普羅布考聯(lián)合替羅非班對(duì)老年冠心病PCI術(shù)后患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及心臟不良事件的影響

劉敏，李成秋

鄒城市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東濟(jì)寧 273500

冠心病是臨床常見心血管類疾病，是冠狀動(dòng)脈狹隘、阻塞所致，會(huì)引起胸悶、心絞痛等癥狀，甚至可導(dǎo)致急性心肌梗死，病死率較高[1]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention, PCI）是臨床治療該病常用術(shù)式，可通過心導(dǎo)管技術(shù)有效開通已堵塞的冠狀動(dòng)脈，恢復(fù)心肌血流灌注[2]。但PCI作為有創(chuàng)治療，會(huì)對(duì)血管壁造成一定刺激，加之手術(shù)不能完全阻斷病情進(jìn)展，術(shù)后心臟不良事件發(fā)生率較高，影響心功能恢復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化與冠心病發(fā)生息息相關(guān)，而血小板、血脂水平參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成、發(fā)展，PCI術(shù)后進(jìn)行中調(diào)脂、抗血小板治療在改善患者預(yù)后中意義重大[3-4]。替羅非班是抗血小板藥，能夠抑制血小板聚集，防治心肌缺血并發(fā)癥。普羅布考為抗氧化調(diào)脂藥物，能夠調(diào)節(jié)血脂，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。方便選取2019年4月—2021年8月鄒城市人民醫(yī)院診治的老年冠心病PCI術(shù)后患者82例為研究對(duì)象，研究普羅布考與替羅非班聯(lián)合在冠心病PCI患者術(shù)后的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院診治的老年冠心病患者82例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組、對(duì)照組，各41例。觀察組中男22例，女19例；年齡60～78歲，平均（69.59±3.14）歲；病程1～9年，平均（4.77±1.31）年；體質(zhì)指數(shù)20.2～29.7 kg/m2，平均（25.09±1.34）kg/m2。對(duì)照組中男23例，女18例；年齡60～79歲，平均（69.47±3.08）歲；病程0.5～10年，平均（4.91±1.36）年；體質(zhì)指數(shù)20.4～29.6 kg/m2，平均（25.11±1.30）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者與其家屬簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》[5]有關(guān)規(guī)定者；②采用PCI術(shù)者；③年齡≥60歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心律失常者；②合并精神異常或認(rèn)知功能缺陷，難以配合進(jìn)行研究者；③合并嚴(yán)重臟腑功能異常者；④合并感染疾病或凝血功能異常者；⑤對(duì)本研究涉及藥物不耐受者。

1.3 方法

兩組患者均給予PCI治療，圍術(shù)期常規(guī)應(yīng)用抗血小板治療：阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字H13024268），口服用藥，劑量為100 mg/次，1次/d。術(shù)后對(duì)照組患者應(yīng)用替羅非班（國(guó)藥準(zhǔn)字H20193063）聯(lián)合阿托伐他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20213110）治療：替羅非班以3 min完成靜脈推注，之后以0.15 μg /（kg/min）微量泵入，持續(xù)24～48 h；阿托伐他汀口服治療，80 mg/次，1次/d。觀察組應(yīng)用普羅布考（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133003）、替羅非班治療：替羅非班與對(duì)照組用法相同；普羅布考餐后服用，0.5 g/次，3次/d。兩組連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①TIMI分級(jí)。測(cè)定治療后TIMI分級(jí)狀況。閉塞遠(yuǎn)端無法通過造影劑為0級(jí)；閉塞遠(yuǎn)端少量通過造影劑為1級(jí)；造影劑能夠通過，但速度緩慢為2級(jí)；造影劑于心肌組織內(nèi)流速正常為3級(jí)。②心功能。于治療前、治療后1個(gè)月，應(yīng)用心臟超聲診斷儀測(cè)定兩組左心室舒張末內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter , LVEDD）和左室射血分?jǐn)?shù)（left ven?tricular ejection fraction, LVEF）指 標(biāo)。③實(shí)驗(yàn) 室 指標(biāo)。于治療前、治療后1個(gè)月，清晨采集患者4 mL空腹靜脈血，離心取血清，使用氧化還原指標(biāo)測(cè)定內(nèi)皮素（endothelin, ET）-1、氧化性谷胱甘肽（glutathi?one disulfide, GSSG）、一氧化氮（nitric oxide, NO）、還原性谷胱甘肽（glutathione hormone, GSH） 指標(biāo)。④心臟不良事件：包括冠狀動(dòng)脈再狹窄、心力衰竭、惡性心律失常。⑤不良反應(yīng)：包括腹瀉、頭痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料以[n（%）]表示，組間差異比較進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者TIMI分級(jí)對(duì)比

治療后，觀察組TIMI分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者TIMI分級(jí)比較[n(%)]Table 1 Comparison of the TIMI grade between the two patient groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者LVEDD、LVEF對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組LVEDD低于治療前，LVEF高于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者心功能比較(±s)Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups of patients(±s)

表2 兩組患者心功能比較(±s)Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups of patients(±s)

注：*表示與同組治療前比較，P<0.05

組別對(duì)照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值LVEDD（mm）治療前67.25±5.24 67.31±5.26 0.052 0.959治療1個(gè)月后（59.85±4.42）*（54.69±4.27）*5.376<0.001 LVEF（%）治療前34.36±4.27 34.39±4.24 0.032 0.975治療1個(gè)月后（43.61±5.19）*（51.06±5.28）*6.443<0.001

2.3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組ET-1、GSSG、NO、GSH對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組ET-1、GSSG低于治療前，NO、GSH高于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of laboratory indicators between the two groups of patients(±s)

表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of laboratory indicators between the two groups of patients(±s)

注：*與同組治療前比較，P<0.05

組別對(duì)照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值ET-1（ng /L）治療前150.65±31.59 150.59±31.64 0.009 0.993治療1個(gè)月后（142.96±25.71）*（124.69±20.85）*3.534 0.001 GSSG（μmol /L）治療前34.28±2.64 34.46±2.69 0.306 0.761治療1個(gè)月后（32.54±1.62）*（30.12±1.42）*7.193<0.001 NO（μmol /L）治療前48.29±10.65 48.62±10.47 0.142 0.888治療1個(gè)月后（56.87±11.67）*（66.95±13.95）*3.549 0.001 GSH（μmol /L）治療前281.37±30.64 282.58±30.86 0.178 0.859治療1個(gè)月后（293.47±37.18）*（324.61±38.47）*3.727<0.001

2.4 兩組患者心臟不良事件對(duì)比

觀察組不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者心臟不良事件比較[n(%)]Table 4 Comparison of adverse cardiac events between the two groups of patients[n(%)]

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

治療期間觀察組出現(xiàn)3例腹瀉，1例惡心嘔吐，1例頭痛；對(duì)照組治療期間出現(xiàn)2例腹部不適，惡心嘔吐1例，頭痛1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%（5/41），與對(duì)照組的9.76%（4/41）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

近年來，隨著社會(huì)環(huán)境與生活方式的轉(zhuǎn)變，我國(guó)老齡化進(jìn)程加快，冠心病發(fā)生率較高，若不能及時(shí)恢復(fù)心肌血供，則猝死風(fēng)險(xiǎn)較高[6-7]。PCI是臨床治療冠心病首選術(shù)式，能夠有效開通堵塞的冠狀動(dòng)脈，恢復(fù)血液灌注，避免心肌持續(xù)缺血、缺氧性壞死。但PCI術(shù)后可能會(huì)導(dǎo)致黏附反應(yīng)，促使血栓再次形成，導(dǎo)致多種心臟不良事件，影響手術(shù)效果及患者預(yù)后，因此，圍術(shù)期給予藥物治療十分必要[8]。

血栓是PCI術(shù)后再發(fā)心臟不良事件的重要原因，血管內(nèi)皮受損會(huì)增生血小板，血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體基本存在于巨噬細(xì)胞和血小板表面，當(dāng)其增生時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血小板橋相互結(jié)合，使血小板集聚，引發(fā)血栓[9-10]。阿托伐他汀為一種有機(jī)化合物，是他汀類調(diào)脂藥，能夠調(diào)節(jié)血脂指標(biāo)水平，穩(wěn)定血管內(nèi)斑塊，保護(hù)血管內(nèi)皮，促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)，減少患者術(shù)后癥狀發(fā)生[11]。替羅非班具有阻礙血小板集聚、抑制血栓形成的作用，避免心臟不良事件發(fā)生[12]。同時(shí)替羅非班起效快速，用藥5 min 后就發(fā)揮有一定療效，靜脈給藥30 min能夠達(dá)到峰值，半衰期短[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組TIMI分級(jí)優(yōu)于照組，觀察組治療后LVED[（54.69±4.27）mm]低于對(duì)照 組，LVEF[（51.06±5.28）%]高 于 對(duì) 照 組，ET-1、GSSG[（124.69±20.85）ng/L、（30.12±1.42）μmol/L]低于對(duì)照組，NO、GSH[（66.95±13.95）μmol/L、（324.61±38.47）μmol/L]高于對(duì)照組，心臟不良事件發(fā)生率為4.88%，低于對(duì)照組的21.95%（P<0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P>0.05）。提示普羅布考聯(lián)合替羅非班應(yīng)用于老年冠心病患者PCI術(shù)后，能夠改善TIMI分級(jí)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，預(yù)防心臟不良事件發(fā)生，促進(jìn)心功能恢復(fù)。胡俊興[14]研究發(fā)現(xiàn)，在老年冠心病PCI患者術(shù)后采用普羅布考聯(lián)合替羅非班療效確切，可改善TIMI分級(jí)，且NO、GSH[（67.38±17.83）μmol/L、（323.17±39.02）μmol/L]水平明顯高于對(duì)照組，ET-1、GSSG[（123.27±5.35）ng/L、（30.14±1.47）μmol/L]低于對(duì)照組（P<0.05），與本研究結(jié)果具有一致性，進(jìn)一步證明普羅布考聯(lián)合替羅非班在PCI術(shù)后的應(yīng)用價(jià)值。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是引起冠心病的主要原因，而高血脂、GSSG、GSH等指標(biāo)向氧化方向偏移，與動(dòng)脈粥樣硬化形成、發(fā)展密切相關(guān)[15]。而普羅布考作為抗氧化調(diào)脂藥物，能夠促進(jìn)膽固醇分解，加強(qiáng)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)，減少機(jī)體膽固醇，并能夠改善GSSG、GSH等水平，糾正糾正氧化還原態(tài)偏移方向，抑制血栓形成[16]。普羅布考還可提高抑制致炎性因子、動(dòng)脈粥樣硬化因子基因表達(dá)，增強(qiáng)內(nèi)皮舒張功能，進(jìn)而對(duì)泡沫細(xì)胞、動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生造成阻礙，以此控制病情發(fā)展。同時(shí)，普羅布考能夠抑制細(xì)胞間 P-選擇素及粘附因子-1 表達(dá)，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，有效抑制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展[17]。普羅布考與替羅非班聯(lián)合應(yīng)用，可互相補(bǔ)充，通過多種機(jī)制有效抑制PCI術(shù)后動(dòng)脈粥樣硬化形成，更好地改善心肌代謝，避免心臟不良事件發(fā)生，恢復(fù)心功能。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，說明于老年冠心病PCI術(shù)后患者中采用普羅布考與替羅非班聯(lián)合治療安全性較高。其原因?yàn)橄啾劝⑼蟹ニ?，普羅布考腎毒性更低，能夠避免出現(xiàn)因腎功能異常導(dǎo)致的冠脈粥樣硬化，具備更好的療效，安全性也更高[18]。加之本研究嚴(yán)格控制臨床用藥量，并排除對(duì)藥物不耐受者，故不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，老年冠心病患者PCI術(shù)后采用普羅布考與替羅非班聯(lián)合治療效果確切，能夠有效提高患者TIMI分級(jí)，改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及心功能，避免心臟不良事件發(fā)生，安全性可靠，有臨床推廣價(jià)值。