別于治療前、治療2個療程后、停藥1個月后根據(jù)兩組血瘀肝旺證候積分變化情況進行評分。

用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理分析，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］擬定。臨床治愈：無頭痛及伴隨癥狀消失。顯效：頭痛強度減2級，伴隨癥狀減輕、或疼痛持續(xù)時間或發(fā)作次數(shù)減少2/3以上。有效：發(fā)作時間間隔延長，頭痛強度減輕1級，或頭痛持續(xù)時間縮短不足2/3。無效：發(fā)作間隔時間延長甚至頭痛情況加重，頭痛強度減輕不足1級，或頭痛持續(xù)時間縮短不足1/3。

5 治療結果

兩組治療前后頭痛情況比較見表1。

表1 兩組治療前后頭痛情況比較 （±s）

表1 兩組治療前后頭痛情況比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時間 VAS評分（分） 發(fā)作次數(shù)（次） 持續(xù)時間（天） 發(fā)作次數(shù)（隨訪1個月）（次）對照組 治療前 9.10±2.32 7.14±1.32 11.15±2.89 7.14±1.32治療后 7.22±1.03* 5.02±1.36* 9.17±1.46* 4.53±1.81*治療組 治療前 8.89±1.56 7.23±1.40 11.06±2.64 7.23±1.40治療后 5.98±1.01*△ 4.02±1.06*△ 7.54±1.62*△ 3.05±1.52*△

兩組治療前后腦血流動力學比較見表2。

表2 兩組治療前后腦血流動力學比較 （cm/s，±s）

表2 兩組治療前后腦血流動力學比較 （cm/s，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時間 MCA ACA BA PCA對照組治療前102.12±11.56 89.14±9.84 79.34±5.14 93.87±6.47治療后 85.47±9.03*66.14±6.24*55.26±4.72*80.12±4.57*治療組治療前101.05±11.23 88.74±7.59 79.54±5.26 94.38±8.15治療后 78.34±8.45*△61.14±5.43*△50.14±4.19*△74.36±4.37*△

兩組臨床療效比較見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表4。

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，△P＜0.05

組別 例 治療前 治療后2個月 停藥后1個月對照組 30 16.6±2.6 10.3±4.1* 8.3±3.5*治療組 30 16.8±2.4 6.5±3.4*△ 4.8±2.1*△

兩組治療期間血、尿、便、肝腎功能、心電圖等檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

6 討 論

血管神經(jīng)性頭痛是原發(fā)性頭痛的一種，其發(fā)病機制目前還未明確，主要集中于三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)以及其神經(jīng)遞質在外周和三叉神經(jīng)尾核中傳導的部分因素以及下丘腦環(huán)路、中腦灰質等各種原因引起的大腦皮質興奮性增高［7］。研究發(fā)現(xiàn)頭痛的病因與肌肉神經(jīng)緊張、光線過強、勞累、應激、特殊氣味、情緒因素、內分泌及代謝等因素密切相關［8］。目前西醫(yī)治療以發(fā)作期的非甾體抗炎藥、巴比妥類鎮(zhèn)靜藥、曲普坦類等藥物為主，因不良反應較多，臨床使用率并不高。緩解期常用β受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、抗驚厥藥等藥物。研究發(fā)現(xiàn)，血管神經(jīng)性頭痛患者都存在明顯的顱內血流動力學障礙，所以顱內血流動力學的測定可作為血管神經(jīng)性頭痛藥物治療效果的評判指標［9］。

中醫(yī)對頭痛病的認識歷史悠久，最早稱之為“首疾”。內經(jīng)中將其病機概括為“氣機逆亂，清陽不升，濁陰不降，腦竅擾動，發(fā)為頭痛，擾亂神機”。其發(fā)病與風、火、痰、瘀、虛、郁等多種病理因素有關，究其根本，不外于“不通則痛，不榮則痛”。治療上，清代醫(yī)家王清任提出從瘀血論治疼痛的思想，認為頭乃“諸陽之會，清陽之府”，又為“髓海所在”，五臟精華之血，六腑清陽之氣，皆上注于頭，故凡內傷諸疾，氣血逆亂，瘀阻經(jīng)絡，腦失所養(yǎng)，上犯巔頂，均可引發(fā)頭痛［10］。明清以來頭痛則多從肝論治，所謂“肝病者……氣逆，則頭痛”。由此可見，血瘀、肝旺是頭痛發(fā)作的重要病機。且久病多瘀，故治療頭痛應去其積滯，調暢氣機，方能恢復腦竅清靜靜謐，得神機自如。頭痛安膠囊正是基于以上理論，以活血祛風平肝為治療大法，切合頭痛血瘀肝旺病機。

頭痛安膠囊中以川芎、天麻為君藥，川芎可行氣活血，祛風開郁，化瘀止痛，入肝、膽、膀胱經(jīng)，歷來為頭痛之要藥，有“頭痛不離川芎”之說。其主要成分川芎嗪能擴張血管平滑肌，增加腦血流量［11-12］。天麻可平抑肝陽、息風止痙、祛風通絡，“為治風之神藥。”［13］。兩藥共用有“治血先治風，風去血自通”之妙，直中病機。同時伍黃芪、當歸益氣養(yǎng)血，白芍柔肝斂陰止痛，蜈蚣、地龍以搜風通絡，鉤藤清熱平肝，諸藥合用既無過用風藥之耗傷陰血之嫌，同時又可達到活血化瘀熄風之功，助君藥祛逐體內外之風邪，共為臣藥。佐以白術、茯苓兩藥，既有升清陽降濁陰的功效，又可防蟲藥傷胃之弊。柴胡既可引諸藥入肝經(jīng)，又可疏肝解郁。葛根性甘平，可解表通絡，其中的異黃酮成分可擴張血管、舒張平滑肌，降低血管阻力同時改善局部血流量［14］。兩藥引諸藥直達病所，共為使藥。

研究結果表明，頭痛安膠囊治療血管神經(jīng)性頭痛血瘀肝旺型可減慢顱內大腦前動脈、中動脈、后動脈及基底動脈的血流速度，減少頭痛的次數(shù)、縮短持續(xù)時間，減輕頭痛程度，降低復發(fā)率，安全有效。