艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥睡眠障礙患者的效果分析

呂華輝 黃碧波

(鶴山市人民醫(yī)院藥劑科,鶴山，529700)

抑郁癥屬于精神疾病的范疇，臨床發(fā)病率較高，同時大部分患者均伴有程度不一的失眠，且容易復發(fā)，所以針對抑郁癥睡眠障礙來說，在治療過程中應(yīng)把抑郁癥狀和睡眠障礙同時納入考慮范圍[1]。據(jù)相關(guān)文獻報道，睡眠障礙是大多數(shù)抑郁癥患者均存在的一種癥狀，會對患者的生命質(zhì)量造成非常大的影響，在抑郁癥患者中存在睡眠障礙者占90%左右[2-3]。如今，臨床在診斷抑郁癥時，一個主要參考標準便是睡眠障礙。目前，臨床與學術(shù)界最為關(guān)注是如何有效改善抑郁癥患者的睡眠障礙癥狀。一個人若是患有睡眠障礙，通常其情緒會發(fā)生極大的改變，嚴重者出現(xiàn)暴力的概率較高。除此之外，睡眠障礙也極易導致抑郁癥患者做出自殺的行為，而睡眠障礙會嚴重影響抑郁癥患者的預(yù)后和病程時間。通常情況下，睡眠障礙需要采取藥物治療，為了取得較好的治療效果，在治療抑郁癥患者睡眠障礙時，需要同時運用藥物和心理治療2種方式。抑郁癥患者之所以出現(xiàn)睡眠障礙，主要是因為抑郁癥患者的內(nèi)心情感無法疏導，進而加重焦慮感，最終導致睡眠障礙?；忌弦钟舭Y后，患者很多情緒無法釋放，需要借助部分藥物來改善其精神狀態(tài)。臨床上，艾司西酞普蘭是治療抑郁癥的常用藥物，其可明顯改善患者的癥狀，但一些患者單純使用藥物治療效果并不顯著，疾病復發(fā)率較高。奧氮平作為一種5-羥色胺拮抗劑類藥物，具有較高的安全系數(shù)，在抑郁癥睡眠障礙的治療中效果較好[4]。本研究選取60例抑郁癥睡眠障礙患者作為研究對象，觀察艾司西酞普蘭+奧氮平治療抑郁癥睡眠障礙患者的臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年12月鶴山市人民醫(yī)院收治的抑郁癥睡眠障礙患者60例作為研究對象，按照奇偶法分為觀察組與對照組，每組30例。對照組中男16例，女14例；年齡25～51歲，平均年齡(40.38±7.68)歲；病程3.5～6.0年，平均病程(4.75±1.06)年。觀察組中男18例，女12例；年齡26～50歲，平均年齡(38.86±8.37)歲；病程3.0～6.0年，平均病程(5.05±0.63)年。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 1)符合《ICD—10精神與行為障礙分類》中抑郁癥診斷標準的患者；2)抑郁自評量表(Self-rating Depression Scale，SDS)評分≥53分的患者；3)具有睡眠障礙的患者；4)病歷資料齊全的患者；5)對本研究知情同意，并簽署知情同意書的患者。

1.3 排除標準 1)存在相關(guān)藥物禁忌證的患者；2)有雙相情感障礙的患者；3)自殺傾向明顯的患者；4)依從性差，不能配合完成本研究的患者。

1.4 治療方法 對照組患者口服草酸艾司西酞普蘭片進行治療，1次/d，10～20 mg/次，早晨服用，3個月為1個療程。觀察組患者給予艾司西酞普蘭+奧氮平進行治療，其中艾司西酞普蘭的用法、用量與對照組相同，同時口服奧氮平片，1次/d，5～15 mg/次，晚上服用，3個月為1個療程[5]。

1.5 觀察指標 1)觀察比較2組患者的睡眠質(zhì)量：分別在治療前后采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)對患者的睡眠質(zhì)量進行評估，該量表包括日間功能障礙、安眠藥物、睡眠障礙、睡眠效率、入睡時間、睡眠時間、主觀睡眠質(zhì)量等7項內(nèi)容，每項得分為0～3分，總分0～21分，評分越高表示睡眠質(zhì)量越差。2)比較2組患者的呼吸暫停低通氣指數(shù)(Apnea Hypopnea Index，AHI)，其由2項數(shù)據(jù)相加得到，即平均每小時睡眠中的呼吸暫停次數(shù)和低通氣次數(shù)，所用儀器為多導睡眠儀。3)比較2組患者的睡眠結(jié)構(gòu)：借助多導睡眠儀器對患者的睡眠結(jié)構(gòu)展開檢測，主要涉及覺醒指數(shù)(Arousal Index，AI)、睡眠效率(Sleep Efficiency，SE)、睡眠潛伏期(Sleep Latency，SL)、實際睡眠時間(Actual Sleep Time，AST)、總睡眠時間(Total Sleep Time，TST)、非快速眼球運動(Non-rapid Eye Movement，NREM)睡眠時間中S1、S2、S3、S4時間、快速眼球運動(Rapid Eye Movement，REM)睡眠時間。4)比較2組患者的治療效果：治療后，患者漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HMAD)評分減少率超過50%則視為顯效，HMAD評分減少率在20%～50%則視為有效，HMAD評分減少率低于20%則視為無效，而痊愈即患者HAMD評分≤7分。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后PSQI評分與AHI值比較 治療后，2組患者PSQI評分與AHI值均降低，觀察組PSQI評分與AHI值均低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后PSQI評分及AHI值比較

2.2 2組患者睡眠結(jié)構(gòu)相關(guān)指標比較 治療后，2組患者TST、AST、SE、SL、S2比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，觀察組的S1、AI比對照組更短，S3、S4、REM比對照組更長，2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者睡眠結(jié)構(gòu)相關(guān)指標比較

2.3 2組患者治療有效率比較 治療后，對照組治療有效率為56.70%，觀察組治療有效率為93.3%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療有效率比較[例(%)]

3 討論

近年來，抑郁癥患病率急劇增加。由于抑郁癥患者睡眠結(jié)構(gòu)改變，睡眠質(zhì)量受到嚴重影響，導致抑郁癥患者意外事件以及自殺發(fā)生率顯著增加[6-7]。目前，藥物治療是抑郁癥治療的首選方式。針對抑郁癥睡眠障礙患者，艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療可以獲得顯著療效。一般來說，抑郁癥患者睡眠結(jié)構(gòu)都不正常，表現(xiàn)為REM密度加大，S3、S4時間減少等；研究指出對于內(nèi)源性抑郁癥而言，REM潛伏期縮短是一種典型的特征性改變，之所以會出現(xiàn)這樣的情況，主要是因為5-羥色胺/去甲腎上腺素(5-HT/NE)表現(xiàn)不正常，進而減少神經(jīng)遞質(zhì)，增加了膽堿能傳遞[8-9]。5-羥色胺再攝取抑制是抑郁癥失眠者臨床治療中的常用藥物，針對中度以上抑郁癥的治療，艾司西酞普蘭是首要選擇，能夠很好地抑制5-HT轉(zhuǎn)運體，且針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)末梢突觸前膜的再攝取，也能夠起到有效的抑制作用[10-11]。與此同時，艾司西酞普蘭可以同時代謝多種肝藥酶，加之各個受體(腎上腺素能、組胺、膽堿能和D1-5)的蛋白結(jié)合能力和親和力較低。艾司西酞普蘭借助較高的藥物代謝率以及對組胺受體、腎上腺素受體親和力低等優(yōu)點，在臨床中應(yīng)用廣泛，但患者服藥后很容易出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)，如呼吸道感染、陽痿、便秘、惡心等，以至于患者用藥的依從性降低，單獨藥物治療效果不理想[12]。

作為一種代表性的抗精神病藥物，奧氮平才出現(xiàn)的時間不長，其能夠在中腦邊緣系統(tǒng)發(fā)揮積極作用，通過釋放去甲腎上腺素而將中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺通路給斷開，對回收多巴胺進行抑制，增強多巴胺作用，充分發(fā)揮抗焦慮及抗抑郁的作用，從而有效改善患者的軀體功能障礙、記憶力、觀察力等一系列認知功能[13]。與此同時，奧氮平在增強中樞NE和5-HT活性方面也有很好的效果，并促使去甲狀腺素的釋放，有效阻止多巴胺的回收；不僅如此，該藥還具有顯著的鎮(zhèn)靜作用，同艾司西酞普蘭相配合，療效明顯[14]。諸多臨床實踐均證實，不論是片段式的睡眠還是睡眠時呼吸暫停，都會在一定程度上影響患者在夜間休息，損害其認知功能，一旦抑郁癥患者出現(xiàn)呼吸暫停癥狀，則會嚴重損壞其大腦功能[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組和對照組接受治療后的AHI水平大大降低，同時觀察組降幅明顯大于對照組，PSQI評分比對照組低，由此表明，聯(lián)合用藥可以獲得顯著療效。本研究對2組睡眠結(jié)構(gòu)進行監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，相較于對照組，觀察組REM和S4深睡眠時間更長，睡眠連續(xù)性指標AI和S1淺睡眠指數(shù)均未有較高的得分，由此可見，若要改善患者的異常睡眠結(jié)構(gòu)就需采取聯(lián)合用藥的方式。

綜上所述，針對抑郁癥睡眠障礙患者施以艾司西酞普蘭+奧氮平聯(lián)合治療，能夠使睡眠結(jié)構(gòu)得到優(yōu)化，顯著提升患者的睡眠質(zhì)量，臨床效果顯著，具有較大的臨床推廣應(yīng)用價值。