• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    呼出氣一氧化氮在下氣道慢性炎癥疾病中的評(píng)估價(jià)值

    2022-03-03 19:05:05閆曉紅薄建萍
    內(nèi)科理論與實(shí)踐 2022年5期
    關(guān)鍵詞:氣道支氣管哮喘

    閆曉紅, 薄建萍

    (山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,山西 太原 030001)

    下氣道慢性炎癥疾病是一類常見的呼吸系統(tǒng)疾病,以氣道炎癥、氣道阻塞及氣道重塑為主要特征,主要包括支氣管哮喘(bronchial asthma)、慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD)、支氣管擴(kuò)張(bronchiectasis)、慢性咳嗽(cough)、彌漫性泛細(xì)支氣管炎(diffuse panbronchiolitis,DPB)等。長(zhǎng)期以來人們一直致力于尋找能夠反映氣道慢性炎癥的生物學(xué)標(biāo)志物和檢測(cè)技術(shù),現(xiàn)有的氣道炎癥無創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)主要包括氣道反應(yīng)性測(cè)定、支氣管激發(fā)試驗(yàn)、誘導(dǎo)痰細(xì)胞計(jì)數(shù)、外周血炎性指標(biāo)測(cè)定,已在臨床上應(yīng)用多年。呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,F(xiàn)eNO)是非侵入性且易于獲得的生物標(biāo)志物,其測(cè)定是近年來呼吸專業(yè)開展的一項(xiàng)新型檢查,是一種定量、無創(chuàng)、安全的氣道炎癥測(cè)定方法。近年來圍繞FeNO的研究始終是哮喘領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。但有研究表明,F(xiàn)eNO對(duì)其他慢性氣道炎癥疾病也有檢測(cè)價(jià)值。

    FeNO的生理機(jī)制

    氣道NO主要產(chǎn)生于氣道上皮細(xì)胞,由NO合酶(nitric oxide synthase,NOS)催化L-精氨酸氧化脫氨基產(chǎn)生[1]。NOS分為組成型和誘導(dǎo)型,均已在氣道中檢測(cè)到。組成型NOS(constitutive NOS,cNOS)包括神經(jīng)元型NOS(neuronalnitric NOS,nNOS)和內(nèi)皮型NOS(endothelial NOS,eNOS),主要表達(dá)于神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞,eNOS主要參與調(diào)節(jié)機(jī)體的生理活動(dòng)。誘導(dǎo)型NOS(inducible NOS,iNOS)被各種刺激物上調(diào),如炎性細(xì)胞因子。iNOS主要在上皮細(xì)胞表達(dá),另外還有一些炎癥細(xì)胞,包括巨噬細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils,EOS)。正常情況下iNOS很少表達(dá),僅產(chǎn)生低水平的NO,氣道炎癥情況下iNOS表達(dá)增加,氣道上皮產(chǎn)生的NO也明顯增加[2]。研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)iNOS催化生成的NO在炎癥調(diào)節(jié)中起核心作用[3]。NO最初被描述為內(nèi)皮衍生松弛因子(endothelium derived relaxing factor,EDRF),在動(dòng)脈張力中起重要作用[4],但現(xiàn)在被認(rèn)為是呼吸系統(tǒng)疾病的重要生物標(biāo)志物[5],在呼吸系統(tǒng)中具有許多生物學(xué)功能。主要包括[6]:①作為呼吸系統(tǒng)非膽堿非腎上腺神經(jīng)遞質(zhì),舒張氣道平滑肌,擴(kuò)張氣道;②在宿主防御方面,當(dāng)巨噬細(xì)胞被內(nèi)毒素或T細(xì)胞激活時(shí),產(chǎn)生大量NO及其他炎性介質(zhì),殺傷細(xì)菌及腫瘤細(xì)胞;③抑制中性粒細(xì)胞聚集,減少黏附分子表達(dá),發(fā)揮其抗炎作用;④介導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡及促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生,調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的方向。也有研究認(rèn)為NO對(duì)氣道平滑肌的抗增殖作用可能成為探索未來預(yù)防氣道重構(gòu)策略的重要線索[7]。2017年 歐 洲 呼 吸 協(xié) 會(huì)(European Respiratory Society,ERS)在2005年美國(guó)胸科協(xié)會(huì)(American Thoracic Society,ATS)/ERS技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上,對(duì)呼出氣中的NO測(cè)定技術(shù)進(jìn)行了更新[8]。目前,呼吸水平有鼻呼出氣一氧化氮(nasal NO,nNO)、肺泡一氧化氮(alveolar exhaled NO,CaNO)、FeNO 3種,與各種疾病有關(guān)。nNO主要用于過敏性鼻炎,可用來衡量治療效果,但不能評(píng)估嚴(yán)重程度;也可用于慢性鼻竇炎,但目前未被用作診斷或預(yù)后指標(biāo)。CaNO是吸入性糖皮質(zhì)激素(inhaled corticosteroids,ICS)有效性的良好預(yù)測(cè)因子,但由于缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的測(cè)量技術(shù)[9],很少在普通醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用。FeNO在支氣管哮喘中的應(yīng)用最多,研究證實(shí),與對(duì)照組相比,哮喘患者氣道中的FeNO濃度分?jǐn)?shù)升高,是近年來一種新型的無創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)[9]。此外,F(xiàn)eNO水平與炎癥的存在和水平密切相關(guān),經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后降低[1]。但有研究表明,F(xiàn)eNO對(duì)其他慢性氣道炎癥疾病也有檢測(cè)價(jià)值,其不僅可作為診斷工具,還可作為評(píng)估嚴(yán)重程度、監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)和控制癥狀的管理工具。

    臨床應(yīng)用

    一、FeNO在支氣管哮喘中的評(píng)估價(jià)值

    支氣管哮喘是較常見的慢性疾病之一,全球約有3.58億、我國(guó)約有3 000萬哮喘患者。我國(guó)成人哮喘的患病率為1.24%,且呈逐年上升趨勢(shì)[10],已成為全球哮喘病死率較高的國(guó)家之一。哮喘會(huì)導(dǎo)致醫(yī)療的直接和間接成本大幅增加,以及死亡風(fēng)險(xiǎn)增加和生活質(zhì)量下降,特別是在難以控制的哮喘患者中[11]。哮喘主要的病理學(xué)改變是氣道慢性炎癥,而氣道炎癥水平與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān),是出現(xiàn)臨床癥狀的根本原因[12]。

    氣道炎癥的評(píng)估,特別是無創(chuàng)氣道炎癥評(píng)估方法的發(fā)展與臨床應(yīng)用,對(duì)于深入了解哮喘的病理生理改變和特征,指導(dǎo)哮喘管理,更好地控制哮喘有重要意義。而當(dāng)前研究哮喘的評(píng)估體系側(cè)重于臨床和肺功能檢查,通常用于診斷和描述哮喘,但不能提供準(zhǔn)確反映潛在異質(zhì)性炎癥通路所需的敏感性和特異性[10]。相比之下,F(xiàn)eNO濃度測(cè)定簡(jiǎn)便易行,技術(shù)要求低,可作為哮喘診斷的補(bǔ)充工具。根據(jù)發(fā)病的免疫學(xué)機(jī)制不同及體內(nèi)輔助性T(T helper,Th)2細(xì)胞因子水平的高低,哮喘被分為2型炎癥和非2型炎癥。2型炎癥常用的生物學(xué)標(biāo)志物有誘導(dǎo)痰和外周血EOS計(jì)數(shù)、FeNO、血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)和骨膜素水平等[13]。研究顯示,誘導(dǎo)痰EOS檢測(cè)識(shí)別2型炎癥的準(zhǔn)確性最高,其次為FeNO和外周血EOS,最差為血清IgE和骨膜素水平[14]。哮喘患者FeNO值與痰EOS計(jì)數(shù)、支氣管活檢中EOS浸潤(rùn)程度與支氣管肺泡灌洗液 (bronchoalveolar lavage fluid,BALF)EOS計(jì)數(shù)呈正相關(guān),其用于糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性2型(T2)驅(qū)動(dòng)的EOS氣道炎癥,在各種哮喘表型中與痰EOS相關(guān)(≥3%)[10]。在哮喘2型炎癥患者氣道中,iNOS通過白介素(interleukin,IL)-4和IL-13啟動(dòng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白(signal transducer and activator of transcription,STAT)-6途徑表達(dá)。炎癥細(xì)胞如EOS和巨噬細(xì)胞也表達(dá)iNOS,導(dǎo)致哮喘2型炎癥患者的FeNO值高于健康人。研究報(bào)道,對(duì)哮喘2型炎癥患者使用抗IL-4受體鏈a抗體、抗IL-13抗體或抗IL-5抗體可減少嗜酸性炎癥;然而,盡管抗IL-4受體鏈a抗體和抗IL-13抗體降低了FeNO值,但I(xiàn)L-5抗體并未降低FeNO值[15]。Arnold等[10]研究表明,由于FeNO能夠提高哮喘的準(zhǔn)確診斷、檢測(cè)治療反應(yīng)、優(yōu)化ICS劑量和識(shí)別患者不依從性,因此其在臨床中使用有效。FeNO也可在接受生物制劑治療方面發(fā)揮作用。哮喘合并過敏性鼻炎時(shí),F(xiàn)eNO值比一般哮喘更高,因此疑診伴過敏性鼻炎的患者為哮喘時(shí),要考慮FeNO增高的因素部分來源于鼻部[16]。目前基于FeNO水平的炎癥分級(jí),ATS推薦成人FeNO<25 ppb為基線水平(兒童20 ppb),25~50 ppb為中度炎性狀態(tài)(兒童20~35 ppb),>50 ppb為高炎性狀態(tài)(兒童>35 ppb)[13]。重癥哮喘指南推薦對(duì)于真正難治的重癥哮喘,先鑒別是否為2型炎癥哮喘,其標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)過高劑量ICS或全身激素治療后,F(xiàn)eNO≥20 ppb。有研究顯示,對(duì)2型炎癥重癥哮喘的治療,高FeNO水平患者可在抗IgE單抗等治療中獲得比低FeNO水平患者更好的治療反應(yīng)性[16]。在使用抗IL-4R單抗度普利尤單抗(dupilumab)治療中-重度未控制哮喘的臨床研究中,F(xiàn)eNO≥25 ppb的患者獲益顯著大于安慰劑治療,且FeNO水平越高療效越好[17]。因此,F(xiàn)eNO檢測(cè)既可作為判斷2型炎癥重癥哮喘的指標(biāo),也可作為選擇靶向治療的參考。

    二、FeNO在COPD中的評(píng)估價(jià)值

    COPD是全球三大死亡原因之一,其中90%的死亡發(fā)生在低收入和中等收入國(guó)家[13,18]。2017年,COPD導(dǎo)致320萬人死亡,預(yù)計(jì)到2040年,每年死亡人數(shù)將達(dá)到440萬,全球患病率為10.1%[19]。COPD是一項(xiàng)重要的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn),既可預(yù)防又可治療[20]。COPD是一種異質(zhì)性疾病,可分為慢性支氣管炎、肺氣腫和混合型或哮喘-COPD重疊(asthma-COPD overlap,ACO)等臨床表型[20-21]。其特征是外周氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管中巨噬細(xì)胞增多,激活的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞增多,包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T cell,Tc)1、Th1細(xì)胞、Th17細(xì)胞和固有淋巴細(xì)胞(innate lymphoid cell,ILC)3。部分患者也可能有EOS、Th2或ILC2細(xì)胞的增加。這些炎癥細(xì)胞連同上皮細(xì)胞和其他結(jié)構(gòu)細(xì)胞一起釋放多種炎癥[20]。

    近年來,隨著模擬肺內(nèi)NO氣體交換動(dòng)力學(xué)模型的構(gòu)建,CaNO、氣道壁組織NO濃度(bronchial wall NO,CawNO)、NO彌散速率(bronchial diffusivity NO,DawNO)以及氣道室NO總通量(JawNO)等更多信息的獲取及研究的深入,F(xiàn)eNO在COPD的臨床應(yīng)用也逐漸被重視[22]。之后Yamaji等[23]證明FeNO可作為生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)有癥狀的COPD患者接受ICS治療后癥狀和氣流受限的短期改善。FeNO作為臨床上評(píng)估氣道是否有炎性EOS出現(xiàn)的標(biāo)志性產(chǎn)物,對(duì)診斷COPD有重要作用,并且為臨床治療藥物提供重要參考依據(jù)。其可以用來滴定抗炎藥物,識(shí)別有加重風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體。雖然CaNO是ICS有效性的良好預(yù)測(cè)因子,但很少在普通醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用。相比之下,F(xiàn)eNO是一種簡(jiǎn)單、無創(chuàng)的評(píng)估2型氣道炎癥的方法。研究發(fā)現(xiàn),痰或血EOS增多的COPD患者FeNO水平顯著高于痰或血EOS少的患者,提示FeNO可作為判斷COPD EOS性氣道炎癥的良好指標(biāo)[24-25]。穩(wěn)定期非吸煙COPD患者平均FeNO值顯著高于健康人[26],但低于哮喘患者。如果COPD患者出現(xiàn)高FeNO值,可能與哮喘重疊(通過IL-4/IL-13途徑激活)。ACO患者經(jīng)ICS治療后,F(xiàn)eNO水平和誘導(dǎo)痰EOS計(jì)數(shù)均顯著降低,第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,F(xiàn)EV1)/用 力 肺 活 量(forced expiratory volume,F(xiàn)VC)比值顯著增加,表明FeNO也可預(yù)測(cè)ICS在ACO患者中的療效[27],ICS有望改善肺功能和癥狀。FeNO對(duì)ACO患者可能有相當(dāng)大的診斷價(jià)值,與其他哮喘診斷指標(biāo)如血清總IgE相結(jié)合時(shí),較常年吸入抗原的水平或特異性IgE對(duì)哮喘并發(fā)癥的診斷率更高[27]。因此,F(xiàn)eNO作為重復(fù)性好、便于檢測(cè)的生物指標(biāo),有助于預(yù)測(cè)ICS療效,在ACO的鑒別診斷中有重要作用。

    三、FeNO在支氣管擴(kuò)張中的評(píng)估價(jià)值

    支氣管擴(kuò)張是一種復(fù)雜的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,我國(guó)目前尚無大規(guī)模支氣管擴(kuò)張流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)。據(jù)統(tǒng)計(jì),部分COPD患者合并支氣管擴(kuò)張的比例高達(dá)30%[28]。其特征是經(jīng)??人院蛣诹π院粑щy,原因包括遺傳黏液纖毛缺陷、吸入性氣道損傷、免疫缺陷狀態(tài)和既往的呼吸道感染[29]。Flume等[30]認(rèn)為,感染造成的黏膜纖毛層損傷和氣道微生物菌群的改變導(dǎo)致支氣管上皮反復(fù)或持續(xù)的損傷,使氣道易發(fā)生炎癥、微生物群改變和無法清除促進(jìn)疾病進(jìn)程的病原微生物[30]。氣道炎癥可能是由細(xì)菌、病毒、真菌或分支桿菌引起,其中銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa,Pa)的感染或定植與支氣管擴(kuò)張病情發(fā)生發(fā)展的關(guān)系尤為密切[31],Pa的檢出以及其毒力基因(pldA,exoU)的存在,會(huì)影響支氣管擴(kuò)張急性加重的頻率及預(yù)后(如肺功能較差、肺功能下降速度更快、病死率更高等)[32]。

    支氣管擴(kuò)張患者癥狀的非特異性可能導(dǎo)致慢性支氣管炎、哮喘或慢性咳嗽。因此,胸部X線片是鑒別慢性咳嗽、控制不良的哮喘或反復(fù)發(fā)作的下呼吸道感染癥狀,并將其與支氣管擴(kuò)張區(qū)分開來有用的初始步驟。然而胸片有局限性,診斷靈敏度為37%~87%[29],可能無法識(shí)別支氣管擴(kuò)張的早期形式。此外,胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描主要表現(xiàn)為支氣管內(nèi)徑與其伴行肺動(dòng)脈直徑比例的變化,提供了更多關(guān)于疾病分布和程度的細(xì)節(jié),被認(rèn)為是“金標(biāo)準(zhǔn)”。研究顯示,高達(dá)1/3的支氣管擴(kuò)張患者表現(xiàn)出主要的嗜酸性而非嗜中性氣道炎癥。支氣管擴(kuò)張中高水平的FeNO與血液EOS增多、IL-13引起的炎癥和肺功能降低有關(guān)[33]。當(dāng)支氣管擴(kuò)張患者合并原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙(primary ciliary dyskinesia,PCD)的臨床特征時(shí),建議行FeNO測(cè)定對(duì)PCD進(jìn)行篩查,但是FeNO不能單獨(dú)用作篩查試驗(yàn),因?yàn)槟承㏄CD患者將被遺漏,需與鼻黏膜活檢、高速視頻顯微分析測(cè)定纖毛擺動(dòng)頻率、投射電子顯微鏡評(píng)估纖毛超微結(jié)構(gòu)、免疫熒光檢測(cè)和基因檢測(cè)(例如動(dòng) 力 臂 基 因DNAH5、DNAI1、DNAH11,輻 射 絲 頭 端 基 因RSPH4A和RHPH9)等聯(lián)合用作篩查試驗(yàn)[34]。

    四、FeNO在慢性咳嗽中的評(píng)估價(jià)值

    咳嗽是清除呼吸道分泌物、滲出物或異物的一種生理防御機(jī)制,也是常見的呼吸道癥狀。成人慢性咳嗽指咳嗽持續(xù)8周以上[35],沒有明顯的臨床和影像學(xué)證據(jù)表明存在肺部疾病的咳嗽,最常見于中年婦女。30%~50%的慢性咳嗽患者有嗜酸性氣道炎癥,咳嗽變應(yīng)性哮喘(cough variant asthma,CVA)、EOS性支氣管炎(eosinophilic bronchitis,EB)和部分過敏性鼻炎導(dǎo)致的上氣道咳嗽綜合征(upper airway cough syndrome,UACS)是其較常見的病因。其機(jī)制主要是在存在共激活因子(如上皮衍生胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素)的樹突狀細(xì)胞致敏和隨后刺激適應(yīng)性Th2細(xì)胞后,Th2細(xì)胞產(chǎn)生特征性細(xì)胞因子IL-4、IL-5和IL-13。IL-5可以促進(jìn)EOS存活和成熟,而IL-4和IL-13上調(diào)整合素、黏附因子P-選擇素和血管黏附分子-1,參與EOS的優(yōu)先內(nèi)皮黏附EOS,EOS產(chǎn)物直接導(dǎo)致上皮損傷。IL-4驅(qū)動(dòng)B細(xì)胞亞型轉(zhuǎn)換和IgE合成,后者與主要有肥大細(xì)胞表達(dá)的高親和力IgE受體結(jié)合。在IgE依賴性和非依賴性激活后,肥大細(xì)胞釋放重要的效應(yīng)介質(zhì),如組胺和類胰蛋白酶,并合成類二十烷酸白三烯和前列腺素(parental guidance,PG),然后是細(xì)胞因子和趨化因子。PGD2通過激活PGD2型受體(原Th2細(xì)胞上表達(dá)的趨化劑受體同源分子)促進(jìn)T2免疫。在沒有過敏的情況下,通過激活2型ILC也會(huì)發(fā)生嗜酸性氣道炎癥。這些細(xì)胞產(chǎn)生IL-5和IL-13以響應(yīng)PGD2,上皮衍生的“警報(bào)素”IL-33、IL-25和胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素被釋放以響應(yīng)污染物和微生物對(duì)上皮的損傷[36],從而觸發(fā)咳嗽感受器。

    慢性咳嗽的氣道炎癥分為EOS性氣道炎癥和非EOS性炎癥(包括中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等),前者見于CVA、EB。FeNO作為反映下氣道炎癥的新型生物標(biāo)志物,與誘導(dǎo)痰中EOS比例呈正相關(guān),近年來已逐漸應(yīng)用于CVA、EB等慢性咳嗽的病因輔助診斷和治療指導(dǎo)[16]。薈萃分析表明FeNO對(duì)預(yù)測(cè)慢性咳嗽患者CVA具有中等診斷價(jià)值,曲線下面積(area under curve,AUC)為0.87,診斷特異度為85%,靈敏度為72%[16]。在多數(shù)研究中發(fā)現(xiàn),CVA患者FeNO水平(41~61 ppb)高于EB患者(31~35 ppb),表明兩者氣道炎癥程度有一定差異,可能與下氣道上皮受累的范圍相關(guān)[37]。當(dāng)CVA合并過敏性鼻炎時(shí),F(xiàn)eNO水平會(huì)更高[38]。此外,慢性咳嗽常見病因中CVA、EB、變應(yīng)性咳嗽對(duì)ICS治療反應(yīng)性好,統(tǒng)稱為激素敏感性咳嗽。在不同研究中,F(xiàn)eNO用于診斷激素敏感性咳嗽的臨界值差異從22~58 ppb不等[39],因此FeNO值正常也不能完全排除患者對(duì)ICS或白三烯受體拮抗劑治療有效。在慢性咳嗽中,F(xiàn)eNO值超過30/10億提示嗜酸性氣道炎癥,F(xiàn)eNO是一種簡(jiǎn)單、快速的檢測(cè),不需要實(shí)驗(yàn)室支持,因此比誘導(dǎo)痰細(xì)胞分析更廣泛地被采用[40]。

    五、FeNO在DPB中的評(píng)估價(jià)值

    DPB于20世紀(jì)60年代中期首次在日本發(fā)現(xiàn),被稱為進(jìn)行性、最終致命性、病因不明的呼吸系統(tǒng)疾病。DPB是罕見的復(fù)雜遺傳病,主要影響東亞人,與特異性人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)密切相關(guān),在日本和韓國(guó)患者中單倍型與該病的發(fā)展有關(guān)[41]。其特征是呼吸性細(xì)支氣管炎和竇道支氣管感染,80%以上患者患有慢性鼻竇炎,通常比下呼吸道癥狀早幾年出現(xiàn),如果不及時(shí)治療,DPB將發(fā)展為支氣管擴(kuò)張、呼吸衰竭并最終死亡[42]。研究表明,日本人DPB與HLA-B54相關(guān),韓國(guó)人DPB與HLA-A11相關(guān),這種不均勻分布考慮可能與位于HLA-A和HLA-B位點(diǎn)之間的遺傳易感性高度相關(guān)[42],但其發(fā)病機(jī)制仍不明確。在組織病理學(xué)中,該病唯一的特點(diǎn)是累及呼吸細(xì)支氣管的CD8+淋巴漿細(xì)胞性炎癥和濾泡巨噬細(xì)胞在肺泡間質(zhì)積聚。DPB通常與銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌等感染有關(guān)。其中銅綠假單胞菌可引起強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng),導(dǎo)致持續(xù)的氣道炎癥和氣道結(jié)構(gòu)損傷[43]。

    DPB是以Th1細(xì)胞為主的氣道慢性炎癥性疾病,影響遠(yuǎn)端氣道,主要是呼吸性細(xì)支氣管和肺泡之間的過渡區(qū)[44]。其常用的輔助檢查為胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描及肺功能檢查。DPB易與COPD、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張等慢性氣道疾病相混淆,容易在臨床診斷中誤診或漏診[42]。且DPB可與支氣管擴(kuò)張同時(shí)發(fā)生,或進(jìn)展為晚期支氣管擴(kuò)張,被認(rèn)為是更嚴(yán)重的綜合征[44]。據(jù)一病例分析報(bào)道,低劑量大環(huán)內(nèi)酯類藥物可迅速減輕癥狀,改善影像學(xué)表現(xiàn)和肺功能,然而會(huì)導(dǎo)致嗜酸性氣道炎癥短暫惡化,使FeNO水平升高[45]。因此,F(xiàn)eNO濃度變化有助于在臨床診療中與其他慢性氣道疾病加以鑒別。

    綜上所述,F(xiàn)eNO濃度測(cè)定在慢性氣道炎癥性疾病的診斷、治療及預(yù)后判斷中具有重要作用,可以考慮通過測(cè)定患者FeNO濃度變化,以明確診斷或鑒別診斷慢性氣道炎癥性疾病,并有助于后期制定診療方案。但是,部分慢性氣道疾病病因及發(fā)病機(jī)制仍不明確,尚需進(jìn)一步研究以證實(shí)FeNO在此類疾病中的作用。

    猜你喜歡
    氣道支氣管哮喘
    了解并遠(yuǎn)離支氣管哮喘
    如何治療難治性哮喘(下)
    中老年保健(2021年6期)2021-08-24 06:53:48
    支氣管擴(kuò)張咯血的防治
    《急診氣道管理》已出版
    《急診氣道管理》已出版
    《急診氣道管理》已出版
    《急診氣道管理》已出版
    中西醫(yī)結(jié)合治療妊娠期哮喘32例
    中西醫(yī)結(jié)合治療支氣管哮喘緩解期37例
    支氣管擴(kuò)張CT與中藥治療34例
    人人妻人人澡欧美一区二区| 免费看美女性在线毛片视频| 最新在线观看一区二区三区| 一个人免费在线观看的高清视频| 日韩人妻高清精品专区| 国产亚洲av嫩草精品影院| 人人妻人人看人人澡| 国产黄色小视频在线观看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 久久6这里有精品| 久久久久久久久久黄片| 午夜免费成人在线视频| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 国产探花极品一区二区| 国产高清三级在线| 欧美黄色淫秽网站| 欧美成人a在线观看| 丰满的人妻完整版| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产成人影院久久av| 国产男靠女视频免费网站| 国产av一区在线观看免费| 成人无遮挡网站| 一二三四社区在线视频社区8| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲国产精品合色在线| 中文在线观看免费www的网站| 精品一区二区三区视频在线| 毛片一级片免费看久久久久 | 麻豆av噜噜一区二区三区| 一个人免费在线观看的高清视频| 1000部很黄的大片| 一本精品99久久精品77| 欧美乱妇无乱码| 色播亚洲综合网| 日本免费a在线| 精品久久久久久久久av| 亚洲综合色惰| 色5月婷婷丁香| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产精品久久久久久精品电影| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国产激情偷乱视频一区二区| 免费观看精品视频网站| 在线播放国产精品三级| 99热这里只有精品一区| 欧美色欧美亚洲另类二区| 给我免费播放毛片高清在线观看| 色播亚洲综合网| 男女之事视频高清在线观看| 国产精品1区2区在线观看.| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲五月婷婷丁香| 黄色女人牲交| 欧美日韩国产亚洲二区| 国产日本99.免费观看| 欧美成人a在线观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 成人国产一区最新在线观看| 在线观看免费视频日本深夜| 国产毛片a区久久久久| h日本视频在线播放| 欧美不卡视频在线免费观看| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 亚洲无线在线观看| 日本与韩国留学比较| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲成人久久性| h日本视频在线播放| 中文字幕av在线有码专区| 高清在线国产一区| 国产日本99.免费观看| 热99re8久久精品国产| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚州av有码| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 丁香欧美五月| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 性欧美人与动物交配| www.www免费av| 日韩中字成人| 亚洲精品一区av在线观看| 日韩欧美精品v在线| 成人av一区二区三区在线看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 午夜日韩欧美国产| 国产中年淑女户外野战色| 亚洲精品影视一区二区三区av| 色在线成人网| 国产高潮美女av| 欧美+日韩+精品| 中文在线观看免费www的网站| 美女 人体艺术 gogo| 国模一区二区三区四区视频| 精品久久久久久久末码| 亚洲国产精品成人综合色| 偷拍熟女少妇极品色| 我要搜黄色片| 欧美日韩乱码在线| 麻豆久久精品国产亚洲av| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲人成网站在线播| 性插视频无遮挡在线免费观看| 亚洲激情在线av| 久久精品国产清高在天天线| 精品国产亚洲在线| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 免费黄网站久久成人精品 | 在线国产一区二区在线| 久久久久精品国产欧美久久久| 婷婷丁香在线五月| 99久久成人亚洲精品观看| 色尼玛亚洲综合影院| 国产久久久一区二区三区| 免费看日本二区| 成人性生交大片免费视频hd| 国产高清视频在线观看网站| 国产精品一区二区性色av| 国产成人aa在线观看| 两个人的视频大全免费| 精品久久久久久久久久免费视频| 欧美成人免费av一区二区三区| 三级毛片av免费| 国产欧美日韩一区二区精品| 精品久久久久久久末码| 最近视频中文字幕2019在线8| 久久人人爽人人爽人人片va | 嫩草影院精品99| 九九热线精品视视频播放| 国产精品一及| 国内揄拍国产精品人妻在线| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 最近最新中文字幕大全电影3| 又爽又黄无遮挡网站| 欧美中文日本在线观看视频| 精品日产1卡2卡| 亚洲人成网站高清观看| 麻豆一二三区av精品| 国产亚洲av嫩草精品影院| 宅男免费午夜| 精品人妻1区二区| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 麻豆一二三区av精品| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 欧美激情在线99| 欧美在线一区亚洲| 日韩欧美精品免费久久 | 欧美激情国产日韩精品一区| netflix在线观看网站| 国产探花极品一区二区| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 不卡一级毛片| 美女免费视频网站| 欧美+日韩+精品| 观看免费一级毛片| 国产精品久久电影中文字幕| 嫁个100分男人电影在线观看| 97超视频在线观看视频| 在线免费观看的www视频| 神马国产精品三级电影在线观看| 亚洲经典国产精华液单 | 亚洲片人在线观看| 一区福利在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产高清视频在线播放一区| 免费无遮挡裸体视频| 国产主播在线观看一区二区| 草草在线视频免费看| 亚洲,欧美精品.| 久久久久久国产a免费观看| 欧美一区二区亚洲| 欧美激情在线99| 欧美一区二区亚洲| 18美女黄网站色大片免费观看| 亚洲五月天丁香| 欧美zozozo另类| 亚洲av一区综合| 在线观看一区二区三区| 国产免费一级a男人的天堂| 成人av一区二区三区在线看| 色哟哟哟哟哟哟| 成人av一区二区三区在线看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 在线观看av片永久免费下载| 日韩精品青青久久久久久| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲精品亚洲一区二区| 精品久久久久久,| 嫩草影视91久久| 波多野结衣高清无吗| 最新中文字幕久久久久| 国产91精品成人一区二区三区| 亚洲av.av天堂| 免费av毛片视频| 久久中文看片网| 波多野结衣高清作品| 制服丝袜大香蕉在线| 在现免费观看毛片| 美女高潮的动态| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产精品乱码一区二三区的特点| 极品教师在线视频| 男人的好看免费观看在线视频| 久久久色成人| 中出人妻视频一区二区| 国产色婷婷99| 国产精品电影一区二区三区| 中文在线观看免费www的网站| 久久久精品大字幕| 国产精品国产高清国产av| 12—13女人毛片做爰片一| 午夜福利欧美成人| 亚洲激情在线av| 男女之事视频高清在线观看| 禁无遮挡网站| 中出人妻视频一区二区| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 亚洲av二区三区四区| 欧美潮喷喷水| 少妇高潮的动态图| 91狼人影院| 国产高潮美女av| 熟女电影av网| 亚洲精品一区av在线观看| 好男人电影高清在线观看| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 午夜免费成人在线视频| 又粗又爽又猛毛片免费看| 午夜影院日韩av| av国产免费在线观看| 亚洲综合色惰| 亚洲18禁久久av| 我要搜黄色片| 久久久国产成人免费| 色尼玛亚洲综合影院| 99久久精品一区二区三区| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产免费av片在线观看野外av| 他把我摸到了高潮在线观看| АⅤ资源中文在线天堂| 欧美成人a在线观看| 色播亚洲综合网| 高清毛片免费观看视频网站| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 制服丝袜大香蕉在线| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 久久九九热精品免费| 很黄的视频免费| 日韩欧美在线二视频| 可以在线观看毛片的网站| 99国产精品一区二区三区| 国产视频一区二区在线看| 国产爱豆传媒在线观看| 国产不卡一卡二| 床上黄色一级片| 成人午夜高清在线视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产探花在线观看一区二区| 99久久九九国产精品国产免费| av在线蜜桃| 丁香欧美五月| 国产精品日韩av在线免费观看| 狠狠狠狠99中文字幕| 精品人妻熟女av久视频| 国产成人a区在线观看| 国产精品1区2区在线观看.| 一级a爱片免费观看的视频| 综合色av麻豆| 欧美成人一区二区免费高清观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲真实伦在线观看| 99热这里只有是精品50| 国产69精品久久久久777片| 好男人在线观看高清免费视频| 免费观看的影片在线观看| www.www免费av| 天天躁日日操中文字幕| 免费大片18禁| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 99国产综合亚洲精品| 免费观看人在逋| 免费人成视频x8x8入口观看| 在线观看午夜福利视频| 18美女黄网站色大片免费观看| 真人一进一出gif抽搐免费| 中文在线观看免费www的网站| 精品福利观看| 91av网一区二区| 日本 av在线| 一级a爱片免费观看的视频| 99热只有精品国产| 久久久久久大精品| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产美女午夜福利| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产欧美日韩精品一区二区| 精品国产亚洲在线| 午夜福利在线在线| 久久精品综合一区二区三区| 免费看美女性在线毛片视频| 少妇人妻精品综合一区二区 | 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲七黄色美女视频| aaaaa片日本免费| 国产在线男女| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲,欧美精品.| 日本免费a在线| 可以在线观看的亚洲视频| 欧美最黄视频在线播放免费| 国产老妇女一区| 精品人妻视频免费看| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 国产黄a三级三级三级人| 一边摸一边抽搐一进一小说| 国产单亲对白刺激| 国产精品野战在线观看| 欧美三级亚洲精品| 他把我摸到了高潮在线观看| 久久久久久久精品吃奶| 性欧美人与动物交配| 18+在线观看网站| 国产精品一区二区性色av| 天堂√8在线中文| 一本久久中文字幕| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产毛片a区久久久久| 国产精品av视频在线免费观看| 一个人观看的视频www高清免费观看| 婷婷丁香在线五月| 日韩欧美在线乱码| 成人av一区二区三区在线看| 九色成人免费人妻av| 最近在线观看免费完整版| 看片在线看免费视频| 神马国产精品三级电影在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 日本黄色片子视频| 婷婷亚洲欧美| 久久亚洲精品不卡| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 久久午夜福利片| 欧美黑人巨大hd| 久久久久性生活片| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 色哟哟哟哟哟哟| 九色成人免费人妻av| 能在线免费观看的黄片| 免费av观看视频| 深夜a级毛片| av视频在线观看入口| 亚洲av不卡在线观看| 婷婷亚洲欧美| 免费av毛片视频| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 丰满的人妻完整版| 免费大片18禁| 美女 人体艺术 gogo| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 日韩国内少妇激情av| av在线蜜桃| 天堂动漫精品| 国产精品久久视频播放| 99久国产av精品| 欧美高清成人免费视频www| 婷婷精品国产亚洲av在线| 国产成年人精品一区二区| 日韩有码中文字幕| 九色国产91popny在线| 亚洲一区二区三区色噜噜| 丰满的人妻完整版| 亚洲欧美清纯卡通| 免费观看精品视频网站| 午夜福利高清视频| 成年女人永久免费观看视频| 免费在线观看成人毛片| 看黄色毛片网站| 午夜免费成人在线视频| 欧美黑人巨大hd| 免费人成在线观看视频色| 久久久久久九九精品二区国产| 久久久久久国产a免费观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产精品1区2区在线观看.| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久久6这里有精品| 色视频www国产| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 日韩中文字幕欧美一区二区| 色吧在线观看| 一本一本综合久久| 精品一区二区三区av网在线观看| 免费在线观看影片大全网站| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 亚洲欧美激情综合另类| 久久久久久久久久成人| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲精品影视一区二区三区av| 中文在线观看免费www的网站| 三级国产精品欧美在线观看| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 亚洲欧美激情综合另类| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 亚洲欧美清纯卡通| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 一区二区三区四区激情视频 | 一级作爱视频免费观看| 亚洲无线观看免费| 精品一区二区免费观看| 热99re8久久精品国产| 亚洲最大成人中文| 十八禁网站免费在线| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 看十八女毛片水多多多| 久久这里只有精品中国| 欧美性猛交黑人性爽| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产伦在线观看视频一区| 日韩成人在线观看一区二区三区| 一区二区三区免费毛片| 中文字幕av在线有码专区| 国产主播在线观看一区二区| 午夜免费激情av| 国产欧美日韩精品一区二区| 欧美在线黄色| 亚洲国产色片| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 一本一本综合久久| 91狼人影院| 丰满人妻一区二区三区视频av| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产黄片美女视频| 久久精品综合一区二区三区| www.熟女人妻精品国产| 久久久久亚洲av毛片大全| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| or卡值多少钱| 99久久成人亚洲精品观看| 在线观看av片永久免费下载| 天天躁日日操中文字幕| 亚洲中文日韩欧美视频| 99久久精品热视频| 国产单亲对白刺激| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 观看美女的网站| 国产在视频线在精品| 我的老师免费观看完整版| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 特大巨黑吊av在线直播| 99视频精品全部免费 在线| 免费高清视频大片| 国产单亲对白刺激| 一区二区三区激情视频| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 国产精品亚洲av一区麻豆| 熟女电影av网| 极品教师在线免费播放| 日韩欧美国产在线观看| 国产精品影院久久| 国模一区二区三区四区视频| 久久久久久久久中文| 国产高清激情床上av| 精品熟女少妇八av免费久了| 免费无遮挡裸体视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| 99热这里只有精品一区| 日韩欧美 国产精品| 欧美成人性av电影在线观看| 看片在线看免费视频| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲成人久久爱视频| 国产精品1区2区在线观看.| 哪里可以看免费的av片| 色视频www国产| 国产极品精品免费视频能看的| 亚洲性夜色夜夜综合| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产主播在线观看一区二区| 亚洲欧美激情综合另类| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产精品一及| 久久久久性生活片| 精品国产亚洲在线| 搡老妇女老女人老熟妇| 精品国内亚洲2022精品成人| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 动漫黄色视频在线观看| 免费人成视频x8x8入口观看| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 天堂影院成人在线观看| 午夜福利欧美成人| 久久99热6这里只有精品| 国内精品美女久久久久久| 天天躁日日操中文字幕| 又爽又黄无遮挡网站| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 久久久久久久精品吃奶| 国产亚洲精品av在线| 国产三级黄色录像| 亚洲人成网站高清观看| 久久这里只有精品中国| 免费看日本二区| 亚洲精品一区av在线观看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 亚洲成人免费电影在线观看| 69人妻影院| 真实男女啪啪啪动态图| 久久久久久九九精品二区国产| 久久久久久久午夜电影| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产精品综合久久久久久久免费| 欧美在线一区亚洲| 赤兔流量卡办理| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 国产久久久一区二区三区| 此物有八面人人有两片| 能在线免费观看的黄片| 免费av不卡在线播放| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲成av人片在线播放无| 国产91精品成人一区二区三区| 成年免费大片在线观看| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲国产精品成人综合色| 搞女人的毛片| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 日韩大尺度精品在线看网址| 香蕉av资源在线| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| x7x7x7水蜜桃| 91字幕亚洲| 能在线免费观看的黄片| av在线蜜桃| 国产精华一区二区三区| 国产精品98久久久久久宅男小说| 男女之事视频高清在线观看| 国产在线男女| 麻豆国产97在线/欧美| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 五月玫瑰六月丁香| 国产探花在线观看一区二区| 床上黄色一级片| 可以在线观看毛片的网站| 一二三四社区在线视频社区8| 色尼玛亚洲综合影院| 在线观看一区二区三区| 免费看日本二区| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产日本99.免费观看| 亚洲 国产 在线| 麻豆成人午夜福利视频| 国产极品精品免费视频能看的| 久久久久国内视频| 免费av不卡在线播放| 色播亚洲综合网| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 丝袜美腿在线中文| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 日韩欧美免费精品| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 免费一级毛片在线播放高清视频| 99在线人妻在线中文字幕| 欧美一级a爱片免费观看看| 深夜精品福利| 亚洲av成人精品一区久久| 国产91精品成人一区二区三区| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 午夜福利成人在线免费观看| 一a级毛片在线观看| 中文字幕免费在线视频6| 国产一区二区在线观看日韩| 欧美极品一区二区三区四区| 欧美在线黄色| 欧美高清性xxxxhd video| 黄色女人牲交| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 免费电影在线观看免费观看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲综合色惰| 99久久成人亚洲精品观看| 久久精品国产清高在天天线| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 久久久久久久久大av| 十八禁国产超污无遮挡网站| 亚洲精品色激情综合| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 久久久久久久久久黄片| 国产色婷婷99| 国产一区二区激情短视频| 国产精品人妻久久久久久| av在线天堂中文字幕| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 午夜亚洲福利在线播放| 欧美绝顶高潮抽搐喷水|