西格列汀治療2型糖尿病合并急性腦梗死的療效及其對(duì)患者睡眠質(zhì)量的影響

劉岳毅 李元宇 馮敬懷 羅旌躍

(永安市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，永安，366000)

2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)是我國(guó)患病率較高的慢性疾病，隨著飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣的改變，T2DM患病率呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)趨勢(shì)[1]。急性腦梗死(Acute Cerebral Infarction，ACI)屬于常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病，同樣具有較高發(fā)病率[2]。2種疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因素相似，且致病機(jī)制相互影響，一旦共病將進(jìn)一步加重病情，增加治療難度及不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。T2DM合并ACI若不及時(shí)診治將可能產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，因此在時(shí)間窗內(nèi)積極防治對(duì)于控制病情及改善預(yù)后有著重要意義[5-6]。西格列汀屬于二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase-4，DPP-4)抑制劑，在T2DM治療中有著確切療效，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低[7-8]。但目前臨床對(duì)該藥物在T2DM合并ACI共病患者中應(yīng)用療效及安全性研究報(bào)道相對(duì)較少，仍有待更多試驗(yàn)支持。基于此，本研究選取我院收治的86例T2DM合并ACI患者，觀察西格列汀治療T2DM合并ACI的臨床療效，旨在明確西格列汀在T2DM合并ACI共病患者治療中的優(yōu)勢(shì)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年6月永安市立醫(yī)院收治的T2DM合并ACI患者86例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。觀察組中男26例，女17例；年齡38～75歲，平均年齡(54.37±10.62)歲；病程5～12年，平均病程(8.43±1.29)年。對(duì)照組中男27例，女16例；年齡39～77歲，平均年齡(54.11±10.69)歲；病程3～11年，平均病程(8.14±1.35)年。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)通過(guò)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查符合T2DM診斷的患者；2)通過(guò)磁共振或CT檢查結(jié)合臨床癥狀確診為ACI的患者；3)年齡35～80歲的患者；4)對(duì)本研究知情同意的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并其他嚴(yán)重疾病的患者；2)昏迷的患者；3)不能進(jìn)行正常交流的患者；4)各種原因中途退出的患者。

1.4 治療方法 2組患者均給予降糖、抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、糾正電解質(zhì)等標(biāo)準(zhǔn)治療，包括給予二甲雙胍降糖，低分子量肝素鈣抗凝，甘露醇預(yù)防腦水腫等。對(duì)照組聯(lián)合格列美脲片(重慶康刻爾制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010543)治療，起始劑量為1～2 mg/d，1次/d，于早餐時(shí)給藥，并根據(jù)患者血糖水平調(diào)整用藥劑量，每周增加1 mg，最大用藥劑量≤6 mg/d，發(fā)生低血糖時(shí)需緩慢降低用藥劑量。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合磷酸西格列汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140095)治療，1次/d，0.1 g/次。2組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 1)比較2組臨床療效：參照T2DM、ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)制定，分為顯效、有效、無(wú)效3個(gè)等級(jí)，其中顯效即患者血糖水平達(dá)標(biāo)，面部、肢體無(wú)力麻木等癥狀顯著改善，且美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NHISS)評(píng)分較治療前下降≥90%；有效即血糖水平、上述癥狀有所改善，且NHISS評(píng)分下降30%～89%；無(wú)效即血糖水平、臨床癥狀均無(wú)改善甚或惡化，NHISS評(píng)分下降<30%[9]。有效率=(顯效+有效)例數(shù)/該組患者例數(shù)×100%。2)比較2組NHISS評(píng)分及血糖相關(guān)參數(shù)：于治療前、治療1個(gè)月后，采用NHISS評(píng)分評(píng)估ACI病情改善情況，NHISS包括意識(shí)水平、凝視、視野、面癱等11個(gè)條目，總分范圍0～42分，分?jǐn)?shù)越高表明病情越嚴(yán)重[10]。采用糖化血紅蛋白(Glycosylated Hemoglobin，HbA1c)水平評(píng)估血糖控制水平，采用HLC-723G7型HbA1c自動(dòng)分析儀(TOSOH株式會(huì)社)檢測(cè)HbA1c。3)比較2組血清生物學(xué)標(biāo)志物：于治療前、治療1個(gè)月后，采集患者空腹靜脈血液5 mL，離心操作(速率3 000 r/min，15 min)后獲取上層血清液，采用酶循環(huán)法(試劑盒來(lái)源：上海谷研實(shí)業(yè)有限公司)檢測(cè)同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)，采用化學(xué)發(fā)光免疫法(試劑盒來(lái)源：武漢云克隆科技股份有限公司)檢測(cè)脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lipoprotein Associated Phospholipase A2，Lp-PLA2)、胱抑素C(Cystatin C，CysC)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)。4)比較2組藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reactions，ADR)發(fā)生率：記錄ADR發(fā)生事件，常見(jiàn)事件包括低血糖、惡心嘔吐、皮疹。5)比較2組患者的睡眠質(zhì)量：于治療前、治療1個(gè)月后，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評(píng)估患者的睡眠質(zhì)量，該量表對(duì)睡眠的7個(gè)因子進(jìn)行評(píng)估，各因子均按照0、1、2、3分進(jìn)行計(jì)分，總分范圍0～21分，睡眠質(zhì)量與得分成反比。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組患者治療有效率為95.35%，對(duì)照組治療有效率為79.07%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后NHISS評(píng)分及HbA1c水平比較 治療前，2組NHISS評(píng)分及HbA1c水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，2組患者NHISS評(píng)分及HbA1c水平均降低，且觀察組患者NHISS評(píng)分及HbA1c水平明顯低于對(duì)照組，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后NHISS評(píng)分及HbA1c水平比較

2.3 2組患者治療前后血清生物學(xué)標(biāo)志物比較 治療前，2組Hcy、CysC、VEGF、Lp-PLA2水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，2組Hcy、CysC、VEGF、Lp-PLA2水平均明顯降低，且觀察組Hcy、CysC、VEGF、Lp-PLA2水平均低于對(duì)照組，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后血清生物學(xué)標(biāo)志物比較

2.4 2組患者ADR發(fā)生率比較 觀察組ADR發(fā)生率為4.65%，對(duì)照組ADR發(fā)生率為13.95%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者ADR發(fā)生率比較[例(%)]

2.5 2組患者治療前后PSQI評(píng)分比較 治療前，2組患者PSQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者PSQI評(píng)分均明顯降低，且觀察組患者PSQI評(píng)分低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者治療期前后PSQI評(píng)分比較分)

3 討論

西格列汀屬新型口服降糖藥物，具有抗炎、心血管保護(hù)、降糖等功效，其藥理作用機(jī)制是通過(guò)抑制DPP-4，減少胰高糖素樣肽-1(Glucagon-like Peptide-1，GLP-1)在體內(nèi)的失活，促使內(nèi)源性GLP-1水平升高，繼而發(fā)揮抑制胰高糖素分泌的功能[11]。熊麗嬌等[12]研究報(bào)道，西格列汀應(yīng)用于高糖環(huán)境下胎鼠海馬神經(jīng)元可以有效抑制神經(jīng)元細(xì)胞凋亡及氧化應(yīng)激反應(yīng)，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。曹璨等[13]的研究結(jié)果與本研究結(jié)果一致。其原因在于西格列汀可以通過(guò)刺激胰島功能細(xì)胞，使其釋放胰島素，還可以調(diào)控葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，增強(qiáng)胰島細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感度，繼而發(fā)揮降糖功效。治療后，觀察組NHISS評(píng)分、HbA1c、Hcy、CysC、VEGF、Lp-PLA2明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。Hcy為含硫分子氨基酸，參與了T2DM患者腦血管病變過(guò)程；CysC屬于分泌型堿性非糖化蛋白質(zhì)，其水平與ACI風(fēng)險(xiǎn)存在密切關(guān)系[14]。當(dāng)機(jī)體存在高糖、缺氧缺血病理狀態(tài)時(shí)，VEGF將呈現(xiàn)異常表達(dá)，Lp-PLA2參與了粥樣斑塊形成機(jī)制，對(duì)于糖脂代謝、炎癥反均有重要的調(diào)控作用[15]。而西格列汀治療可以通過(guò)抑制機(jī)體氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，繼而改善腦神經(jīng)損傷；還可以通過(guò)良好降糖功效，降低糖脂代謝對(duì)腦神經(jīng)損傷風(fēng)險(xiǎn)，繼而改善病理機(jī)制及相關(guān)因子表達(dá)。2組ADR發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明2種治療方案的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高。

綜上所述，西格列汀應(yīng)用于T2DM合并ACI治療效果顯著，可有效降低神經(jīng)缺損評(píng)分，提高血糖控制水平，改善相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)，提升其睡眠質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。