“鄧氏降尿酸方”治療2型糖尿病患者高尿酸血癥的臨床研究

王迪，梁偉娟，馬丹

烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆烏魯木齊 830000

國(guó)內(nèi)外大量研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中屬于獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且在2型糖尿病患者中，血尿酸與糖尿病微血管、大血管以及周圍神經(jīng)病變的發(fā)生均有一定的相關(guān)性[1]。當(dāng)前，臨床對(duì)于2型糖尿病高尿酸血癥患者，西醫(yī)主張?jiān)诮笛堑幕A(chǔ)上，采用降尿酸藥物，以此改善患者的臨床癥狀、控制病情發(fā)展。但有研究發(fā)現(xiàn)，如果在治療過(guò)程中單純地應(yīng)用西藥，雖然在短時(shí)間內(nèi)也能達(dá)到降低患者血尿酸含量的作用，但是西藥有很多的禁忌證，而且容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，一旦停止用藥很有可能會(huì)致疾病二次發(fā)作[2]。近年來(lái)，隨著祖國(guó)醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展，中醫(yī)治療2型糖尿病并高尿酸血癥成為熱點(diǎn)，認(rèn)為中藥可有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體代謝障礙，以免疾病再次發(fā)生，不僅治療效果更好，而且安全性也更佳[3]。基于此，本文隨機(jī)選取2020年1月—2021年12月烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院收治的60例2型糖尿病高尿酸血癥患者為研究對(duì)象，研究“鄧氏降尿酸方”用于治療該病的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院收治的60例2型糖尿病高尿酸血癥患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，對(duì)照組30例中男17例，女13例；年齡22～75歲，平均（45.67±3.24）歲；病程2～10年，平均（5.14±1.05）年。研究組30例中男16例，女14例；年齡21～70歲，平均（45.62±3.19）歲；病程3～10年，平均（5.22±1.02）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)提前向本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)提出審請(qǐng)，并得到授權(quán)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)：符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，即FPG≥7.0 mmol/L或2 hPG≥11.1 mmol/L；符合我國(guó)2013年頒布的高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，即UA >420 mmol/L或絕經(jīng)前女性>360 mmol/L。②中醫(yī)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]（2002）或中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》濕熱瘀滯證型診斷標(biāo)準(zhǔn)。③研究?jī)?nèi)容已告知患者及（或）家屬，并征得同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重大血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；②合并惡性腫瘤者；③合并心、肝以及腎等器官嚴(yán)重病變者；④藥物性尿酸異常者；⑤精神或認(rèn)知障礙者；⑥對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏者；⑦處于妊娠或者哺乳期女性。

1.3 方法

對(duì)照組行常規(guī)西醫(yī)治療，包括健康宣教、生活與飲食指導(dǎo)、適量運(yùn)動(dòng)、禁煙酒，同時(shí)配合降糖類藥物或胰島素。采用苯溴馬?。▏?guó)藥準(zhǔn)字20180056，規(guī)格：50 mg/片）進(jìn)行降尿酸治療，1次/d，50 mg/次，于上午空腹口服。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用“鄧氏降尿酸方”，該藥方組成如下：蒼術(shù)、當(dāng)歸各12 g，黃柏、忍冬藤以及牛膝各10 g，蠶沙6 g，治療時(shí)隨證加減，諸藥聯(lián)合，以水煎煮，取汁400 mL，1劑/d，早晚飯后各溫服200 mL。兩組均以6周為1療程，1個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo)

①血糖指標(biāo)。分別在治療前后，于晨起空腹及用餐后2 h，抽取患者靜脈血，劑量為5 mL，采用4 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心處理5 min，提取上層血清，保存于-20℃環(huán)境待檢，采用全自動(dòng)生化分析儀(BK-280)進(jìn) 行 空 腹 血 糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 h plasma glucose, 2 hPG）及糖化 血 紅 蛋 白（glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c）檢測(cè)。

②尿酸指標(biāo)。采集靜脈血后進(jìn)行尿微量白蛋白（urine microscale albumin, mALB）以 及 血 尿 酸（uric acid, UA）檢測(cè)。

③中醫(yī)癥候積分。主癥指標(biāo)包括形體肥胖、多食易饑、口干多飲、頭身困重、倦怠乏力以及小便頻數(shù)或黃赤等；次癥指標(biāo)包括心煩失眠、肌膚不仁、口黏不爽以及大便淌或不爽，正常（0分）、輕（2分）、中（4分）、重（6分）。總分36分，次癥24分，總分越高癥狀越嚴(yán)重。

④療效評(píng)價(jià)。標(biāo)準(zhǔn)[6]：經(jīng)治療，相關(guān)癥狀與體征確認(rèn)完全消失，血尿酸檢測(cè)結(jié)果處于正常范圍，中醫(yī)相關(guān)的癥候評(píng)分下降70%或以上為顯效；相關(guān)癥狀和體征在治療后得到明顯改善，血尿酸檢測(cè)結(jié)果降低>10%，癥候評(píng)分降低>30%為有效；相關(guān)疾病癥狀、體征無(wú)任何改善，血尿酸水平下降<10%，中醫(yī)癥候積分降低≤30%為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平比較

治療后，研究組FPG、2 hPG以及HbA1c水平與對(duì)照組相比明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血糖水平對(duì)比(±s)Table 1 Comparison of blood glucose levels between the two groups of patients(±s)

表1 兩組患者血糖水平對(duì)比(±s)Table 1 Comparison of blood glucose levels between the two groups of patients(±s)

組別對(duì)照組（n=30）研究組（n=30）t值P值FPG（mmol/L）治療前9.81±0.54 9.87±0.50 0.446>0.05治療后7.56±0.51 5.72±0.41 15.401<0.001 2 hPG（mmol/L）治療前13.37±2.30 13.42±2.35 0.083>0.05治療后10.13±1.84 8.31±1.30 4.424<0.05 HbA1c（%）治療前9.25±1.27 9.33±1.15 0.255>0.05治療后7.20±1.12 5.14±0.61 8.847<0.001

2.2 兩組UA表 mALB水平比較

治療后，研究組UA、mALB水平相較于對(duì)照組均明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者UA和mALB水平比較(±s)Table 2 Comparison of UA and mALB levels between the two groups of patients (±s)

表2 兩組患者UA和mALB水平比較(±s)Table 2 Comparison of UA and mALB levels between the two groups of patients (±s)

組別對(duì)照組（n=30）研究組（n=30）t值P值UA（mg/dL）治療前475.35±30.46 476.88±30.52 0.194>0.05治療后410.24±25.63 381.52±21.46 4.705<0.05 mALB（mg/mL）治療前74.16±9.41 74.25±9.36 0.037>0.05治療后59.67±8.22 51.12±7.06 4.321<0.05

2.3 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較

治療后，研究組主、次癥積分相較于對(duì)照組均明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者中醫(yī)癥候積分對(duì)比 [(±s)，分]Table 3 Comparison of TCM syndrome points between the two groups of patients[(±s)，points]

表3 兩組患者中醫(yī)癥候積分對(duì)比 [(±s)，分]Table 3 Comparison of TCM syndrome points between the two groups of patients[(±s)，points]

組別對(duì)照組（n=30）研究組（n=30）t值P值主癥治療前22.36±2.18 22.42±2.20 0.106>0.05治療后12.27±1.68 8.51±1.55 9.009<0.001次癥治療前15.64±1.62 15.71±1.55 0.171>0.05治療后9.71±1.15 5.81±0.68 15.988<0.001

2.4 兩組整體療效比較

研究組總治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者整體療效對(duì)比Table 4 Comparison of the overall efficacy between the two groups of patients

3 討論

糖尿病是臨床最常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌疾病，病理表現(xiàn)主要為機(jī)體胰島素抵抗，伴胰島素分泌不足等，是全球十大非傳染性慢性病癥之一，直到21世紀(jì)，該病已經(jīng)成為全球最嚴(yán)重的公共健康危害之一[7]。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（International diabetes federa?tion，IDF）給出的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，到2019年，全球糖尿病人數(shù)已高達(dá)4.63億，年齡主要在20～79歲成人群體[8]。對(duì)于糖尿病患者而言，并發(fā)癥是導(dǎo)致患者致殘與死亡的重要原因，且根據(jù)IDF數(shù)據(jù)顯示，2019年，因糖尿病或相關(guān)并發(fā)癥死亡的人數(shù)高達(dá)420萬(wàn)人，即每8秒就有1人因糖尿病死亡，大量的患病人數(shù)還造成了巨額的醫(yī)療支出，據(jù)估算，2019年，在全球的醫(yī)療支出中，僅糖尿病管理便占10%[9]。此外，隨著現(xiàn)代人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)、心理因素、社會(huì)壓力以及遺傳基因等多種因素的影響，不僅糖尿病的發(fā)病率正在逐步上升，高尿酸血癥發(fā)病率也在不斷上升，并且成為繼高血糖、高血脂以及高血壓3種疾病外，我國(guó)的第4種高發(fā)疾病，成為除糖尿病外的第二大代謝性疾病[10]。

高尿酸血癥是一種因?yàn)猷堰蚀x障礙引發(fā)的代謝性疾病，任何原因?qū)е碌泥堰蚀x發(fā)生紊亂或者腎臟本身的尿酸排泄功能異常均會(huì)造成血尿酸水平的異常升高，當(dāng)血清中尿酸濃度上升到一定水平后可逐步形成尿酸鹽結(jié)晶，沉積于患者的關(guān)節(jié)、腎臟等位置，引起炎癥反應(yīng)，從而發(fā)生痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、腎臟結(jié)石以及腎臟損害等多種并發(fā)癥[11]。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，普通人群的高尿酸血癥發(fā)病率大約為0.5%～4.3%，而在2型糖尿病患者群體中的發(fā)病率則上升到了5.5%～10.3%，且血尿酸上升也會(huì)增加2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)納入隊(duì)列11個(gè)的Meta研究顯示，血清尿酸水平每上升1 mg/dL，其發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)便會(huì)上升17%。田利華等[12]開(kāi)展的一項(xiàng)研究顯示，在新診斷的糖尿病患者中，約有1/4的發(fā)病原因?yàn)楦吣蛩嵫Y，而血清尿酸水平降低，可使糖尿病發(fā)病率下降24%。

目前，臨床對(duì)于糖尿病并高尿酸血癥的治療，主要還是以西醫(yī)為主，通過(guò)降血糖配合以降血尿酸藥物改善患者的臨床癥狀，如丙磺舒、苯溴馬隆等可加速尿酸排泄類藥物，但這種藥物容易導(dǎo)致排泄尿酸鹽晶體時(shí)深積于尿路，造成腎絞痛、腎功能損傷；別嘌呤醇、奧昔嘌呤等尿酸生成抑制類藥物，容易引發(fā)肝臟、骨髓等毒性、變態(tài)反應(yīng)；此外，還有雌激素、尿酸氧化酶等降酸藥物，但也存在諸多不良應(yīng)[13]。且大量臨床實(shí)踐證實(shí)，西藥單獨(dú)治療只能在短期內(nèi)降低血清尿酸，不僅不良反應(yīng)多，且停藥后疾病反復(fù)率較高。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)關(guān)于2型糖尿病并高尿酸血癥的中醫(yī)診療越來(lái)越活躍，中醫(yī)認(rèn)為2型糖尿病并高尿酸血癥多為濕熱蘊(yùn)結(jié)證，故治療的重點(diǎn)在于補(bǔ)腎健脾、利濕泄?jié)嵋约盎钛?；而“鄧氏降尿酸方”則由著名中醫(yī)鄧德強(qiáng)主任醫(yī)師自創(chuàng)，方中的蒼術(shù)具有燥濕健脾之效，黃柏、蠶沙同時(shí)發(fā)揮清熱、解毒以及燥濕等多功效，當(dāng)歸具有活血通絡(luò)之功效，牛膝可以逐瘀通經(jīng)、引血下行，諸藥聯(lián)合，共奏清熱燥濕、活血化瘀以及利濕泄?jié)岬榷嘀毓πВ捎行Ы档突颊叩难?、血尿酸等水平，阻礙糖尿病的病情進(jìn)展[14-15]。本研究顯示：治療后，研究組的UA（381.52±21.46）mg/dL、mALB（51.12±7.06）mg/mL、FPG（5.72±0.41）mmol/L、2 hPG（8.31±1.30）mmol/L以及HbA1c（5.14±0.61）%、中醫(yī)主癥癥候積分（8.51±1.55）分、次癥癥候積分（5.81±0.68）分與對(duì)照組相比明顯更低（P<0.05）；研究組治療總有效率（96.67%）與對(duì)照組（73.33%）相比明顯更高（P<0.05）。這一結(jié)果證實(shí)“鄧氏降尿酸方”治療2型糖尿病并高尿酸血癥的療效顯著。這與劉麗芬等[15]的研究結(jié)果“觀察組（常規(guī)西醫(yī)治療+自擬中醫(yī)湯藥）治療總有效率（98.00%）高于參照組（常規(guī)西醫(yī)治療）的84.00%”基本一致。

綜上所述，“鄧氏降尿酸方”治療2型糖尿病并高尿酸血癥的療效顯著，可有效降低患者的血糖水平，并能夠良好地控制血尿酸水平，從而延緩與防止糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。