口腔清潔護理用品 牙膏功效評價 去除外源性色斑效果的臨床方法(T/ COCIA 8-2020)

前言

本文件按照《標準化工作導則 第1部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則(GB/T1.1-2020)》的規(guī)定起草。

本文件由中國口腔清潔護理用品工業(yè)協(xié)會提出。

本文件由全國口腔護理用品標準化技術(shù)委員會牙膏分技術(shù)委員會(SAC/TC 492/SC1)歸口。

本文件主要起草單位：四川大學華西口腔醫(yī)院(口腔疾病研究國家重點實驗室)、國家輕工業(yè)牙膏蠟制品質(zhì)量監(jiān)督檢測中心、中國口腔清潔護理用品工業(yè)協(xié)會。

本文件主要起草人：胡德瑜、榮文笙、馮希平、臺保軍、周智、黃瑞哲、尹偉、孫東方、鄭偉、肖梅。

本文件為首次發(fā)布。

1 范圍

本文件規(guī)定了牙膏類產(chǎn)品的牙齒外源性色斑清除功效的分類、效果評價方法及臨床測試要求。

本文件適用于評價和驗證宣稱具有去除牙齒外源性色斑功效，并且產(chǎn)品質(zhì)量符合相應(yīng)標準規(guī)范的牙膏類產(chǎn)品。

2 規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。

本文件沒有規(guī)范性引用文件。

3 術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1 外源性色斑(Extrinsic stain)

因生活方式如飲茶、抽煙、飲紅酒及其他飲食習慣引起牙齒色澤變化和著色。

注1：正常的牙齒顏色為帶有光澤的黃白色。

注2： 對宣稱去除牙齒外源性色斑或預(yù)防牙漬再生等具有物理美白功效的牙膏，除功效性成分定性定量檢測外，還需體外功效試驗證明其功效。

4 分類

4.1 去除和減少外源性色斑

4.2 抑制或預(yù)防外源性色斑

5 效果評價

根據(jù)試驗?zāi)康陌凑毡疚募τ谠囼灲M和對照組在試驗開始前、試驗結(jié)束后(按照產(chǎn)品規(guī)定的使用周期)對色斑指數(shù)的改變進行評價。

試驗組與陰性對照組比較，牙齒色斑指數(shù)均數(shù)應(yīng)顯著降低，并應(yīng)具有統(tǒng)計學意義。

6 臨床試驗要求

6.1 臨床試驗設(shè)計的原則

6.1.1 采用隨機、對照、雙盲、平行或交叉的臨床研究設(shè)計方法。如為交叉設(shè)計，應(yīng)確定洗脫期足夠長到能去掉產(chǎn)品間的相互干擾。

6.1.2 應(yīng)評價測試產(chǎn)品與對照產(chǎn)品相比較的效果，牙膏測試對照產(chǎn)品應(yīng)該是不含美白成分的相應(yīng)牙膏。

6.2 試驗期限

6.2.1 一般為8周。對于有指定顯效使用周期的產(chǎn)品，試驗期限為顯效使用期限。對于有干預(yù)周期要求的產(chǎn)品，干預(yù)期結(jié)束應(yīng)馬上測量。

應(yīng)做基線，合適的中期點及8周后或產(chǎn)品指定顯效使用周期后的檢測。

6.3 試驗對象

6.3.1 受試者人數(shù)

試驗人群的數(shù)量應(yīng)足夠支持試驗結(jié)論具有統(tǒng)計學意義。一般每組完成試驗全過程(試驗組和對照組)的受試者不少于40人。

6.3.2 受試者納入標準

a)身體健康的成年人(18～65歲)；

b)愿意美白牙齒；

c)口內(nèi)有12顆天然前牙，有外源性色斑，且無充填體或冠修復(fù)體；

d)簽署了知情同意書；

e)試驗期間不參加其他臨床試驗;

f)同意推遲任何非急診口腔檢查，包括潔牙，至試驗結(jié)束;

g)同意在試驗期間不使用任何非試驗用牙膏及漱口液。

6.3.3 受試者排除標準

a)受試者有嚴重的口腔疾病或慢性??；任何嚴重的牙周疾患及牙結(jié)石，尤其是前牙齦緣處;有未治愈的牙本質(zhì)敏感；

b)對試驗產(chǎn)品有過敏史；

c)女性處于妊娠期或哺乳期；

d)目前正在參加其他臨床試驗；

e)在所分發(fā)的產(chǎn)品之外使用了非試驗用牙膏或漱口液；

f)錯頜畸形或戴有固定矯正器,前牙有固定或活動義齒；

g)四環(huán)素牙、氟斑牙等內(nèi)源性著色；

h)存在試驗研究者認為可能影響檢查步驟及受試者安全完成試驗的任何疾病及狀況；

i)試驗結(jié)束前接受了非急需口腔治療(包括潔牙)。

6.3.4 其他規(guī)定

除符合納入排除標準外，應(yīng)考慮到受試者性別和年齡分布的平衡。受試者應(yīng)被告知測試產(chǎn)品需檢測的功效。測試期間不應(yīng)服用影響色斑形成的藥物，對于已經(jīng)服用類似藥物的人群應(yīng)停藥足夠長時間方可考慮納入測試。產(chǎn)品的使用頻率應(yīng)具有代表性，與消費者實際使用情景相似；應(yīng)指導受試者正確使用產(chǎn)品。

6.4 試驗步驟

6.4.1 基線檢查來訪中，研究者向受試者說明試驗設(shè)計及處理方案，收取受試者簽訂的知情同意書并記錄其基本信息，依照納入/排除標準篩查受試者，符合者將被納入試驗并先后接受色斑指數(shù)檢查。

6.4.2 根據(jù)不同的試驗設(shè)計，受試者有可能接受牙齒潔治。根據(jù)其色斑指數(shù)綜合評分，受試者將被隨機分組并取得相應(yīng)產(chǎn)品。以上步驟結(jié)束后將為受試者約定下次到訪日期。

6.4.3 復(fù)查時確定受試者仍符合試驗要求，再次使用色斑指數(shù)檢查。

6.4.4 根據(jù)試驗設(shè)計需要的復(fù)查來訪次數(shù)囑受試者繼續(xù)使用試驗分發(fā)產(chǎn)品并約定下次來訪時間，或回收受試者產(chǎn)品，結(jié)束試驗。

6.5 檢查指標和采用的指數(shù)

測試指數(shù)要選擇經(jīng)過反復(fù)驗證、重復(fù)性好的評價指數(shù)，如Lobene指數(shù)或相關(guān)指數(shù)。

每一次檢查應(yīng)該采用統(tǒng)一光源。避免強吸光物質(zhì)(比如黑色的墻或儀器)。

采用Lobene色斑指數(shù)分級計分，0～3級評價色斑部位的面積和色斑程度(見表1)，也可采用其他文獻證明具有相似靈敏度的指數(shù)，如Koertge改良色斑評分和Macpherson改良色斑評分等。

表1 Lobene色斑指數(shù)分級

檢查牙位為下頜前牙的唇、舌面及上頜前牙的唇面。每個牙面分為兩個計分區(qū)：牙齦區(qū)和牙體區(qū)。每名受試者的平均色斑計分來自面積計分均數(shù)和程度計分均數(shù)。

面積計分均數(shù)為：每個牙面的色斑面積計分之和除以總的牙面數(shù)，即色斑面積計分/總的檢查牙面數(shù)。

程度計分均數(shù)為：色斑程度計分/總的檢查牙面數(shù)。

每名受試者的平均色斑計分為：每個牙面的色斑面積計分乘以色斑程度計分之積相加，再除以總的牙面數(shù)。

7 統(tǒng)計分析

每組檢測的均值在基線和干預(yù)后都應(yīng)該進行對比。對于外源性色斑改變，只有測試產(chǎn)品既與基線對比也和陰性對照對比都能得出統(tǒng)計差異才被認為是有效的。

如果多于兩個組被評估，應(yīng)該運用恰當?shù)亩嘀乇容^測試(multiple comparison tests)。統(tǒng)計時樣本量要明確標注到方案里。

8 安全性評估

所有不良反應(yīng)在測試的每個觀察期都應(yīng)報告，包括口腔感覺的變化，如口腔灼熱感，味覺變化，牙的敏感度變化。對修復(fù)體帶來的不良反應(yīng)也應(yīng)放入報道。受試者在測試過程中產(chǎn)生的病理性變化，如潰瘍，白色念珠菌炎，或其他繼發(fā)性口腔粘膜感染(可能來自條件致病菌的過度繁殖)都應(yīng)做好檢查記錄。

安全評估應(yīng)要6周以上，應(yīng)能證明無產(chǎn)品相關(guān)的不可逆不良反應(yīng)。在合適的時候，非參數(shù)檢驗應(yīng)被應(yīng)用于安全評估(正常與異常)。