自擬疏肝化瘀解毒湯對(duì)肝癌栓塞術(shù)后綜合征患者的影響研究

李志剛，劉丹

(項(xiàng)城市中醫(yī)院腫瘤科，河南 周口 466200)

原發(fā)性肝癌(PHC)具有發(fā)病隱匿、病情進(jìn)展快、預(yù)后差、死亡率高等特點(diǎn)，患者5年生存率較低，其病死率位居所有惡性腫瘤的第三位[1]。肝動(dòng)脈化療栓塞介入術(shù)(TACE)是目前臨床治療PHC的常用微創(chuàng)手段，但該術(shù)式會(huì)影響局部肝臟供血，損傷正常肝組織，再加上受到化療藥物的影響，患者術(shù)后極易出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、疼痛等并發(fā)癥，臨床將其稱為栓塞術(shù)后綜合征(PES)[2]。PES的發(fā)生嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，甚至影響手術(shù)效果，因此臨床應(yīng)給予高度重視。疏肝化瘀解毒湯為經(jīng)驗(yàn)方，具有驅(qū)邪解毒、活血利肝之功效，本文探討了該方在PES患者中的應(yīng)用效果及其作用機(jī)理，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年6月在本院行TACE治療后出現(xiàn)PES的PHC患者90例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各45例。對(duì)照組男26例，女19例，年齡34～69歲，平均(51.33±4.63)歲；Child-Pugh肝功能分級(jí)：A級(jí)27例，B級(jí)18例；病理分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期21例。觀察組男27例，女18例，年齡35～70歲，平均(51.46±4.49)歲；Child-Pugh肝功能分級(jí)：A級(jí)26例，B級(jí)19例；病理分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期22例。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合PHC臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均首次接受TACE治療，術(shù)后出現(xiàn)PES；(2)中醫(yī)辨證為毒瘀內(nèi)結(jié)；(2)肝功能分級(jí)為A或B級(jí)；(3)病理分期為Ⅱ～Ⅲ期；(4)簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)轉(zhuǎn)移性肝癌或出現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移；(2)嚴(yán)重感染；(3)重要臟器功能不全；(4)免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾??；(5)妊娠期、哺乳期女性；(6)精神障礙。

1.4 治療方法

對(duì)照組接受常規(guī)護(hù)肝、水化治療，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)給予止痛、退熱、止嘔等對(duì)癥處理。發(fā)熱患者若體溫低于39℃可采用物理降溫，若體溫高于39℃給予復(fù)方氨基比林(廣西南寧百會(huì)藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H45021418)2mg肌注；惡心、嘔吐者給予甲氧氯普胺[開(kāi)封制藥(集團(tuán))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41024089]肌注，若無(wú)法控制可給予昂丹司瓊(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040650)8mg靜脈推注；腹痛者可給予吲哚美辛(開(kāi)封康諾藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41023710)25mg口服，嚴(yán)重者給予哌替啶(青海制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H63020021)25mg肌注。

觀察組基礎(chǔ)治療與對(duì)照組一致，并加服疏肝化瘀解毒湯(黃芪、白花蛇舌草、黨參、三七各30g，赤芍、半夏、枳實(shí)20g，黃芩、生姜、薏苡仁各15g，雞內(nèi)金、白術(shù)、生大黃、大棗、炙甘草各10g。腹痛嚴(yán)重者加延胡索、佛手各15g，腹水嚴(yán)重者加大腹皮15g，口苦者加柴胡20g，寐差者加酸棗仁、柏子仁各15g)，每日1劑，水煎后取藥汁200mL左右，早晚服用。連續(xù)用藥兩周。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組惡心嘔吐、發(fā)熱、腹痛、黃疸等主要癥狀持續(xù)時(shí)間；(2)肝功能：使用生化全自動(dòng)分析儀檢測(cè)兩組治療前后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(Alanine transaminase，ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate transaminase，AST)、總膽紅素(Total bilirubin，TBIL)水平；(2)炎性因子：使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組治療前后腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)水平；(3)免疫功能：使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組治療前后自然殺傷細(xì)胞(Natural killer cell，NKC)、CD4+水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 主要癥狀持續(xù)時(shí)間

觀察組惡心嘔吐、發(fā)熱、腹痛、黃疸等主要癥狀持續(xù)時(shí)間均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者主要癥狀持續(xù)時(shí)間比較

2.2 肝功能

治療后，兩組患者ALT、AST、TBIL水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肝功能比較

2.3 炎性因子

治療后，兩組患者TNF-α、IL-6水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎性因子比較

2.4 免疫功能

治療后，兩組患者NKC、CD4+水平均上升，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后免疫功能比較

3 討論

隨著醫(yī)療水平不斷提高和我國(guó)居民對(duì)公共衛(wèi)生的重視程度不斷提高，近年大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查顯示我國(guó)PHC發(fā)病率有所下降，但由于人口基數(shù)較大，現(xiàn)存和每年新發(fā)PHC患者數(shù)量仍較高。PHC的治療一直是腫瘤科醫(yī)生的關(guān)注重點(diǎn)，TACE在中斷癌組織血液供給的同時(shí)還可提高局部化療藥物濃度、延長(zhǎng)化療藥物作用時(shí)間，能有效殺滅腫瘤細(xì)胞[4]。PES是行TACE治療的PHC患者常見(jiàn)的術(shù)后并發(fā)癥，其發(fā)生與血管栓塞、化療藥物導(dǎo)致的正常肝組織損傷存在密切聯(lián)系，PES不僅會(huì)直接降低PHC患者術(shù)后生活質(zhì)量和術(shù)后恢復(fù)速度，還會(huì)給患者帶來(lái)極大的心理壓力，影響后續(xù)治療[5]。

目前臨床治療PES多通過(guò)針對(duì)性用藥為主，但西藥作用單一，對(duì)于臨床癥狀復(fù)雜的患者需要大量用藥，這又會(huì)加重患者肝腎負(fù)擔(dān)，不利于患者康復(fù)。中醫(yī)用藥具有作用靶點(diǎn)多、毒副作用小等優(yōu)勢(shì)，其被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的輔助治療中。中醫(yī)理論認(rèn)為PHC的發(fā)生多與正氣虧虛、邪氣入侵所致，而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為化療藥物亦屬于外邪，化療藥物的應(yīng)用會(huì)進(jìn)一步加重患者正氣損傷，進(jìn)而導(dǎo)致血瘀內(nèi)阻，脈絡(luò)不通，不通則痛。而痰熱邪毒蘊(yùn)于三焦可影響脾胃功能，導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心、嘔吐[6]。因此中醫(yī)對(duì)于PES的治療應(yīng)以疏肝解毒、活血祛瘀為原則。疏肝化瘀解毒湯全方由黃芪、白花蛇舌草、黨參、三七、赤芍、半夏、枳實(shí)、黃芩、生姜、薏苡仁、雞內(nèi)金、白術(shù)、生大黃、大棗、炙甘草等藥物配伍而成，方中黃芪補(bǔ)氣固表、托毒排膿，白花蛇舌草清熱解毒，黨參補(bǔ)中益氣，三七、赤芍活血化瘀，半夏降逆止嘔、消痞散結(jié)，枳實(shí)破氣消積，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，生姜溫中止嘔，薏苡仁解毒散結(jié)，雞內(nèi)金通淋化石，白術(shù)補(bǔ)脾健胃，生大黃清熱瀉火、祛瘀解毒，大棗補(bǔ)脾和胃、益氣生津，炙甘草滋陰養(yǎng)血，諸藥合用可共行清熱解毒、活血化瘀、補(bǔ)中益氣之功效。而現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示黃芪中含有多種糖苷類物質(zhì)，其在調(diào)節(jié)免疫力、抗腫瘤方面有積極作用[7]，白花蛇舌草的主要活性物質(zhì)為萜類、蒽醌類、甾醇類物質(zhì)，其具有良好的抗腫瘤、抗炎作用[8]。本文結(jié)果顯示加服疏肝化瘀解毒湯能有效加快PES患者癥狀緩解，在護(hù)肝、抗炎、改善機(jī)體免疫力等方面均有一定療效，治療后觀察組ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)和TNF-α、IL-6等炎性因子水平均低于對(duì)照組，而NKC、CD4+等免疫功能指標(biāo)水平高于對(duì)照組。但本文仍有一定局限性，研究?jī)?nèi)容主要局限于PES患者癥狀改善，并未給予患者TACE治療效果較多關(guān)注，且隨訪時(shí)間較短，術(shù)后服用疏肝化瘀解毒湯是否影響PHC患者TACE遠(yuǎn)期治療效果仍需進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，自擬疏肝化瘀解毒湯具有一定護(hù)肝、抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，能有效加快行TACE治療后出現(xiàn)PES的PHC患者癥狀消退，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。