中醫(yī)藥治療正常高值血壓有效性和安全性的Meta分析

陶詩怡，于林童，楊德爽，張 瑾，張?zhí)m鑫，王子涵，黃 力

2003年美國高血壓預(yù)防、診斷、評價與治療全國聯(lián)合委員會第7次報告(JNC 7)首次將未使用降壓藥物的2次或2次以上不同時間測得的收縮壓(SBP)120～139 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(DBP)80～89 mmHg定義為正常高值血壓[1]。2010年我國正式提出“正常高值血壓”一詞，與JNC 7報告概念相合[2]。正常高值血壓是血壓異常的一種病理狀態(tài)，也是高血壓的重要前期階段。一項涉及25 196例受試者的橫斷面研究結(jié)果顯示，我國正常高值血壓的發(fā)生率為56.9%[3]。我國流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)提示，血壓(120～129)/(80～84)mmHg和(130～139)/(85～89)mmHg的中年人群，10年后分別有45%和64%進(jìn)展為高血壓，心血管風(fēng)險比正常人群增加1倍以上[4-5]。而目前針對正常高值血壓的治療，國內(nèi)外指南均推薦以生活方式干預(yù)為主，但是生活方式干預(yù)存在治療措施系統(tǒng)性差、病人依從性低等問題，療效尚不確切[1，4-7]。因此，探索與總結(jié)規(guī)范高效的治療方法，對正常高值血壓進(jìn)行早期干預(yù)，對高血壓、心血管事件的一級預(yù)防具有重大意義。正常高值血壓屬于中醫(yī)“未病”“隱證”范疇，秉承中醫(yī)“治未病”的指導(dǎo)思想，近年來，臨床已開展多項中醫(yī)藥治療正常高值血壓的臨床研究，但尚缺乏針對其安全性和有效性的系統(tǒng)評價[8]。本研究采用循證醫(yī)學(xué)方法，對目前國內(nèi)外公開發(fā)表的中醫(yī)藥治療正常高值血壓的臨床試驗進(jìn)行系統(tǒng)評價和Meta分析，以期為臨床實踐提供可靠的循證證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 中醫(yī)藥治療正常高值血壓的隨機對照試驗(randomized controlled trial，RCT)，文獻(xiàn)語種限定為中文和英文。

1.1.2 研究對象 臨床診斷為正常高值血壓病人，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國JNC7報告或《中國高血壓防治指南》2005年/2010年修訂版，未使用降壓藥物≥2次不同時間測得的收縮壓120～139 mmHg和(或)舒張壓80～89 mmHg[1，5-6]；或符合歐洲心臟病學(xué)會與歐洲高血壓協(xié)會(ESC/ESH)《2018版動脈高血壓管理指南》，未使用降壓藥物≥2次不同時間測得的收縮壓130～139 mmHg和(或)舒張壓85～89 mmHg[7]。中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2002年原衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，分為肝火亢盛證、陰虛陽亢證、痰濕壅盛證及陰陽兩虛證4種證型。病人年齡、性別、病程、病例來源、地域、種族不限。

1.1.3 干預(yù)措施 對照組病人采用相關(guān)指南推薦的生活方式干預(yù)，或聯(lián)合西藥治療/安慰劑。試驗組在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)用中醫(yī)藥療法，包括中藥口服、針灸、穴位貼敷/按壓等。生活方式干預(yù)方案根據(jù)美國JNC 7報告或《中國高血壓防治指南》2005/2010年修訂版所推薦的方案而制訂，①減少鈉鹽攝入，增加鉀攝入：每人每日食鹽攝入量逐漸降至<6 g，增加新鮮蔬菜、水果和豆類等富鉀食物攝入量；②合理膳食，平衡膳食：推薦DASH(dietary approaches to stop hypertension)飲食，以水果、蔬菜、低脂奶制品、富含食用纖維的全谷物、植物來源的蛋白質(zhì)為主；③控制體重：減少高熱量食物的攝入，增加體力活動，減少久坐時間，維持正常體重[體質(zhì)指數(shù)(BMI)18.5～23.9 kg/m2；男性腰圍<90 cm，女性腰圍<85 cm]；④戒煙限酒；⑤增加中等強度運動：如步行、慢跑、騎自行車、游泳等，每周4～7次，每次持續(xù)30～60 min；⑥減輕精神壓力、保持心理平衡。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 主要結(jié)局指標(biāo)包括治療后收縮壓和舒張壓。次要結(jié)局指標(biāo)包括中醫(yī)證候積分、臨床癥狀有效率、BMI。安全性指標(biāo)為研究過程中發(fā)生的不良事件。臨床癥狀有效率標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少>70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～70%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，證候積分減少<30%。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 重復(fù)發(fā)表或研究數(shù)據(jù)重復(fù)的文獻(xiàn)(前者保留1篇，后者保留數(shù)據(jù)較全的1篇)；正常高值血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范；對照組為中醫(yī)藥干預(yù)；病人合并心、肝、腎功能衰竭及腫瘤等其他嚴(yán)重疾病的文獻(xiàn)；數(shù)據(jù)不完整、前后不對應(yīng)或無法獲取全文的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)檢索策略 計算機檢索8個數(shù)據(jù)庫：中國知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(WanFan Data)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、EMbase，檢索時限為建庫至2020年7月，同時通過手工檢索等其他途徑補充文獻(xiàn)。中文檢索詞包括：“正常高值血壓”“血壓正常高值”“高血壓前期”“臨界高血壓”“隨機”“臨床”“觀察”“研究”，英文檢索詞包括：“high-normal blood pressure”“prehypertension”“borderline hypertension”“random allocation”“randomized controlled trial”“clinical trial”“clinical observation”。采取主題詞結(jié)合自由詞的檢索方式。以PubMed為例，具體檢索策略如下：

#1 "high-normal blood pressure"[Title/Abstract]

#2 "borderline hypertension"[Title/Abstract]

#3 "prehypertension"[MeSH] OR "prehypertensions"[Title/Abstract] OR "pre-hypertension"[Title/Abstract] OR "pre-hypertension"[Title/Abstract] OR "pre-hypertensions"[Title/Abstract]

#4 #1 OR #2 OR #3

#5 "random allocation"[MeSH]

#6 "randomizedcontrolled trial"[publication type] OR

"randomized controlled trial"[MeSH]

#7 "clinical trial"[publication type] OR "clinical trial"[MeSH]

#8 "clinical observation"[Title/Abstract]

#9 #5 OR #6 OR #7 OR #8

#10 #4 AND #9

1.4 文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取 由2位研究者獨立進(jìn)行，借助EndNote X9軟件剔除重復(fù)文獻(xiàn)后，通過瀏覽標(biāo)題、摘要和閱讀全文逐步篩選文獻(xiàn)，并根據(jù)事先設(shè)計的Excel資料提取表對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，篩選和提取完成后均進(jìn)行交叉核對，意見分歧時通過討論達(dá)成一致或與第3人協(xié)商解決。數(shù)據(jù)提取內(nèi)容包括第一作者姓名、發(fā)表年份、診斷標(biāo)準(zhǔn)、研究方法學(xué)信息、樣本量、性別、年齡、基線可比性、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo)、不良反應(yīng)等。

1.5 文獻(xiàn)質(zhì)量評價 由2位研究者獨立進(jìn)行，首先以修改后的牛津評分系統(tǒng)(Jadad量表)為標(biāo)準(zhǔn)，從隨機序列的產(chǎn)生、隨機化隱藏、盲法、撤出與退出4個方面判定文獻(xiàn)質(zhì)量，文獻(xiàn)評分1～3分為低質(zhì)量，4～7分為高質(zhì)量。其次根據(jù)Cochrane Reviewers Handbook 5.1.0偏倚風(fēng)險評估工具，從研究隨機序列生成、隨機隱藏，病人和工作人員及結(jié)局評價者盲法，不完整結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)，選擇性報道結(jié)局及其他偏倚來源7個方面對納入研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評估，并對每項做出“低風(fēng)險(low risk)”“高風(fēng)險(high risk)”和“風(fēng)險不清楚(unclear risk)”的判定，最后進(jìn)行交叉核對，出現(xiàn)意見分歧時通過討論達(dá)成一致或與第3人協(xié)商解決。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Review Manager 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。二分類變量采用相對危險度(risk ratio，RR)，連續(xù)性變量采用均方差(mean deviation，MD)作為效應(yīng)指標(biāo)，二者均計算95%置信區(qū)間(confidence interval，CI)。采用χ2檢驗判定研究間異質(zhì)性，若P>0.10且I2<50%則提示異質(zhì)性可接受，選用固定效應(yīng)模型分析；反之則提示異質(zhì)性較大，選用隨機效應(yīng)模型分析，并逐一剔除文獻(xiàn)進(jìn)行敏感性分析，尋找異質(zhì)性來源，或進(jìn)行亞組分析，明確是否存在臨床特點和方法學(xué)異質(zhì)性。對納入文獻(xiàn)>10篇的指標(biāo)采用漏斗圖分析發(fā)表偏倚。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程 按照檢索策略檢索得到相關(guān)文獻(xiàn)5 866篇，刪除重復(fù)研究后得到初篩文獻(xiàn)2 405篇，瀏覽題目和摘要后排除2 304篇，對剩余101篇進(jìn)行全文閱讀，按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入22篇文獻(xiàn)[10-31]進(jìn)行Meta分析。文獻(xiàn)篩選流程圖詳見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 納入研究的基本特征 共納入22項研究[10-31]，發(fā)表時間2010年—2020年，共包含2 041例病人，試驗組1 036例，對照組1 005例，最長療程48周，最短療程4周。各研究中試驗組與對照組病人基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，研究方法中均提到“隨機”分配。結(jié)局指標(biāo)中21項研究[10-12，14-31]報道了收縮壓和舒張壓，4項研究[14，20-21，26]報道了中醫(yī)證候積分，9項研究[10-11，13-14，16，20-21，26，29]報道了臨床癥狀有效率，6項研究[10，15-16，20，23，30]報道了BMI，8項研究[12-13，16，20-21，23-25]報道了不良反應(yīng)發(fā)生情況。納入研究的基本特征詳見表1。

表1 納入研究的基本特征

2.3 納入研究的質(zhì)量評估 納入的22項研究中，11項研究報道了隨機方法，其中7項研究[13，17-18，21-22，28-29]為隨機數(shù)字表法，2項研究[16，23]為計算機隨機編碼，2項研究[12，25]為隨機抽簽法，評價為“低風(fēng)險”；2項研究[15，31]按入院時間隨機分組，含有系統(tǒng)性的非隨機成分，評價為“高風(fēng)險”；其余研究僅有“隨機”字樣，未報道具體方法，評價為“風(fēng)險不清楚”。2項研究[16，23]分別使用了中央網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)和不透明信封進(jìn)行隨機隱藏，評價為“低風(fēng)險”；其余研究未提及隨機隱藏情況，評價為“風(fēng)險不清楚”。2項研究[18，26]使用病人及研究人員盲法，安慰劑或安慰措施模擬對照，評價為“低風(fēng)險”；其余研究未提及盲法且試驗組與對照組藥物劑型或干預(yù)方法差異明顯，認(rèn)為未能實現(xiàn)盲法，評價為“高風(fēng)險”。所有研究均未報道結(jié)局評價者盲法，評價為“風(fēng)險不清楚”。所有研究無缺失數(shù)據(jù)且均報道預(yù)設(shè)的結(jié)局指標(biāo)，評價為“低風(fēng)險”。其他偏倚方面，均未描述其他偏倚可能，評價為“風(fēng)險不清楚”。文獻(xiàn)質(zhì)量按修改后的Jadad量表進(jìn)行評分，3項研究[16，18，23]為4～7分的高質(zhì)量研究，其余研究均為1～3分的低質(zhì)量研究。納入研究的偏倚風(fēng)險評估詳見圖2。

圖2 納入研究的偏倚風(fēng)險

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 收縮壓 21項研究[10-12，14-31]報道了收縮壓，異質(zhì)性檢驗顯示研究間存在高度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=87%)。通過逐一剔除文獻(xiàn)進(jìn)行敏感性分析，未發(fā)現(xiàn)研究間異質(zhì)性有顯著改變。根據(jù)樣本量、年齡、療程、干預(yù)措施等進(jìn)行亞組分析后仍顯示異質(zhì)性較大。由于血壓受精神狀態(tài)、體溫、體位、季節(jié)、時間和測量工具等因素的影響較大，考慮其為異質(zhì)性來源。故采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，結(jié)果顯示試驗組收縮壓明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-5.87，95%CI(-7.20，-4.53)，P<0.000 01]，提示中醫(yī)藥療法可進(jìn)一步降低正常高值血壓病人的收縮壓。詳見圖3。

圖3 兩組治療后收縮壓比較的Meta分析

2.4.2 舒張壓 21項研究[10-12，14-31]報道了舒張壓，異質(zhì)性檢驗顯示研究間存在高度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=89%)，敏感性和亞組分組后均仍顯示異質(zhì)性較大，考慮與收縮壓的異質(zhì)性產(chǎn)生原因相似。采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，結(jié)果顯示試驗組舒張壓明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-3.91，95%CI(-5.00，-2.81)，P<0.000 01]，提示中醫(yī)藥療法可進(jìn)一步降低正常高值血壓病人的舒張壓。詳見圖4。

圖4 兩組治療后舒張壓比較的Meta分析

2.4.3 中醫(yī)證候積分 4項研究[14，20-21，26]報道了中醫(yī)證候積分，異質(zhì)性檢驗顯示研究間存在高度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=90%)。進(jìn)行敏感性分析未找到異質(zhì)性來源。通過受試者性別構(gòu)成進(jìn)行亞組分析，統(tǒng)計學(xué)檢驗亞組內(nèi)無異質(zhì)性，由于各亞組間存在異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=93%)，故采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。結(jié)果顯示不同亞組試驗組中醫(yī)證候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-4.88，95%CI(-7.92，-1.85)，P<0.000 01]，提示中醫(yī)藥療法可進(jìn)一步改善正常高值血壓病人的中醫(yī)證候積分。詳見圖5。

圖5 兩組治療后中醫(yī)證候積分比較的Meta分析

2.4.4 臨床癥狀有效率 9項研究[10-11，13-14，16，20-21，26，29]報道了臨床癥狀有效率，異質(zhì)性檢驗顯示研究間異質(zhì)性較小(P=0.47，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量分析。結(jié)果顯示，試驗組臨床癥狀有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=1.59，95%CI(1.44，1.75)，P<0.000 01]，提示中醫(yī)藥療法對于改善正常高值血壓病人臨床癥狀有一定療效。詳見圖6。

2.4.5 BMI 6項研究[10，15-16，20，23，30]報道了BMI，異質(zhì)性檢驗顯示研究間存在異質(zhì)性(P=0.05，I2=55%)，采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行合并效應(yīng)量，結(jié)果顯示，試驗組BMI明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-1.15，95%CI(-1.79，-0.51)，P=0.000 4]。通過逐一剔除文獻(xiàn)進(jìn)行敏感性分析，發(fā)現(xiàn)剔除黃仔萍[15]研究后，組間異質(zhì)性降低(P=0.76，I2=0%)，考慮該研究可能為異質(zhì)性來源，采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，結(jié)果顯示，兩組BMI比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-0.87，95%CI(-1.33，-0.41)，P=0.000 2]，提示中醫(yī)藥療法有助于降低正常高值血壓病人的BMI，從而進(jìn)一步降低高血壓發(fā)病風(fēng)險。詳見圖7、圖8。

圖7 兩組治療后BMI比較的Meta分析

圖8 剔除異質(zhì)性來源后兩組BMI比較的Meta分析

2.4.6 不良事件發(fā)生率 8項研究[12-13，16，19，21，23-25]報道了有無不良事件，其中2項研究[24-25]發(fā)生了不良反應(yīng)，異質(zhì)性檢驗顯示研究間存在高度異質(zhì)性(P=0.07，I2=70%)，采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，結(jié)果顯示兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義[RR=0.78，95%CI(0.04，15.50)，P=0.87]。詳見圖9。

圖9 兩組不良事件發(fā)生率比較的Meta分析

2.5 敏感性分析 在收縮壓、舒張壓及中醫(yī)證候積分等研究間異質(zhì)性較高的療效指標(biāo)中，通過逐一剔除文獻(xiàn)進(jìn)行敏感性分析，合并效應(yīng)量后異質(zhì)性均無明顯變化，表明Meta分析結(jié)果相對穩(wěn)定；在BMI指標(biāo)中，發(fā)現(xiàn)剔除黃仔萍[15]研究后組內(nèi)異質(zhì)性降低，提示該項研究可能為異質(zhì)性來源，剔除后結(jié)果相對穩(wěn)定。

2.6 發(fā)表偏倚分析 對包含21項研究的收縮壓和舒張壓的分析結(jié)果繪制漏斗圖，分析研究納入文獻(xiàn)潛在發(fā)表偏倚?？梢娐┒穲D各研究點大部分分布在95%CI內(nèi)，以圖形上方居多，左右分布不對稱，提示所納入研究可能存在一定的發(fā)表偏倚，詳見圖10、圖11。

圖10 收縮壓漏斗圖分析

圖11 舒張壓漏斗圖分析

3 討 論

正常高值血壓是正常血壓向高血壓轉(zhuǎn)變的過渡階段，其轉(zhuǎn)變?yōu)楦哐獕旱母怕适钦Ｑ獕旱?～3倍，腦卒中和心肌梗死事件風(fēng)險更高[32-33]。目前，本病發(fā)病機制尚未完全明確，病理、生理涉及多個血管效應(yīng)，主要與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、交感神經(jīng)的緊張性活動、水鈉潴留及腎血管收縮等有關(guān)，繼而可能導(dǎo)致血管炎癥、動脈硬化、左心結(jié)構(gòu)和功能異常、尿酸增高等損害[34]?？梢姡８咧笛獕弘m未達(dá)到高血壓的血壓標(biāo)準(zhǔn)，但已發(fā)生亞臨床病變或靶器官損害。一項對全球61個人群約100萬人的前瞻性觀察研究結(jié)果提示，血壓水平與心血管風(fēng)險呈連續(xù)、獨立、直接的正相關(guān)關(guān)系，收縮壓每升高20 mmHg或舒張壓每升高10 mmHg，心、腦血管病發(fā)生的風(fēng)險倍增，遠(yuǎn)期預(yù)后較差[5，35]。目前，心血管疾病已成為全球發(fā)病率和致死率很高的疾病，長期高血壓狀態(tài)正是導(dǎo)致心血管疾病患病率持續(xù)增長的重要危險因素，而高血壓患病人數(shù)仍在以每年300萬人左右的速度遞增，形勢嚴(yán)峻，嚴(yán)重威脅人類生命健康[36]。Julius等[37-38]研究證實，早期藥物干預(yù)如鈣離子通道阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、利尿劑等可以改善正常高值血壓病人癥狀，降低高血壓的患病風(fēng)險，但大部分病人接受治療后血壓仍處于正常高值水平或進(jìn)展為高血壓，甚至發(fā)生心血管事件，遠(yuǎn)期預(yù)后并不理想[39]。

中醫(yī)古籍未記載“正常高值血壓”病名，根據(jù)臨床特點可將其歸屬中醫(yī)“未病”“隱證”范疇，即機體已存在病理性改變，但按照中醫(yī)四診卻“無癥可辨”的一類病證或狀態(tài)，其病機復(fù)雜，以臟腑陰陽平衡失調(diào)為主，實證居多，病位在肝[8，40]。治未病思想是中醫(yī)學(xué)核心理念之一，包括未病先防、既病防變、愈后防復(fù)三方面。《黃帝內(nèi)經(jīng)》首次提出“治未病”思想，“圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂”，漢代張仲景運用五行對五臟理論進(jìn)行發(fā)展，“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實脾”。中醫(yī)藥治療正常高值血壓屬于未病先防階段，是中醫(yī)“治未病”理念的具體呈現(xiàn)，具有鮮明的中醫(yī)藥臨床診療特色，對于正常高值血壓病人，在加強基礎(chǔ)教育的同時，充分發(fā)揮中醫(yī)藥辨證論治的個體化治療優(yōu)勢，輔以中藥、針灸、穴位貼敷等療法，能起到積極的降壓效果?，F(xiàn)代基礎(chǔ)研究也證實了中藥可通過降低血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腎上腺素、去甲腎上腺素等含量，抑制血管炎癥、降低交感神經(jīng)的興奮性，從而起到降壓的作用[41]。因此，秉承中醫(yī)藥“治未病”理念，系統(tǒng)評價中醫(yī)藥療效，不僅對傳承和發(fā)展中醫(yī)學(xué)有積極促進(jìn)作用，同時對治療正常高值血壓，阻斷其向高血壓、心血管事件進(jìn)展，改善遠(yuǎn)期預(yù)后具有重大的臨床指導(dǎo)意義。

本研究共納入22項研究，主要從收縮壓、舒張壓、中醫(yī)證候積分、臨床癥狀有效率、BMI及不良事件發(fā)生率6個方面系統(tǒng)評價中醫(yī)藥治療正常高值血壓的有效性和安全性。Meta分析結(jié)果提示，在療效標(biāo)準(zhǔn)一致的情況下，生活方式干預(yù)聯(lián)用中醫(yī)藥療法治療正常高值血壓可進(jìn)一步改善正常高值血壓病人的臨床癥狀，療效優(yōu)于單純生活方式干預(yù)或西藥治療，并且能有效避免超重和肥胖這一重要高血壓發(fā)病危險因素。

僅2項研究[24-25]出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，共計13例，試驗組4例，與口服中藥相關(guān)，病人均為輕度腹瀉腹脹；對照組9例，與口服西藥相關(guān)，輕度腹瀉腹脹5例，肝腎功能異常2例，肌痛癥2例，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。統(tǒng)計分析結(jié)果初步提示中醫(yī)藥療法安全性與西藥無顯著差異，但由于存在納入研究樣本量偏小、方法學(xué)質(zhì)量不高等原因，尚須綜合更多大樣本、高質(zhì)量的臨床研究進(jìn)一步分析。

本研究尚存在以下不足：①各研究納入標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，在一定程度上增加了研究間異質(zhì)性；②納入研究中生活方式干預(yù)措施難以保證病人的依從性，并且試驗組中醫(yī)藥療法種類多樣，樣本量、年齡、療程各異，均可能影響結(jié)果的可靠性，破壞研究間的同質(zhì)性；③納入研究方法學(xué)質(zhì)量整體偏低，隨機序列生成、盲法實施等多方面未見明確陳述，提示試驗設(shè)計存在一定缺陷，降低了研究結(jié)果的可信度；④納入文獻(xiàn)結(jié)局指標(biāo)多樣，缺乏統(tǒng)一性和規(guī)范性，導(dǎo)致文獻(xiàn)可利用度低，影響Meta分析的證據(jù)力度；⑤納入研究較少對病人進(jìn)行長期隨訪，尚不能證實中醫(yī)藥療法對正常高值血壓病人的遠(yuǎn)期影響。

綜上所述，從目前已發(fā)表的RCT中提取有效數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，結(jié)果表明，在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)用中醫(yī)藥療法可進(jìn)一步改善正常高值血壓病人的臨床癥狀，療效優(yōu)于單純生活方式干預(yù)或西藥治療，安全性與西藥無顯著差異。但鑒于納入研究的整體質(zhì)量偏低，研究結(jié)果仍需進(jìn)一步證實，同時也期待更多臨床設(shè)計嚴(yán)格按照報道試驗的強化標(biāo)準(zhǔn)(CONSORT)聲明規(guī)范試驗步驟，明確試驗方法，進(jìn)行大樣本、多中心、長周期的隨機雙盲對照試驗，保證原始研究質(zhì)量，為中醫(yī)藥治療正常高值血壓提供更充分的循證證據(jù)。