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    燈心草的歷史沿革與現代應用綜述

    2022-02-26 05:12:50孟則敬鞠成國呂彤彤李媛媛王巍
    中醫(yī)藥學報 2022年2期
    關鍵詞:本草炮制細胞

    孟則敬,鞠成國,呂彤彤,李媛媛,王巍

    (遼寧中醫(yī)藥大學,遼寧 大連 116600)

    中藥燈心草作為我國常用藥物,為燈心草科植物燈心草JuncuseffususL.的干燥莖髓[1]。別名有燈草、燈芯草、燈芯、水燈芯、席草、藺草、虎須草、碧玉草、豬矢草、洋牌洞、虎酒草、秧草等[2-4],味淡,性寒,歸肝、腎經。其具有清心火、利小便之效,多用于治療心煩失眠、小便不利、淋瀝澀痛之癥。歷代本草古籍對燈心草的炮制與用法記載紛雜,炮制輔料與方法不一。通過查閱古籍和相關書籍等,整理分析炮制歷史,并歸納燈心草現代藥理作用,以期為燈心草的炮制工藝研究及現代藥理研究提供參考。

    1 燈心草的本草考證

    1.1 南北朝時期

    關于燈心草及其炮制方法的最早記載來自南北朝時期的《雷公炮炙論》[5]。其序中提到“硇遇赤須,永留金鼎?!焙竺孀⒀裕骸俺囗氁嗪艋㈨毑?,煮硇能住火?!背囗毑菀脖环Q為虎須草,經硇砂同煮后,可以增強其清熱消火的效力。根據后世李時珍在《本草綱目》中歸納,虎須草為燈心草別名。與此同時他質疑南北朝時期的“赤須”與明朝時期的“虎須草”是否為同種中藥:“煮硇……不知即此虎須否也?”[6]

    1.2 唐宋時期

    燈心草可作為燭心,供點亮照明使用,因此得名。“燈心”的本草典籍記載首次見于《開寶本草》:“燈心……生煮,服之,治淋癥”[7]。燈心草經過高溫炮制成炭成灰的炮制方法與方劑應用,首次記載于宋代《證類本草》[8],其中提到燈心草用燒灰法制成燈心灰:“治小兒夜啼,用燈心燒灰,涂于乳上吃”。

    1.3 金元時期

    《潔古本草》中,論述燈心草歸肺經,可以瀉肺水濕、除水腫[6]。《本草衍義補遺》記載,燈心草止小兒夜啼,能治急喉痹[9],急喉痹經現代辨證為急性咽炎,并提到“燒灰吹之甚捷”。

    《瑞竹堂經驗方》[9]載“治喉風痹塞,用燈心一握,陰陽瓦燒存性,又炒鹽一匙,每吹已捻,數次立愈。另一方:用燈心灰二錢,蓮蓬砂末一錢,吹之。一方:燈心、箬葉燒灰等分,吹之。”

    1.4 明清時期

    《本草綱目》中補充說明,燈心草不僅歸肺經,且歸心經,降心火,清心。并收載燈心燒灰“入輕粉、麝香,治陰疳”[6]?!渡褶r本草經疏》載:“如有小蟲蟻鉆入耳,挑不出者,可以燈心浸油釣出蟲”[10]。燈心草煅后的燈心炭可治“乳蛾”,即急性咽炎導致的炎性病灶。并附方:將燈心草先以咸鹵浸透,“雞子殼中封固,煅燒存性,研細粉,加梁上倒掛塵,及青魚膽、明礬、銅青之粉,有神效”。《本草蒙筌》[11]指出,燈心草的某種炮制品“燈花”,混合金瘡藥外用,有“止血生肌”之效。

    清朝出現了對燈心炭煅制的詳細說明,對煅制溫度、煅制終點均進行了描述?!兜门浔静荨穂12]載:“用淡竹筒一個,將燈草筑實,黃泥封口,火煅通紅,用濕草紙裹貯,不令出氣,候冷劈開,其中即成炭也?!迸c《得配本草》寫作時期相近的《本草述》[13],描述煅燒容器為瓦罐,“燈草最難成灰,一即燒即過,安能得灰?必緊扎作一把令堅實,塞入罐內,固濟鍛之,罐紅為度,待冷取出,方有存性黑灰。”清末,張山雷的《本草正義》[14]進一步補充闡明竹筒煅炭的方法:“但研末燒灰,其法甚難,以米粉漿之,則可研,塞緊于竹節(jié)中,糠火煨之,則成炭?!?/p>

    與此同時清朝對燈心草炮制的記載增多,除燈心燒灰的表述外,并有朱砂、青黛作為輔料炮制的記載?!稖責峤浘暋份d朱砂染燈心、青黛染燈心[15],可增加燈心草清心鎮(zhèn)靜之效。

    2 燈心草的現代炮制

    2.1 現代炮制方法

    現代在進行燈心草的煅制時,常見的操作為:兩鍋相對放置,以鹽泥封住鍋間縫隙,在扣鍋上壓上重物,縫隙間貼白紙或放大米,用文火或武火加熱,煅至紙條或大米深黃色停火[16-17]。或者在兩鍋間隙留孔,塞進以竹筷,觀察小孔內冒出的煙霧。當出現黃色濃煙,說明燈心草尚未完全成炭。當煙色轉青,轉成小火,待無煙后?;餥18]。

    浙江省湖州市中醫(yī)院[19]仍沿用《得配本草》記載的竹筒煅炭方法。以燈心草飲片放進竹筒,壓緊,以竹片相隔。用濕潤的草紙壓竹筒口,封緊,埋入熱灰余燼中,待到竹節(jié)呈現紅色,取出,得炭。

    2.2 現代炮制規(guī)范

    飲片燈心草與燈心炭,最早收錄于中國藥典1963年版一部[20],此后各版本中國藥典皆有收錄。在1963年版的《中國藥典》中,收錄了用朱砂細粉拌染的朱燈心。而之后的各版《中國藥典》刪去此項,不再收載。

    通過查閱2015年版《中國藥典》、1988年版《全國中藥炮制規(guī)范》及各省中藥飲片炮制規(guī)范,整理總結出現代燈心草的炮制方法及收載品種,見表1。通過整理各省炮制規(guī)范,可以看出各省炮制規(guī)范中,燈心草的炮制方法不盡相同,除了藥典收載品種燈心炭外,有些地方炮制規(guī)范中還收載了朱燈心、青燈心等不同品種。

    表1 燈心草各省炮制規(guī)范

    續(xù)表1

    3 燈心草的藥理作用

    3.1 抗菌

    燈心草提取物對多種細菌和真菌具有明顯的抑制及殺滅作用。李昌靈[38]等將燈心草的莖與根,分別用石油醚、70%乙醇、丙酮、乙酸乙酯與水提取,發(fā)現對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、糞腸球菌、枯草芽孢桿菌和普通變形桿菌5種供試菌株有不同程度的抑制作用。莖與根的70%乙醇提取物對糞腸球菌的MIC(最小抑菌濃度)均為0.5 g·mL-1,對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的MIC均為0.25 g·mL-1。燈心草提取物對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌均有抑制作用,且對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和糞腸球菌的抑菌效果較明顯。對其他細菌的敏感度較弱,其中對變形桿菌的抑菌作用不顯著。

    CHAPATWALA[39]等研究燈心草中Juncusol對枯草芽孢桿菌、牛型分枝桿菌、恥垢分枝桿菌、金黃色葡萄球菌、產氣腸桿菌、大腸桿菌等幾種細菌及真菌的抑菌效果。研究發(fā)現芽孢桿菌屬在450、900、1 800 mg·L-1濃度下均受到抑制,動性球菌屬僅在1 800 mg· L-1高濃度下受到抑制,假單胞菌屬、結核分枝桿菌、產氣腸桿菌和大腸桿菌在任何濃度下均不受抑制。

    3.2 抗腫瘤

    MA等[40]從燈心草中分離得到的15個菲類化合物,分別在人神經母細胞瘤SHSY-5Y細胞、人肝癌SMMC-7721細胞、人肝癌HepG2細胞、人宮頸癌HeLa細胞和人乳腺癌MCF-7細胞5個人類癌細胞系上進行了實驗,通過CCK-8法檢測細胞毒性。結果,Effususin C對MCF-7細胞具有選擇性抑制生長的作用(IC50=10.9 μmol·L-1);Effususin B抑制了HepG2細胞和HeLa細胞的生長,IC50值分別為12.4 和13.1 μmol·L-1;15個化合物中僅Effususin D表現為無明顯細胞毒性。

    SU等[41]進一步研究了燈心草中化合物Juncuenins E-G、Dehydrojuncuenin D對肺癌A549細胞、乳腺癌MCF-7細胞、肝癌BEL-7402細胞、宮頸癌HeLa細胞、結腸癌COLO205細胞、胃癌BGC-823細胞和卵巢癌SK-OV-3細胞7種人類癌癥細胞系的體外細胞毒性。其中,Juncuenin E對人乳腺癌MCF-7細胞和人宮頸癌HeLa細胞的細胞毒性較弱。Juncuenin F對MCF-7和HeLa細胞系顯示中等程度的細胞毒性,IC50值分別為9.17和19.6 μmol·L-1。

    LIU等[42]使用阿爾瑪藍(Alamar Blue)檢測細胞增生狀態(tài),發(fā)現燈心草中特有的化合物Dehydroeffusol對人胃腺癌SGC-7901細胞及AGS細胞兩種高轉移性人癌細胞系表現出劑量依賴性的抑制活性。通過體外小管形成實驗發(fā)現,該化合物(劑量范圍12~48 μmol·L-1)劑量依賴性地抑制SGC-7901細胞的血管生成擬態(tài),顯著抑制人血管內皮鈣黏蛋白(VE-鈣黏蛋白)的表達,抑制基因啟動子的活性以減少腫瘤細胞表面VE-鈣黏蛋白的暴露,有效抑制腫瘤血供模式。血管生成擬態(tài)是近年來新發(fā)現的腫瘤血供機制,腫瘤細胞能夠通過血管生成擬態(tài)直接形成腫瘤新生血管,向腫瘤供給氧氣和營養(yǎng)物質,并促進惡性腫瘤的遷移。

    另有研究[43]指出,燈心草對非小細胞肺癌有一定的抑制作用。

    3.3 抗炎

    馬偉等[44]采用四甲基偶氮唑鹽微量酶反應比色法(MTT)檢測細胞活力,采用Griess偶聯反應法測定一氧化氮(NO)釋放量。結果在低于40 μmol·L-1的濃度范圍內,燈心草中提取并純化的各化合物對小鼠巨噬細胞株無細胞毒性,同時明顯抑制脂多糖(LPS)誘導的小鼠巨噬細胞NO的分泌。設置陽性對照組為槲皮素(IC50=6.63 μmol·L-1),燈心草中提取化合物Effususol A(IC50=11.10 μmol·L-1)、Effusol(IC50=15.13 μmol·L-1)、Dehydroeffusol(IC50=12.69 μmol·L-1)、Dehydroeffusal(IC50=10.50 μmol·L-1)、Dehydrojuncusol(IC50=15.57 μmol·L-1)、Juncusol(IC50=15.57 μmol·L-1)在給藥后均降低了細胞NO的產生。對燈心草中提取的4種二聚體菲類Effususin A-D進行抗炎實驗研究,結果發(fā)現Effususin B顯著抑制了LPS誘導的小鼠巨噬細胞中NO的產生(IC50=7.42 μmol·L-1),而其他3種二聚體的抗炎活性較低。

    BEHERY等[45]采用測定一氧化氮合成酶(iNOS)的表達,發(fā)現燈心草石油醚餾分通過抑制LPS刺激的小鼠RAW264.7巨噬細胞中iNOS的表達,發(fā)揮抗炎作用。蛋白質印跡法(Western blot)分析結果顯示,Juncutol化合物在10.0 μmol·L-1時表現出較強的抗炎活性,iNOS蛋白表達率僅為11.2%。Juncusol和Dehydrojuncusol的iNOS蛋白表達率為35.0%和59.0%,而二聚體結構的Effususin A對iNOS蛋白表達的抑制作用最弱,蛋白表達率高達88.0%。

    3.4 影響中樞神經

    WANG等[46]通過高架十字迷宮實驗證明了燈心草中化合物Effusol和Juncusol在2.5、5和10 mg·kg-1劑量下對小鼠均有抗焦慮的作用。小鼠在開放雙臂停留的時間(OT)=56.54 s,進入開放雙臂的次數(OE)=7。Effusol的OT=58.8 s,OE=6.6,Juncusol的OT=75.5 s,OE=7.8。在開闊視野實驗中,水平運動次數結果Effusol為498.1,Juncusol為516.1,陽性藥物地西泮組為365.6,給藥后小鼠水平運動能力下降,Effusol和Juncusol表現出鎮(zhèn)靜活性。燈心草發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用的機理[47],可能與激動γ-氨基丁酸受體A型(GABAA)有關。

    另有,Effusol和Juncusol可以激動5-HT1A和MT2受體[48]。5-HT1A受體是5-羥色胺受體中與抑郁、焦慮的情緒相關的亞型之一,此受體的激動劑可用于抑郁癥治療。

    3.5 其他藥理作用

    陸風等[49]人采用DPPH法對燈心草的4個不同提取部位進行抗氧化活性研究,發(fā)現燈心草的乙酸乙酯提取物可以較強地清除DPPH自由基的活性。

    燈心草對核因子(NF-κB)受體活化因子配體(RANKL)誘導骨髓巨噬細胞(BMMs)分化形成破骨細胞[50]有抑制作用,使用小鼠的BMMs進行實驗,結果是燈心草顯著抑制破骨細胞形成,并且其作用具有濃度依賴性的特點。

    燈心草經煅制得到的燈心炭飲片,近年來被發(fā)現由碳點[51](Carbon Dots)構成微觀結構。燈心炭具有顯著的止血效果,并可預防出血性肝損傷,顯著降低了蛇毒肝損傷模型小鼠的天冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶、總膽紅素和直接膽紅素等肝損傷生化指標的血清水平。

    4 燈心草的臨床應用

    4.1 復方

    《中國藥典臨床用藥須知》[52]舉隅《本草綱目》中的“立效散”,藥物組成包括瞿麥、甘草、梔子仁、蔥頭、生姜、燈心草,可清熱止血,主治下焦結熱,小便淋閉或有血出,大小便出血?!短交菝窈蛣┚址健穂53]載“八正散”,沿用至今[54]。組成包括車前子、瞿麥、扁蓄、滑石、山梔子仁、甘草、木通、大黃,并以燈心草為引,既可導熱下行,又能增強通淋作用?,F代用法或為散劑,每服6~10 g,用燈心草煎湯,送服;或為湯劑,加入適量燈心草,水煎服。

    《中藥制劑手冊》載“臥龍散”[55-56],牙皂、鬧羊花各90 g,燈心草300 g,細辛60 g,麝香、冰片各30 g,牛黃18 g,制散,瓶裝并以沾蠟密封,可通關開竅、解毒,治療感冒濁穢。

    除利尿通淋、醒神通竅的應用外,燈心草常配伍清心安神類中藥,以解郁、滋陰的功效[57-58],治療各種類型的睡眠障礙,如舒眠膠囊[59-60],配伍炒酸棗仁、酒炒柴胡、炒白芍、合歡花、合歡皮等,疏肝解郁,寧心安神,治療肝郁傷神導致的失眠;又如百樂眠膠囊[61-62],配伍百合、刺五加、首烏藤、合歡花、生石膏、珍珠母、酸棗仁、遠志、黨參、生地黃、麥冬等,滋陰清熱,適用于肝郁陰虛型失眠。

    4.2 灸法

    作為內科外治的一種,中醫(yī)臨床常使用燈心草進行灸法或點法治療內科疾病。以燈心草點治法可治療胃腸型感冒[63],具體操作為將燈心草浸油點燃迅速點于胸背部的血脈上,隨即離開,點處有粟米狀傷痕。最早見于清代《幼幼集成》記載的燈心草灸角孫穴[64],可治療痄腮,亦可治療鼻衄。以此法治療患兒的流行性腮腺炎,療效顯著[65-66],且較為安全,患兒易于接受。

    壯醫(yī)特色的燈心草灸,應用頗廣,常用于治療帶狀皰疹[67-70],亦可治療甲亢[71]。操作時,燈心草浸茶油,點燃,向穴位移動,稍停一瞬間,等待火焰變大后,立即垂直點觸于穴位上。使用普濟消毒飲[70]時,配合燈心草灸進行外部治療,結果帶狀皰疹癥狀改善明顯,結痂和止痛的時間均縮短。近年來臨床探索燈心灸法治療癲癇[72]的可能性,另有燈火灸是否可用于防治冠狀病毒病的探討[73]。

    5 小結

    通過整理總結發(fā)現,燈心草應用歷史十分悠久[74-75],早在南北朝便已有記載。宋朝載有炮制品種“燈心灰”,其后歷代醫(yī)家表述燈心灰用于急喉痹、喉風痹塞、乳蛾、陰疳等疾。明清時期提出新的炮制品類朱燈心與青燈心,對燈心灰改稱燈心炭,并規(guī)范燈心炭制炭方法。

    燈心草的炮制品種呈多樣化,常見燈心炭、朱砂燈心與青黛燈心,炮制仍沿續(xù)古法。現代規(guī)范的描述中,燈心炭的炮制方法多用“武火”“燜煅”,炮制終點描述多為“至透”“煅透”等主觀性詞語,而對炮制過程的控制往往采用滴水法“觀察是否水珠旋轉”,以及放置紙條或大米的方法“觀察鍋底紙條或大米呈焦黃色”,暫無量化指標,難以標準化與工業(yè)化。對朱燈心、青燈心的質量控制,各省規(guī)范對朱砂與青黛的用量不一,存在2~5倍的差距,該配料比的量效關系亟待進一步的深入研究。鑒于現行規(guī)范的不完善、不統(tǒng)一、主觀性,針對燈心草與炮制品種的質量標準[76]的研究,亦是至關重要的。

    結合現代眾多藥理實驗的探究結果可知,燈心草現已被發(fā)現具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、鎮(zhèn)靜催眠等多種藥理作用,有極佳的藥品開發(fā)前景。但燈心草炮制品種的藥理研究較少,現狀不僅局限于研究燈心炭的止血作用,未曾涉及古籍所載的治療咽喉疾病,而且目前暫無探究朱砂、青黛輔料炮制燈心草的藥效實驗。預計此會是接下來燈心草研究的新方向。

    實際臨床使用中,燈心草多以生品入藥,各炮制品種不常見。而生品的使用,一方面依然沿襲古方或古法應用,多以散劑、灸法使用,另一方面,常用于復方,治療各類失眠。第一,應深入對燈心草,特別是各炮制品種的藥理學研究,探究炮制的意義,為燈心草炮制品種的臨床意義提供詳實的理論數據支撐。第二,應深入研究燈心草入藥驗方與傳統(tǒng)燈心灸,以現代技術手段規(guī)范相關古方、古法,并積極探索可能的療效,擴展藥物與方劑的適用證。第三,藥理領域尚未有對燈心草復方用藥治療失眠的實驗研究,在藥理實驗與臨床實際應用之間,存在一定的銜接偏差,應深入剖析燈心草對失眠的機制,以理論指導臨床應用。

    因此,未來的研究方向應著眼于對燈心草炮制原理的挖掘與對燈心草炮制工藝的控制。應設計藥效學實驗,闡明燈心草及炮制品的作用機理;應引入量化的客觀指標,將燈心草的煅制、朱砂染、青黛染工藝標準化,明確燈心炭的煅制方法與煅制終點,明確朱燈心、青燈心中朱砂、青黛的配料比,建立工藝參數與操作規(guī)程;積極探索燈心草廣泛開發(fā)的前景,為燈心草應用的標準化、工業(yè)化和現代化奠定基礎。

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