阿托伐他汀聯(lián)合鉆孔引流改進術(shù)治療慢性硬膜下血腫的療效及對血清NSE、IL-6水平的影響

羅偉鵬，梁文彬，羅成煥，方志偉，葉澤駒，陳桂增

慢性硬膜下血腫是常見的一種神經(jīng)外科疾病，臨床顯示其占所有顱內(nèi)血腫的10%左右[1]。慢性硬膜下血腫具體發(fā)病機制尚未完全闡明，其發(fā)生可能與出血性疾病及顱腦創(chuàng)傷有關(guān)[2]。慢性硬膜下血腫多伴顱內(nèi)高壓癥狀、記憶力減退及進行性癡呆等神經(jīng)功能缺損，若不能采取及時有效的治療則遺留嚴(yán)重后遺癥，影響病人日常生活活動能力和神經(jīng)功能[3-4]。目前，外科手術(shù)成為慢性硬膜下血腫的首選治療手段，鉆孔引流術(shù)具有效果良好、創(chuàng)傷小等特點，但部分病人術(shù)后神經(jīng)功能恢復(fù)不理想，且預(yù)后不佳[5]。阿托伐他汀是一種常用的腦血管病治療藥物，有助于促進神經(jīng)功能的恢復(fù)，改善病人預(yù)后[6]。本研究旨在探討阿托伐他汀聯(lián)合鉆孔引流改進術(shù)對慢性硬膜下血腫病人神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和白介素-6(IL-6)水平的影響，以期為治療慢性硬膜下血腫提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取東莞市人民醫(yī)院2017年5月—2019年5月收治的慢性硬膜下血腫病人74例，符合《外科學(xué)》[7]中關(guān)于慢性硬膜下血腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組37例。觀察組，男23例，女14例；年齡41～72(57.91±6.57)歲；血腫量30～112(77.83±6.51)mL；體重48～76(62.31±5.67)kg。對照組，男25例，女12例；年齡40～74(58.45±7.89)歲；血腫量46～109(79.01±8.79)mL；體重45～75(61.49±6.82)kg。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢性硬膜下血腫診斷標(biāo)準(zhǔn)，且有明確頭部創(chuàng)傷且經(jīng)顱腦CT等影像學(xué)證實；②行鉆孔引流改進術(shù)；③臨床資料完整；④知情同意且簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①自身免疫性疾病、血液性疾病者；②近6個月出現(xiàn)腦血管意外、嚴(yán)重創(chuàng)傷等；③合并心、肺、肝、腎功能嚴(yán)重異常者；④精神疾病者；⑤鉆孔引流改進術(shù)禁忌者；⑥過敏體質(zhì)者。

1.4 方法 兩組病人入院后采取常規(guī)治療，包括監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能，且給予對癥治療、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、維持酸堿與電解質(zhì)平衡等。對照組采用鉆孔引流改進術(shù)治療，按照頭顱CT選擇血腫穿刺點，氣管插管麻醉后，切開頭皮，以氣動顱鉆鉆開顱骨，美敦力腦室引流管經(jīng)骨孔將腦室引流管放置血腫腔內(nèi)，生理鹽水各方向反復(fù)沖洗至顏色變淡，沖洗完后，導(dǎo)管固定于頭皮，接無菌袋。術(shù)后及時復(fù)查頭顱CT，并且對病人血腫清除情況進行觀察，適當(dāng)調(diào)整導(dǎo)管位置，保留3 d左右。觀察組在對照組基礎(chǔ)上于術(shù)后1 d口服阿托伐他汀(山德士中國制藥有限公司生產(chǎn)；規(guī)格：每片20 mg；國藥準(zhǔn)字J20140002)20 mg，每日1次。兩組治療8周。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療8周后慢性硬膜下血腫病人血腫消失>90%；有效：治療8周后慢性硬膜下血腫病人血腫消失30%～90%；無效：治療8周后慢性硬膜下血腫病人血腫消失<30%。

1.6 觀察指標(biāo) ①觀察兩組病人神經(jīng)功能缺損程度(CSS)評分變化，其中CSS評分越高提示病人神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；②觀察兩組病人日常生活活動能力(ADL)評分，其中ADL評分越高提示病人日常生活活動能力越好；③觀察兩組血清NSE和IL-6，采集病人外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定NSE和IL-6水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療8周后，總有效率(91.89%)高于對照組(70.27%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組CSS評分比較 兩組病人治療4周和治療8周后CSS評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療4周和治療8周后CSS評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組CSS評分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組ADL評分比較 兩組病人治療4周和治療8周后ADL評分高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療4周和治療8周后ADL評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3

表3 兩組ADL評分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組血清NSE和IL-6水平變化比較 兩組病人治療4周和治療8周后血清NSE和IL-6水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療4周和治療8周后血清NSE和IL-6水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血清NSE和IL-6水平變化比較 (±s)

3 討 論

慢性硬膜下血腫主要是位于蛛網(wǎng)膜與硬腦膜間具有包膜的一種血腫，常于頭部外傷3周后發(fā)病，出血速度較慢，并且癥狀出現(xiàn)較晚，一旦病人發(fā)生嘔吐、頭痛等癥狀時往往血腫較大，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量及身心健康[8-9]。慢性硬膜下血腫具體發(fā)病機制尚未完全明確，認(rèn)為可能與顱腦創(chuàng)傷和出血性疾病相關(guān)[10]。目前，鉆孔引流術(shù)是慢性硬膜下血腫病人主要的治療方法，雖采用鉆孔引流術(shù)可取得一定臨床效果，但遠期效果并不十分理想[11-12]。阿托伐他汀是常用的一種他汀類藥物，該藥物除具有調(diào)脂作用外，還可改善病人血管內(nèi)皮功能，有效抑制炎性反應(yīng)[13-14]。研究顯示，阿托伐他汀可促進功能良好的血管生成，增加腦損傷后外周血管內(nèi)皮祖細胞數(shù)量，從而加速血腫的吸收；減輕血腦屏障滲透性和腦水腫程度，改善神經(jīng)功能，并且新生成的血管可促進血腫吸收，從而增加局部血流[15-16]。本研究顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示慢性硬膜下血腫病人應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合鉆孔引流改進術(shù)治療可獲得良好療效；觀察組病人治療4周和治療8周CSS評分低于對照組，提示慢性硬膜下血腫病人應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合鉆孔引流改進術(shù)治療可改善病人神經(jīng)功能；觀察組病人治療4周和治療8周ADL評分高于對照組，提示慢性硬膜下血腫病人應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合鉆孔引流改進術(shù)治療可改善病人日常生活活動能力。

NSE主要分布于腦組織內(nèi)成熟神經(jīng)內(nèi)分泌細胞及神經(jīng)元，屬一種可溶性大分子蛋白，具有烯醇化酶活性[17]。通常NES在生理狀態(tài)下表達水平較低，而在神經(jīng)元受損時NSE分泌釋放增多且進入血液循環(huán)，從而造成血清NSE水平升高[18]。研究顯示，顱腦外傷導(dǎo)致的局部炎癥反應(yīng)可抑制滲漏血液重吸收[19]。其中局部的炎癥反應(yīng)能夠激活炎性因子表達，且可降解血管纖維膠原，降低血管壁厚度，出現(xiàn)血腫加重或血液滲漏。IL-6是一種典型的炎性因子，研究報道顯示，慢性硬膜下血腫病人血清IL-6水平明顯升高[20]。本研究顯示，觀察組病人治療4周和治療8周血清NSE和IL-6水平低于對照組，提示慢性硬膜下血腫病人應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合鉆孔引流改進術(shù)可降低血清NSE和IL-6水平。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合鉆孔引流改進術(shù)對慢性硬膜下血腫病人臨床療效良好，且可改善病人神經(jīng)功能及日常生活活動能力，降低血清NSE和IL-6水平。