虎符銅砭刮痧聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療冠心病血瘀證的臨床研究

張存峰，閆志如，楊慧芳，何 杰

冠心病為一種缺血性心臟病，好發(fā)于中老年群體，流行病學(xué)調(diào)查顯示，隨人們飲食結(jié)構(gòu)、生活方式改變等因素影響，冠心病發(fā)病率有逐年增高趨勢(shì)[1-3]。西醫(yī)治療主要采取抗炎、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈與抗血小板聚集等綜合治療，可一定程度減輕臨床癥狀，但部分病人經(jīng)治療后疾病控制效果欠佳，內(nèi)外因刺激下易發(fā)展為急性冠脈綜合征[4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病可歸于“心痛”“胸痹”等范疇，氣虛血瘀、標(biāo)本虛實(shí)為其基本病機(jī)，治療時(shí)應(yīng)遵循益氣活血化瘀的基本法則[5]。丹參酮ⅡA磺酸鈉為一種經(jīng)中藥丹參提制的二萜醌類化合物，具有活血化瘀、益氣養(yǎng)神之效[6]。刮痧為經(jīng)典中醫(yī)外治方法，可依據(jù)經(jīng)絡(luò)腧穴理論應(yīng)用刮痧器具對(duì)體表進(jìn)行刮拭，起到“活血化瘀，祛瘀生新”等作用，達(dá)到治療疾病目的，在心腦血管疾病中具有較高應(yīng)用價(jià)值[7]。但目前臨床尚較少見虎符銅砭刮痧聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療冠心病血瘀證病人的研究報(bào)道，其確切療效與病人受益情況仍需進(jìn)一步論證。本研究通過前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，探討兩者聯(lián)合治療對(duì)冠心病血瘀證病人中醫(yī)證候積分、氧化應(yīng)激情況及缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、miR-34a水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月—2020年3月濮陽市中醫(yī)院冠心病血瘀證病人112例，采取前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，以隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為研究組和對(duì)照組，每組56例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[8]中冠心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中血瘀證標(biāo)準(zhǔn)，主癥為胸痛、胸悶，次癥為畏寒肢冷、夜頻尿多、氣短、心悸、倦怠乏力、腰膝酸軟，舌脈舌淡白、苔薄白、脈沉細(xì)、細(xì)澀，主癥兼?zhèn)洳⒓尤我?項(xiàng)次癥，結(jié)合舌脈，即可診斷。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述冠心病中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡>18歲；近6個(gè)月無心肌梗死史；病人或家屬知曉本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、肺、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙；合并惡性腫瘤、嚴(yán)重傳染??；合并嚴(yán)重心律失常、心臟瓣膜病、心肌病；有冠脈介入手術(shù)史；對(duì)研究應(yīng)用藥物過敏；妊娠、哺乳期女性。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 兩組均予以他汀類調(diào)脂藥、硝酸酯類藥、血小板抑制劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等常規(guī)治療。對(duì)照組給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31022558)60 mg溶于250 mL生理鹽水中靜脈輸注，每天1次。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合虎符銅砭刮痧治療?；⒎~砭刮痧：病人取坐位，充分顯露項(xiàng)背部等刮痧部位，濕巾擦拭干凈，以李氏虎符銅砭刮痧板于刮拭部位涂抹適量刮痧油，刮痧板和病人皮膚呈45 °～75 °夾角。刮痧部位與手法：督脈為大椎到至陽穴，任脈為膻中到中庭，膀胱經(jīng)為心腧、膈腧，上肢(心包經(jīng))為郗門、曲澤到內(nèi)關(guān)；手法以補(bǔ)法為主，速度宜慢，力度均勻柔和。每次刮痧時(shí)間應(yīng)在20 min以內(nèi)，每天1次，每周2次(若出痧較多則以退痧為主)。兩組均治療2周。

1.4.2 檢測方法 治療前、治療2周后分別采集受檢者6 mL清晨空腹肘靜脈血，取3 mL離心處理，取血漿，應(yīng)用全自動(dòng)血液流變儀(北京眾馳偉業(yè)科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)，ZL9000C)測定血漿黏度、血小板黏附率、纖維蛋白原水平，以全自動(dòng)生化分析儀(美國雅培公司生產(chǎn)，Aeroset 1600)測定血漿總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；將另3 mL血樣應(yīng)用離心機(jī)以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，提取血清，-80 ℃冰箱內(nèi)儲(chǔ)存待檢，以化學(xué)比色法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、總抗氧化能力(T-AOC)水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清HIF-1α水平，實(shí)時(shí)熒光定量聯(lián)合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)法測定血清miR-34a水平，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，操作嚴(yán)格按儀器與試劑盒說明書執(zhí)行。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治療2周后病人心絞痛發(fā)作次數(shù)減少<50%，心電圖未見明顯改善為無效；心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，靜息心電圖顯著改善或次極量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖示缺血性ST段有所降低為有效；心絞痛發(fā)作次數(shù)減少>80%，靜息心電圖回歸正常，次極量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)轉(zhuǎn)歸陰性為顯效[10]。

1.6 觀察指標(biāo) 兩組治療前、治療2周后統(tǒng)計(jì)中醫(yī)證候積分，主癥(胸痛、胸悶)依據(jù)重、中、輕、無分別計(jì)6分、4分、2分、0分，次癥(畏寒肢冷、夜頻尿多、氣短、心悸、倦怠乏力、腰膝酸軟)依據(jù)重、中、輕、無分別計(jì)3分、1分、1分、0分，舌脈(舌淡白、苔薄白、脈沉細(xì)、細(xì)澀)依據(jù)有、無分別計(jì)1分、0分，積分越高癥狀越嚴(yán)重。兩組治療前、治療2周后生活質(zhì)量應(yīng)用西雅圖心絞痛量表(SAQ)評(píng)價(jià)，總分100分，分值越高生活質(zhì)量越好[11]。觀察兩組治療前、治療2周后血液流變學(xué)指標(biāo)(血漿黏度、血小板黏附率、纖維蛋白原)、血脂指標(biāo)(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、血清氧化應(yīng)激指標(biāo)(SOD、MDA、T-AOC)、HIF-1α、miR-34a水平變化。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組中醫(yī)證候積分、SAQ評(píng)分比較 治療后，兩組中醫(yī)證候積分較治療前降低，SAQ評(píng)分較治療前提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且研究組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，SAQ評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分、SAQ評(píng)分比較 (±s) 單位：分

②P<0.05。

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后，兩組血漿黏度、血小板黏附率、纖維蛋白原水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 (±s)

2.4 兩組血脂指標(biāo)比較 治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，HDL-C水平較治療前增高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組血脂指標(biāo)比較 (±s) 單位：mmol/L

2.5 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療后，兩組血清SOD、T-AOC水平較治療前增高，且研究組高于對(duì)照組，血清MDA水平較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 (±s)

2.6 兩組血清HIF-1α、miR-34a比較 治療后，兩組血清HIF-1α、miR-34a水平較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表7。

表7 兩組血清HIF-1α、miR-34a比較 (±s)

②P<0.05。

3 討 論

冠心病可造成心前區(qū)陣發(fā)性絞痛、胸悶等癥狀，隨病情進(jìn)展甚至可引起心肌梗死與心源性死亡，危及病人生命[12-13]。早期藥物治療為冠心病重要治療手段，應(yīng)用常規(guī)西醫(yī)治療雖可一定程度控制病情進(jìn)展，但存在藥物依賴性強(qiáng)、副作用大等局限性，不推薦長期應(yīng)用[14]。近年來，中醫(yī)在冠心病治療中的作用逐漸受到臨床重視，冠心病屬中醫(yī)“心痛”“胸痹”等范疇，中醫(yī)病機(jī)為氣虛血瘀、標(biāo)本虛實(shí)，血行失暢，瘀滯不通，引起胸痹，治宜益氣活血化瘀[15]。中藥丹參可起到活血化瘀、痛經(jīng)止痛、益氣等功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參具有降低心肌細(xì)胞耗氧量、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善微血管循環(huán)等作用，適用于缺血性心血管病治療[16]。丹參酮ⅡA磺酸鈉由中藥丹參提制而成，蘇靜等[17]研究表明，對(duì)冠心病病人聯(lián)合使用丹參酮ⅡA磺酸鈉治療，可明顯提升治療效果，減輕心絞痛癥狀。本研究中，冠心病血瘀證病人單純應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉治療2周后總有效率為73.21%，且臨床各指標(biāo)均得到一定程度改善。提示應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉治療效果尚可?？紤]原因?yàn)榈⑼駻磺酸鈉可提高心肌細(xì)胞膜電位，下調(diào)線粒體膜電位，有效保護(hù)心肌細(xì)胞；可調(diào)節(jié)線粒體功能，阻止鈣超載與還原型輔酶A大量堆積，保護(hù)心肌功能，促進(jìn)缺血心肌能量代謝，減輕心肌損傷；且可抗血小板聚集，抑制血栓形成，改善血液流變學(xué)情況，并阻止膽固醇生成，抑制動(dòng)脈粥樣硬化；同時(shí)，研究報(bào)道，丹參酮ⅡA磺酸鈉還能促進(jìn)冠脈擴(kuò)張，改善側(cè)支循環(huán)，提高缺血心肌血流量，緩解心肌缺血缺氧，減輕臨床癥狀[18-19]。

刮痧為中醫(yī)外治方法之一，臨床研究報(bào)道，刮痧療法可經(jīng)由刮拭經(jīng)絡(luò)循行部位起到調(diào)理氣血、疏通經(jīng)絡(luò)、開泄腠理等效果[20]。宋麗波等[21]研究證實(shí)，溫灸刮痧療法可降低冠心病血瘀證病人臨床癥候積分，減輕病人臨床癥狀。本研究中，研究組治療2周后總有效率達(dá)92.86%，且中醫(yī)證候積分、血漿黏度、血小板黏附率、纖維蛋白原、TC、TG、LDL-C低于對(duì)照組，SAQ評(píng)分、HDL-C水平高于對(duì)照組。表明應(yīng)用虎符銅砭刮痧聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療可改善血液流變學(xué)、血脂情況，減輕臨床癥狀，提高療效及生活質(zhì)量。本研究中虎符銅砭刮痧應(yīng)用“虎符銅砭”以徐而和手法進(jìn)行刮痧，可經(jīng)由器械摩擦、刮動(dòng)等，升高刮拭部位溫度，刺激皮膚經(jīng)絡(luò)，將皮膚深層組織與內(nèi)臟邪氣呈于表、達(dá)于外，進(jìn)而起到疏通經(jīng)絡(luò)、活血行氣、祛除邪氣之效。已有研究證實(shí)，刮痧療法可促進(jìn)血管擴(kuò)張，改善局部血液循環(huán)與血液流變學(xué)，并可起到一定調(diào)脂作用，提升冠心病血瘀證治療效果[22]。SOD、MDA、T-AOC均為重要氧化應(yīng)激指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，MDA水平顯著降低，SOD、T-AOC水平增高[23-24]。本研究顯示，研究組治療2周后血清MDA低于對(duì)照組，血清SOD、T-AOC水平高于對(duì)照組。表明應(yīng)用虎符銅砭刮痧聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療可減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。王瑩瑩等[25]研究報(bào)道，刮痧可提高機(jī)體抗氧化能力，促進(jìn)氧自由基與過氧化物清除。此外，臨床研究報(bào)道，HIF-1α、miR-34a與機(jī)體血小板活化、粥樣動(dòng)脈硬化、心肌缺血具有密切關(guān)系，測定其表達(dá)可為冠心病療效、病情評(píng)價(jià)提供一定參考[26-28]。本研究中，研究組治療2周后血清HIF-1α、miR-34a水平降低更明顯。表明應(yīng)用虎符銅砭刮痧聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療可降低血清HIF-1α、miR-34a水平?？紤]原因與虎符銅砭刮痧可起到改善局部血液循環(huán)、調(diào)脂等作用有關(guān)。

綜上所述，應(yīng)用虎符銅砭刮痧聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療冠心病血瘀證病人能改善血液流變學(xué)、血脂與氧化應(yīng)激情況，下調(diào)血清HIF-1α、miR-34a水平，緩解臨床癥狀，增強(qiáng)療效，改善生活質(zhì)量。