慢性腎臟病腎性貧血藥物治療研究進(jìn)展

段雪婷，李葉，張思，王倩，張海松，高燕

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科，河北 保定 071000)

慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)是由多種原因?qū)е碌拈L(zhǎng)期進(jìn)展性疾病。隨著腎功能的逐漸下降，最終可發(fā)展為終末期腎病，嚴(yán)重者出現(xiàn)死亡。2017年全球CKD患病人數(shù)達(dá)6.975億，其中中國(guó)患病人數(shù)達(dá)1.323億[1]。腎性貧血是CKD常見的并發(fā)癥之一，其患病率隨著CKD疾病進(jìn)展而逐漸升高。研究[2]顯示，未接受透析治療的CKD患者并發(fā)腎病貧血的患病率約為52.1%，接受透析治療的CKD患者并發(fā)腎性貧血的患病率約為98.2%，且近年來呈上升趨勢(shì)。腎性貧血可引起一系列并發(fā)癥加重CKD患者病情，因此糾正腎性貧血是CKD治療中非常重要的部分。近年來臨床上對(duì)腎性貧血治療的研究日益增多，除常規(guī)補(bǔ)充紅細(xì)胞生成刺激劑(erythropoiesis-stimulating agents，ESAs)、鐵劑、輸血外，低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶(hypoxia-inducible factor proline hydroxylase，HIF-PHD)抑制劑作為新型的治療腎性貧血藥物在臨床應(yīng)用也逐漸增多?，F(xiàn)綜述腎性貧血藥物治療研究進(jìn)展。

1 腎性貧血

腎性貧血是指各種由腎臟疾病引起的腎臟功能損傷進(jìn)而通過一系列反應(yīng)導(dǎo)致的貧血。紅細(xì)胞生成主要受促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)的調(diào)節(jié)，人體中約90%EPO來源于腎小管周圍間質(zhì)細(xì)胞。當(dāng)腎功能受損時(shí)腎小管周圍間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生EPO減少而引起紅細(xì)胞生成下降，最終導(dǎo)致腎性貧血；與此同時(shí)，腎功能受損可引起腎臟毒素等物質(zhì)的排泄功能下降，毒素物質(zhì)在體內(nèi)大量蓄積進(jìn)而干擾紅細(xì)胞生成及鐵代謝等異?？蓪?dǎo)致腎性貧血；當(dāng)腎功能損傷致終末期腎病時(shí)，因患者血小板功能障礙及凝血系統(tǒng)障礙可有出血傾向而加重腎性貧血；同時(shí)因造血原料不足、慢性炎癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、骨髓纖維化、血液疾病等多種復(fù)雜因素均可加重腎性貧血[3]。腎性貧血的診斷參照廣義上貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即在海平面地區(qū)健康成年人群血紅蛋白(hemoglobin，Hb)低于下述水平即可診斷為貧血：成年男性<130 g/L，成年非妊娠女性<120 g/L，成年妊娠女性<110 g/L。依據(jù)Hb濃度劃分貧血的等級(jí)：>90 g/L為輕度，60～90 g/L為中度，30～59 g/L為重度，<30 g/L為極重度。由于腎性貧血時(shí)，血液運(yùn)輸?shù)难醪蛔阋怨?yīng)組織需要而出現(xiàn)缺氧引發(fā)的疲乏無力、呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥，甚至危及患者生命[4]，因此糾正腎性貧血是CKD治療中非常重要的部分。

2 腎性貧血的常用治療

2.1 ESAs

EPO的絕對(duì)或相對(duì)不足使紅細(xì)胞生成減少是導(dǎo)致腎性貧血的主要原因之一，ESAs通過補(bǔ)充外源性EPO來促進(jìn)紅細(xì)胞生成進(jìn)而明顯改善腎性貧血、避免輸血。自1989年第一類ESAs藥物在美國(guó)成功上市至今，該類藥物作為治療貧血的最主要藥物在臨床上一直廣泛應(yīng)用[5]。目前臨床上ESAs大致分為短效及長(zhǎng)效2類，中國(guó)國(guó)內(nèi)主要生產(chǎn)的是短效類ESAs。研究表明長(zhǎng)效類ESAs比短效類ESAs注射次數(shù)明顯減少，既可減輕注射痛苦，也可減少相應(yīng)治療費(fèi)用[6]，但就安全性相比仍存在一定爭(zhēng)議。2021年《中國(guó)腎性貧血診治臨床實(shí)踐指南》[7]指出，使用ESAs治療腎性貧血前應(yīng)盡可能糾正缺鐵或炎癥狀態(tài)等加重腎性貧血的危險(xiǎn)因素。當(dāng)糾正絕對(duì)鐵缺乏狀態(tài)后，患者Hb<100 g/L，應(yīng)給予ESAs治療；當(dāng)非透析成人患者Hb≥100 g/L，不建議ESAs治療，Hb<100 g/L需根據(jù)患者自身情況評(píng)估是否予以ESAs治療；應(yīng)避免透析成人患者Hb<90 g/L時(shí)才予以ESAs治療，對(duì)于Hb>100 g/L的透析成人患者，可給予個(gè)體化ESAs治療來提高患者的生活質(zhì)量。ESAs通常通過皮下或靜脈方式給藥，其使用種類和初始治療劑量應(yīng)根據(jù)CKD患者Hb水平和臨床情況決定，如達(dá)依泊汀α，初始治療劑量建議0.45 μg/kg，每1～2周1次。因既往研究證實(shí)長(zhǎng)期或過量使用ESAs可增加患者靜脈血栓、高血壓、心腦血管病、純紅細(xì)胞再生障礙性貧血等不良事件的患病率，因此ESAs治療時(shí)應(yīng)密切注意Hb糾正速度及Hb升高幅度，即Hb在初始治療時(shí)每個(gè)月升高10～20 g/L為合理范圍，如Hb每個(gè)月內(nèi)升高高于20 g/L，ESAs使用劑量應(yīng)減少原來的1/4～1/2，而Hb每個(gè)月升高低于10 g/L時(shí)，ESAs使用劑量應(yīng)每次增加20 U/kg，每周3次，同時(shí)所有使用ESAs治療患者Hb均不可超過130 g/L。

2.2 鐵劑

鐵作為Hb的主要合成原料，其吸收障礙及利用障礙也是導(dǎo)致CKD腎性貧血的重要原因之一，因此補(bǔ)充鐵劑可一定程度改善腎性貧血，目前臨床上治療腎性貧血的常規(guī)治療多為ESAs聯(lián)合鐵劑，二者的聯(lián)合使用可有效改善腎性貧血，即明顯提升Hb濃度，同時(shí)減少ESAs用量，當(dāng)組織缺鐵時(shí)單純使用ESAs糾正貧血效果較同時(shí)補(bǔ)鐵時(shí)的效果差[8]。補(bǔ)充鐵劑前首先評(píng)估鐵水平，目前，CKD患者鐵缺乏的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未確立。一般認(rèn)為非透析患者或腹膜透析患者血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)≤100 μg/L且轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(transferrin saturation，TSAT)≤20%為絕對(duì)鐵缺乏，SF>100～500 μg/L且TSAT≤20%為功能性鐵缺乏；血液透析患者SF≤200 μg/L且TSAT≤20%為絕對(duì)鐵缺乏[7]。目前臨床上常用的鐵劑大致分為2類：一類是枸櫞酸鐵、硫酸亞鐵、琥珀酸亞鐵等口服鐵劑，其口服給藥，操作方便，但部分患者可有胃腸道刺激等不良反應(yīng)；另一類是右旋糖酐鐵、蔗糖鐵等靜脈鐵劑，其吸收速率較快，但發(fā)生傷口感染、過敏反應(yīng)、心血管病的概率較口服鐵劑高[9]。對(duì)于非透析患者在需要補(bǔ)鐵時(shí)建議首先口服鐵劑，對(duì)于透析患者建議靜脈補(bǔ)鐵[10]。依據(jù)2018年中華醫(yī)學(xué)會(huì)修訂的專家共識(shí)[11]，對(duì)于非透析或腹膜透析的CKD患者鐵狀態(tài)治療目標(biāo)值100 μg/L

近年來已有許多新型鐵劑應(yīng)用于臨床，口服制劑如麥芽酚鐵、脂質(zhì)鐵、檸檬酸鐵，靜脈制劑如羧麥芽糖鐵、異麥芽糖酐鐵等。麥芽酚鐵是由一個(gè)三價(jià)鐵離子和三個(gè)麥芽酚分子組成的非鹽制劑，可提高CKD合并缺鐵性貧血患者的Hb濃度、TSAT、SF和血清鐵水平，耐受性良好[14]，對(duì)胃腸道黏膜毒性小[15]，且鐵的生物利用度較高，從而可以給予較低的鐵劑量[16]，但活動(dòng)性炎癥性腸病發(fā)作的患者仍應(yīng)避免使用[17]。脂質(zhì)鐵也是一種新型口服鐵制劑，核心是焦磷酸鐵，核心由磷酸鈣、磷脂雙層膜和蔗糖基質(zhì)保護(hù)，在胃腸道吸收率高，生物活性高，不良反應(yīng)更少[18]，具有良好的耐受性和更高的生物利用度[19]?？诜苿幟仕徼F是一種磷酸鹽結(jié)合劑，可以增加鐵的儲(chǔ)存，以維持Hb水平，并能降低血磷水平[20]。對(duì)于無法耐受口服鐵劑的胃腸道不良反應(yīng)、解剖或生理情況影響口服鐵劑吸收等鐵缺乏患者，可以選擇安全有效的靜脈鐵劑。羧麥芽糖鐵、異麥芽糖酐鐵是新一代的靜脈鐵劑。羧麥芽糖鐵適用于口服補(bǔ)鐵不耐受或不明顯的非透析依賴性CKD缺鐵性貧血成人患者，具有單次給藥劑量大、起效快、不良反應(yīng)小、使用方便等優(yōu)點(diǎn)[21]。異麥芽糖酐鐵最大特點(diǎn)是可以緩慢釋放游離鐵[22]，故臨床上可采取單次高劑量方式，可短時(shí)間內(nèi)補(bǔ)足鐵需求量，對(duì)于圍手術(shù)期、孕產(chǎn)婦、心力衰竭高風(fēng)險(xiǎn)等有快速補(bǔ)鐵需求的患者具有一定的優(yōu)勢(shì)[23]。

2.3 左卡尼汀

對(duì)于長(zhǎng)期血液透析CKD患者給予規(guī)律補(bǔ)充ESAs及鐵劑治療，腎性貧血治療仍不理想，研究后表明，左卡尼汀的缺乏可能是導(dǎo)致此現(xiàn)象原因之一[24]。因透析患者腎功能衰竭，飲食受限、左卡尼汀合成受阻及腎臟清除功能的損傷等綜合原因造成患者體內(nèi)左卡尼汀的絕對(duì)缺乏[25]。左卡尼汀于1905年被俄國(guó)學(xué)者首次在食物中發(fā)現(xiàn)，參與人體的脂肪氧化、糖異生等重要組織器官的能量代謝過程，隨后研究又得出其也可提高EPO的功效、影響紅細(xì)胞壽命、保護(hù)因缺氧缺血引起的心肌損傷，保護(hù)心臟結(jié)構(gòu)與功能，是人體所需的類維生素的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)[26-27]。研究[28]指出，對(duì)于維持性血液透析患者ESAs和左卡尼汀的聯(lián)合應(yīng)用可提高貧血治療效果，同時(shí)相應(yīng)減少ESAs的治療劑量。林輝[29]通過選取血液透析合并腎性貧血患者90例，常規(guī)予以ESAs等貧血藥物治療為對(duì)照組，對(duì)照組+左卡尼汀為觀察組，12周后發(fā)現(xiàn)觀察組糾正腎性貧血的有效率為91.1%，對(duì)照組有效率為73.3% ，觀察組不良發(fā)生率為11.1%，對(duì)照組為40.0%。相關(guān)研究指出左卡尼汀可改善心臟結(jié)構(gòu)及功能。江春玲等[30]通過對(duì)血液透析治療合并腎性貧血患者的研究顯示，患者應(yīng)用重組人紅細(xì)胞促紅素(recombinant human erythropoietin，rHuEPO)皮下注射+左卡尼汀治療，可提升治療效果、改善患者貧血程度、減少rHuEPO用量，降低藥物不良反應(yīng)，治療效果安全理想。李靜等[31]對(duì)102例維持性血液透析患者進(jìn)行臨床研究顯示，左卡尼汀聯(lián)合EPO可有效改善維持性血液透析合并腎性貧血患者的貧血癥狀，提高紅細(xì)胞攜氧能力。歐陽(yáng)山丹等[32]在血液透析伴腎性貧血的研究中也得到相似結(jié)果，ESAs+左卡尼汀的聯(lián)合治療組較ESAs對(duì)照組的Hb、紅細(xì)胞壓積、血清白蛋白等貧血指標(biāo)明顯改善，左室射血分?jǐn)?shù)、左心房?jī)?nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑等心臟結(jié)構(gòu)及功能指標(biāo)也明星改善。因此，臨床上對(duì)于血液透析合并腎性貧血的患者，在無禁忌證的情況下建議ESAs與左卡尼汀聯(lián)合應(yīng)用來糾正貧血。

2.4 輸血

目前，臨床上對(duì)糾正腎性貧血的治療方法基本已達(dá)成共識(shí)，即在病情允許情況下盡可能優(yōu)先予以ESAs、鐵劑等治療方法來改善貧血，而非優(yōu)先予以輸血治療，尤其對(duì)于未來有腎移植可能的CKD患者，更應(yīng)盡可能避免輸血，防止日后發(fā)生免疫排斥反應(yīng)。但是對(duì)于既往或目前存在ESAs抵抗的、急性失血需快速糾正的、伴發(fā)惡性腫瘤或血液系統(tǒng)疾病等患者可予以輸注紅細(xì)胞來快速糾正貧血[7]。國(guó)外相關(guān)研究機(jī)構(gòu)一致認(rèn)為，當(dāng)貧血患者Hb≤70 g/L可予以輸注紅細(xì)胞糾正貧血[33]，中國(guó)專家建議對(duì)于貧血病情危重或符合其他輸血指征的CKD患者也可通過輸血改善貧血，但應(yīng)盡量避免輸注紅細(xì)胞，減少輸血反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)[34]。總之，輸血治療必須謹(jǐn)慎，要綜合考慮患者是否有輸血指征，同時(shí)輸血中及輸血后必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者生命體征，防止出現(xiàn)嚴(yán)重不良輸血反應(yīng)。

3 腎性貧血研究新進(jìn)展——HIF-PHD抑制劑

3.1 作用機(jī)制

低氧誘導(dǎo)因子[35](hypoxia-inducible factor，HIF)是低氧誘導(dǎo)基因的轉(zhuǎn)錄激活因子，在組織低氧下通過激活某些基因的表達(dá)，促進(jìn)紅細(xì)胞的生成[36]。HIF由α和β 2種亞基組成異源二聚體，其中α亞基的表達(dá)受到氧濃度調(diào)控，而β亞基作為結(jié)構(gòu)性亞基可恒定表達(dá)。HIFs家族由HIF-1、HIF-2和HIF-3組成，但常見的只有HIF-1和HIF-2，其中HIF-2α在EPO合成和鐵代謝方面起到關(guān)鍵作用[37]。氧濃度可動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)HIF-α的濃度。在常氧條件下，HIF-PHD通過結(jié)合氧分子、亞鐵離子等底物羥化HIF后使其被蛋白酶降解；在缺氧條件下，脯氨酰羥化酶(proline hydroxylase，PHD)羥化HIF受阻，造成HIF-α在細(xì)胞內(nèi)聚積，HIF濃度升高后與缺氧反應(yīng)元件結(jié)合增加，促進(jìn)低氧反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄，最終使得內(nèi)源性EPO合成增加、鐵調(diào)素生成被抑制、鐵的吸收及代謝障礙等一系列適應(yīng)低氧反應(yīng)的應(yīng)答[38]。簡(jiǎn)括地說，HIF-PHD活性在缺氧下受到抑制，使得HIF逐漸積累并直接刺激內(nèi)源性EPO的產(chǎn)生，上調(diào)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的表達(dá)，提高紅細(xì)胞對(duì)鐵的利用率，最終促進(jìn)紅細(xì)胞成熟。即使在終末期腎病患者中，HIF-PHD抑制劑亦可通過抑制HIF-PHD活性，穩(wěn)定HIF復(fù)合物并刺激內(nèi)源性EPO，從而達(dá)到治療貧血的作用。Yasuoka等[39]通過研究PHD抑制劑對(duì)大鼠EPO生成的影響中證實(shí)，雖然EPO可在腎臟、唾液腺、脾臟、附睪和卵巢等許多組織中產(chǎn)生，但PHD抑制劑以及嚴(yán)重缺氧僅僅在腎臟中調(diào)節(jié)EPO的產(chǎn)生。近年來，臨床上關(guān)于將HIF-PHD抑制劑作為治療腎性貧血藥物的研究日益增多。

3.2 臨床應(yīng)用

近年來，國(guó)內(nèi)外對(duì)HIF-PHD抑制劑的研究越來越多，如羅沙司他、Vadadustat、達(dá)普司他、莫立司他等。其中羅沙司他目前在中國(guó)已批準(zhǔn)上市。研究表明，羅沙司他在治療腎性貧血具有多種優(yōu)點(diǎn)[40-41]：口服給藥方便操作，減少皮下或靜脈注射ESAs的疼痛；通過模擬缺氧環(huán)境促進(jìn)機(jī)體內(nèi)源性EPO生成，同時(shí)避免EPO過度增加導(dǎo)致不良反應(yīng)；通過調(diào)整鐵代謝，降低鐵調(diào)素水平進(jìn)而增加鐵吸收；降低總膽固醇及低密度脂蛋白；減少炎癥因素對(duì)糾正貧血的干擾。對(duì)于長(zhǎng)期透析且合并腎性貧血患者的臨床藥物對(duì)照研究顯示，羅沙司他組患者的Hb、轉(zhuǎn)鐵蛋白上升幅度以及血脂及鐵調(diào)素下降幅度均大于阿法依泊汀組，且羅沙司他組不受炎癥因子C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)的影響，而阿法依泊汀組在CRP較高時(shí)治療效果欠佳[42]。在未透析CKD3～5期患者腎性貧血的藥物對(duì)照研究也顯示，羅沙司他能顯著提高該類患者Hb水平，同時(shí)較安慰劑組可顯著降低鐵調(diào)素及總膽固醇水平[43]。Zheng等[44]在一項(xiàng)羅沙司他及ESAs治療CKD腎病貧血的薈萃分析中得出，羅沙司他可通過提高Hb水平和鐵代謝改善CKD患者的腎性貧血。Fishbane等[45]研究證實(shí)羅沙司他可有效增加對(duì)透析依賴型CKD患者的Hb。Kurata等[4]通過3期臨床試驗(yàn)證實(shí)，非透析依賴型和透析依賴型CKD患者應(yīng)用羅沙司他后均可提高Hb水平來改善貧血，并且羅沙司他還能改善鐵代謝，減少靜脈鐵的需求。但值得注意的是，羅沙司他常發(fā)生血栓栓塞事件，可能是由于Hb快速變化和鐵補(bǔ)充不足。

值得注意的是，國(guó)內(nèi)李宏斌等[46]在一項(xiàng)關(guān)于血液透析患者合并腎性貧血的臨床研究中得出，使用羅沙司他的研究組和使用rHuEPO的對(duì)照組在同時(shí)補(bǔ)充鐵劑治療3個(gè)月后，研究組的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、Hb、SF、TSAT均高于對(duì)照組，而鐵調(diào)素及腹瀉、惡心、血栓形成、心力衰竭等不良事件發(fā)生率均低于對(duì)照組?？禈返萚47]在CKD5期非透析糖尿病腎臟疾病患者腎性貧血的療效觀察研究中得出，羅沙司他在病情較重的這類患者中可以顯著提高Hb水平，并有較高的達(dá)標(biāo)率，其療效不受鐵代謝和炎癥的影響。丁嘉祥等[48]報(bào)道了1例腹膜透析合并腎性貧血及炎癥的中年患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，貧血藥物從ESAs改為羅沙司他后，患者鐵代謝指標(biāo)明顯改善，炎癥狀態(tài)也同時(shí)改善?？刀萚49]在初始透析合并腎性貧血患者的藥物對(duì)照研究中得出，使用羅沙司他治療8周后Hb較基線明顯升高、鐵代謝較基線明顯改善，但與rHuEPO治療8周后的Hb值尚無明顯差異。但成水芹等[50]回顧性分析羅沙司他和rHuEPO對(duì)腹膜透析腎性貧血患者血壓、心血管指標(biāo)和心腦血管并發(fā)癥的影響得出，腹膜透析患者使用羅沙司他與rHuEPO相比，對(duì)血壓及心血管指標(biāo)影響較小，降低血壓升高及發(fā)生心腦血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，在該類患者中使用具有心腦血管保護(hù)優(yōu)勢(shì)。綜上，大量臨床研究證實(shí)，羅沙司他作為一種HIF-PHD抑制劑，在治療CKD并發(fā)腎性貧血方面效果顯著。

3.3 潛在風(fēng)險(xiǎn)

HIF-PHD抑制劑的不良反應(yīng)也是臨床研究觀察的重點(diǎn)。Chen等[42]認(rèn)為，胃腸道癥狀是接受透析治療CKD患者應(yīng)用羅沙司他后最常見的不良反應(yīng)。部分研究[51]顯示，HIF可促進(jìn)腎臟腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)分化。研究[52]證實(shí)，HIF可調(diào)控上百種基因，除了調(diào)控紅細(xì)胞的生成外，還參與了鐵代謝、糖酵解、血管形成以及腫瘤細(xì)胞發(fā)生發(fā)展等過程。國(guó)內(nèi)黃凇崧等[53]通過臨床研究探討HIF-1α在透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及發(fā)生發(fā)展中的作用顯示，HIF-1α在透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率高，且隨病理分級(jí)及臨床分期呈正相關(guān)?？芎瓴┑萚54]認(rèn)為，HIF-1α在腎透明細(xì)胞癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為69.20%，在癌旁正常組織陽(yáng)性表達(dá)率為25.00%。另一研究[55]將腎癌患者與健康人對(duì)比后顯示，腎癌組HIF-1α及HIF-2α水平高且與TNM分期相關(guān)，腎癌術(shù)后HIF-1α及HIF-2α水平較術(shù)前相比明顯下降。因此，HIF-PHD抑制劑除了具有改善腎性貧血、調(diào)節(jié)鐵代謝等優(yōu)點(diǎn)外，其促腫瘤等潛在風(fēng)險(xiǎn)也不容忽視，仍需醫(yī)護(hù)人員密切關(guān)注。

4 結(jié)語(yǔ)

腎性貧血是CKD常見并發(fā)癥之一，關(guān)于治療方法的研究至今一直是全世界的熱門課題。目前臨床上常規(guī)治療腎性貧血的方法仍是補(bǔ)充ESAs、鐵劑及特殊情況下輸血治療，左卡尼汀作為腎性貧血輔助用藥在臨床上的應(yīng)用也逐漸增多。但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，傳統(tǒng)ESAs和鐵劑導(dǎo)致的高血壓、靜脈血栓、心腦血管病等一系列不良反應(yīng)也隨之增多。羅沙司他作為HIF-PHD抑制劑，具有口服便利、增加內(nèi)源性EPO生理濃度、調(diào)節(jié)鐵代謝、降低血脂同時(shí)不受炎癥因素影響等多重優(yōu)點(diǎn)，目前在臨床上已逐漸成為治療腎性貧血的新一線用藥，但是其可能的促腫瘤等潛在風(fēng)險(xiǎn)也必須密切關(guān)注。因此，在臨床上要繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)腎性貧血藥物治療的研究和探索，努力增加其有效性及安全性，降低其不良反應(yīng)或潛在風(fēng)險(xiǎn)，為CKD腎性貧血患者帶來更多益處。