谷維素聯(lián)合芬嗎通治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效及對患者睡眠質(zhì)量的影響

李嘉琳

(華僑大學附屬德化醫(yī)院，泉州，362500)

圍絕經(jīng)期綜合征即更年期綜合征，指女性處于絕經(jīng)期前后由于激素分泌的影響，導致機體出現(xiàn)的一系列軀體癥狀、精神心理癥狀[1]。發(fā)生圍絕經(jīng)期綜合征的原因是卵巢功能隨著年齡的增長而發(fā)生衰退，也有少部分女性是由于卵巢腫瘤、手術(shù)創(chuàng)傷而發(fā)生非自然的絕經(jīng)[2]。絕經(jīng)是所有女性均會經(jīng)歷的自然變化，但有部分患者出現(xiàn)潮熱、心悸、頭暈、疲乏、焦慮、抑郁等軀體及精神心理癥狀，嚴重者需要及時接受治療[3]。如治療不及時，會導致病情進一步的加重，甚至增加乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卒中等重大疾病的發(fā)生風險。目前在圍絕經(jīng)期綜合征的治療中暫無特效藥物，采用激素替代療法雖然可改善臨床癥狀，但長期應用不良反應發(fā)生的風險較高，故近年來一直在探索安全有效治療圍絕經(jīng)期綜合征的治療方案[4]。芬嗎通是雌二醇、地屈孕酮的復方制劑，是一種新型激素替代藥物，臨床應用顯示安全性好[5]。谷維素是阿魏酸脂混合物，屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)藥物，可有效調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能失調(diào)、內(nèi)分泌失調(diào)，近年來在圍絕經(jīng)期綜合征的治療中取得滿意效果[6]。本研究選取我院收治的圍絕經(jīng)期綜合征患者作為研究對象，分析谷維素聯(lián)合芬嗎通治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效及對患者睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年12月華僑大學附屬德化醫(yī)院婦科收治的圍絕經(jīng)期綜合征患者200例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組100例。對照組年齡37～54歲，平均年齡(45.52±4.15)歲；病程3～18個月，平均病程(10.95±3.86)個月；更年期Kupperman評定表15～46分，平均評定表(31.56±10.28)分。觀察組年齡38～53歲，平均年齡(45.32±4.05)歲；病程3～16個月，平均病程(10.48±3.75)個月；更年期Kupperman評定表15～47分，平均評定表(31.71±10.35)分。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 1)診斷圍絕經(jīng)期綜合征，存在潮熱出汗、感覺異常、失眠、焦慮、抑郁、頭暈、乏力、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、心悸等癥狀表現(xiàn)；2)既往未接受圍絕經(jīng)期綜合征的治療；3)患者自愿參與本研究，簽署研究知情書。

1.3 排除標準 1)卵巢器質(zhì)性病變、占位性病變導致的卵巢功能障礙；2)妊娠或懷疑妊娠者；3)已知或懷疑與性激素相關(guān)的惡性腫瘤患者；4)原因不明的陰道不規(guī)則出血者；4)對芬嗎通過敏者；5)嚴重的精神疾病。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組給予芬嗎通治療 對照組患者給予芬嗎通(Abbott Biologicals B.V公司，進口藥品注冊證號：H20150346)治療，1片/次，在前14 d，服用白色藥片(雌二醇1 mg)；在后14 d服用灰色藥片(雌二醇1 mg、地屈孕酮10 mg)，以28 d為1個治療周期。

1.4.2 觀察組在對照組基礎上聯(lián)合給予谷維素治療 芬嗎通的使用情況與對照組一致，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合給予谷維素(杭州益品新五豐藥業(yè)有限公司，國藥準字H33021418)治療，10 mg/次，口服，3次/d，接受28 d治療。

1.5 觀察指標 1)比較2組患者圍絕經(jīng)期綜合征的治療療效，采用更年期Kupperman評定表作為平均工具，包括對潮熱出汗、感覺異常、抑郁、疲倦乏力、頭暈、肌肉、關(guān)節(jié)痛、心痛、皮膚感覺異常的評價。該量表總分0～51分，包含12個條目，得分越高，表示綜合征癥狀越為嚴重。顯效：更年期Kupperman評定表評分降低80%以上；有效：更年期Kupperman評定表降低30%～79%。無效：更年期Kupperman評定表降低程度未達到30%，或評分上升，治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)。2)比較2組患者性激素分泌的變化，抽取患者靜脈空腹血，在離心(5 min，3 000 r/min)處理后進行卵泡刺激素(Follicle-stimulating Hormone，F(xiàn)SH)、雌二醇(Estradiol，E2)、黃體生成素(Luteinizing Hormone，LH)的檢測，檢測方法為放射免疫法。3)比較2組患者的睡眠質(zhì)量，統(tǒng)計患者的睡眠時間、覺醒次數(shù)，并以阿森斯失眠量表(Athens Insomnia Scale，AIS)評價，對入睡延遲、睡眠中斷、早醒、睡眠時間、總體睡眠質(zhì)量、對情緒影響、對白天功能影響的7個條目進行評價，每個條目得分0～3分，得分越高表示睡眠障礙越為嚴重。4)統(tǒng)計2組患者不良反應發(fā)生率，包括乳房脹痛、惡心嘔吐、頭暈頭痛。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療療效比較 治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療療效比較[例(%)]

2.2 2組患者性激素分泌變化比較 治療后，觀察組FSH、LH水平均低于對照組，E2高于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者性激素分泌變化比較

2.3 2組患者睡眠質(zhì)量比較 治療后，觀察組睡眠時間高于對照組，覺醒次數(shù)、AIS評分低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者睡眠質(zhì)量比較

2.4 2組患者不良反應發(fā)生率比較 治療后，觀察組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.0有5)。見表4。

表4 2組患者不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

圍絕經(jīng)期綜合征的癥狀表現(xiàn)較為復雜，包括軀體癥狀、精神心理癥狀，同時不同患者的癥狀表現(xiàn)差異較大，治療較為棘手[7]。如部分患者表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂，泌尿生殖道癥狀，也有部分患者表現(xiàn)為潮熱、心悸、乏力等。由于癥狀表現(xiàn)復雜，一般不采用對癥治療的方案。目前在圍絕經(jīng)期綜合征的治療中，通常采用激素替代療法進行治療，予以患者外源性雌激素或前體藥物進行治療，有助于緩解臨床癥狀[8]。

芬嗎通包含雌二醇、地屈孕酮的成分，其中雌二醇為天然雌激素，主要作用是調(diào)節(jié)骨代謝和神經(jīng)系統(tǒng)；而地屈孕酮是孕激素，其分子結(jié)構(gòu)類似于天然孕酮，并且由于地屈孕酮的活性高于天然孕酮，可調(diào)節(jié)性激素的分泌，補充雌激素，緩解臨床癥狀[9]。谷維素的作用是改善內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)，可調(diào)節(jié)丘腦的分泌，影響垂體激素的釋放與合成，使神經(jīng)遞質(zhì)釋放，內(nèi)分泌紊亂得到調(diào)節(jié)，達到緩解圍絕經(jīng)期綜合征臨床癥狀的目的[10]。在本研究中，觀察組聯(lián)用芬嗎通、谷維素進行治療，最終治療總有效率達到88.00%，顯著高于對照組，提示采用2種藥物聯(lián)合的方案效果好于單藥芬嗎通。分析原因：2種藥物均具有調(diào)節(jié)性激素分泌的效果，但作用機制不同，因此一定程度可發(fā)揮協(xié)同效應。其次谷維素還能調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，有助于改善內(nèi)分泌的相關(guān)癥狀，故治療療效更理想。在性激素的比較中，觀察組變化更為顯著，表明具有更理想的調(diào)節(jié)作用，證實2種藥物聯(lián)合應用的性激素補充、調(diào)節(jié)作用更為顯著。谷維素還具有改善睡眠質(zhì)量的作用，因此觀察組在增加谷維素治療后睡眠質(zhì)量也有顯著改善，這在2組睡眠質(zhì)量的觀察指標比較中得以體現(xiàn)。

谷維素是從谷物中提取的成分，天然無不良反應。芬嗎通的成分是雌二醇、地屈孕酮，可導致患者出現(xiàn)乳房疼痛、陰道不規(guī)則出血、皮疹等不良反應，而本研究結(jié)果顯示觀察組不良反應率低于對照組(P<0.05)，即加入谷維素治療后不良反應率下降，分析可能的原因或機制是：谷維素具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌平衡的功能，這有助于外源激素的合理吸收，減少乳房疼痛、陰道不規(guī)則出血的發(fā)生；其次谷維素是神經(jīng)功能調(diào)節(jié)劑，通過谷維素可有效防止皮疹等不良反應的發(fā)生。

綜上所述，谷維素聯(lián)合芬嗎通治療圍絕經(jīng)期綜合征的作用效果顯著，可促進患者性激素分泌改善，還可促進患者睡眠質(zhì)量提升，并且具有較高的安全性。本研究不足在于隨訪時間較短，而圍絕經(jīng)期時間較長，故后續(xù)將延長隨訪時間。