貝那普利聯(lián)合比索洛爾治療慢性充血性心力衰竭患者的臨床療效評(píng)價(jià)

高旭，程世峰

(河南省漯河市中心醫(yī)院急診科，河南 漯河 462300)

慢性充血性心力衰竭是各種心臟病發(fā)展到嚴(yán)重階段的臨床綜合征，由于該疾病病程難逆、預(yù)后差，成為心血管疾病最主要的死亡原因之一[1]。該病的基本病因是由于多種因素共同作用而導(dǎo)致的心功能失代償性病變，是心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病損傷心室充盈或射血能力的結(jié)果。幾乎所有類型的心臟病及大血管疾病均可引起心衰，常伴有肺循環(huán)和(或)體循環(huán)瘀血，主要表現(xiàn)為呼吸困難、體液潴留以及乏力。目前該疾病的診斷主要依靠心電圖、X線檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查以及心衰標(biāo)志物檢查等，B型利鈉肽(BNP)和N末端前體B型利鈉肽原(NT-proBNP)的濃度增高，是臨床上公認(rèn)的診斷心衰的最佳客觀指標(biāo)[2]，BNP和NT-proBNP不受主觀因素影響，能夠客觀反映出心衰的嚴(yán)重程度，對(duì)心衰患者的診斷、病情嚴(yán)重程度及療效的判斷有重要的價(jià)值。臨床上對(duì)于該病的治療主要以強(qiáng)心、利尿和改善冠脈循環(huán)為主，常規(guī)的治療藥物主要有利尿劑、受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素-Ⅱ受體拮抗劑以及地高辛等聯(lián)合使用[3]，對(duì)于重度心衰患者則使用醛固酮受體拮抗劑。貝那普利是ACEI中的一種，能夠有效擴(kuò)張血管，減輕心功能損傷，但單獨(dú)使用難以達(dá)到臨床預(yù)期效果，所以需與其他藥物聯(lián)合使用。比索洛爾是一種β-受體阻滯劑，能有效控制心率，促進(jìn)左心室充盈[4]。本文探討了貝那普利聯(lián)合比索洛爾治療慢性充血性心力衰竭患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年3月至2020年6月在本院進(jìn)行治療的慢性充血性心力衰竭患者126例，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各63例。對(duì)照組，男33例，女30例，年齡57～77歲，平均(67.13±10.12)歲；病程2～11年，平均(6.45±2.16)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ19例；擴(kuò)張型心肌病15例，冠心病21例，高血壓心臟病11例，心臟瓣膜病16例。研究組，男31例，女32例，年齡56～77歲，平均(66.5±10.15)歲；病程2～10年，平均(4.45±2.12)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)12例；擴(kuò)張型心肌病9例，冠心病17例，高血壓心臟病19例，心臟瓣膜病18例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)心衰標(biāo)志物及心電圖、X線和超聲心動(dòng)圖檢查確診；(2)患者年齡均>55歲；(3)心功能分級(jí)符合美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)Ⅱ～Ⅳ級(jí)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]；(4)無(wú)藥物過(guò)敏；(5)病情穩(wěn)定，病因?yàn)閿U(kuò)張型心肌病、冠心病、高血壓心臟病及心臟瓣膜??；(6)患者及家屬均對(duì)本次研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心肝腎功能障礙；(2)嚴(yán)重精神障礙者；(3)心源性休克、低血壓。

1.2 治療方法

兩組患者均給予利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)張血管和吸氧等常規(guī)對(duì)癥治療，同時(shí)予以規(guī)范性飲食干預(yù)，低鹽低脂，適當(dāng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)，避免形成血栓。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服貝那普利，起始劑量2.5mg/次，1次/d，若未出現(xiàn)不良反應(yīng)則每周增加5mg，直至達(dá)到最大劑量20mg/d(分兩次服用)。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用比索洛爾，比索洛爾起始劑量1.25mg/次，1次/d，口服，建立耐受性后每周增加1.25mg，直至達(dá)到最大劑量10mg/d，兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

(1)觀察兩組患者治療前后的超聲心動(dòng)圖情況，比較其心功能指標(biāo)變化。指標(biāo)包括：左室射血分?jǐn)?shù) (LVEF) 、左室舒張末內(nèi)徑 (LVEDD) 、左室收縮末內(nèi)徑 (LVESD)[7]。

(2)比較兩組治療前后的神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)，即腦鈉素(BNP)、心鈉素(ANP)和N端腦鈉素前體(NT-proBNP)指標(biāo)的變化[8]，取空腹靜脈血3mL，離心后取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)。

(3)比較兩組患者的治療效果，美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)：患有心臟病，一般活動(dòng)不引起呼吸困難、心悸等癥狀，日?；顒?dòng)量不受限；Ⅱ級(jí)：休息時(shí)無(wú)自覺(jué)癥狀，一般活動(dòng)下出現(xiàn)疲乏、心悸等癥狀，體力活動(dòng)輕度受限；Ⅲ級(jí)：活動(dòng)程度小于一般活動(dòng)即可出現(xiàn)上述癥狀，體力活動(dòng)明顯受限；Ⅳ級(jí)：休息時(shí)也可發(fā)生心力衰竭癥狀，無(wú)法從事任何體力活動(dòng)。顯效：NYHA分級(jí)較治療前改善≥2級(jí)，臨床癥狀、體征基本消失；有效：NYHA分級(jí)改善1～2級(jí)，臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：NYHA分級(jí)較治療前無(wú)改善或病情惡化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

(4)采用日常生活活動(dòng)表(ADL)對(duì)兩組患者治療前后的日常生活能力進(jìn)行評(píng)分[9]，總分100分，評(píng)分與自理能力呈正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者心功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的LVEF較治療前提高，研究組高于對(duì)照組，LVEDD和LVESD較治療前下降，研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者心功能指標(biāo)比較

2.2 兩組患者神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)比較

治療前，兩組患者各神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，各指標(biāo)均較治療前下降，研究組各指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療效果比較

研究組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者ADL評(píng)分比較

治療前，兩組患者ADL評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者ADL評(píng)分均升高，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者ADL評(píng)分比較分)

3 討論

慢性充血性心力衰竭是慢性持續(xù)性存在的心力衰竭狀態(tài)，可穩(wěn)定、惡化或失代償，是一種極為復(fù)雜的臨床綜合征。慢性心力衰竭的常見(jiàn)病因主要是擴(kuò)張型心肌病、冠心病、高血壓以及瓣膜病，常伴隨著靜脈壓增高導(dǎo)致的器官充血性病理改變[10]。腦鈉素(BNP)是一種具有利尿、排鈉和擴(kuò)張血管作用的神經(jīng)激素，主要由心室肌細(xì)胞受到壓力和刺激時(shí)分泌的32個(gè)氨基酸構(gòu)成[11]。N末端腦鈉素前體(NT-proBNP)是一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素，心肌細(xì)胞首先合成BNP前體(proBNP)，通過(guò)對(duì)心肌細(xì)胞的刺激，使其在蛋白酶作用下裂解成NT-proBNP，是判斷心肌細(xì)胞是否出現(xiàn)損傷的標(biāo)志物，與BNP共同構(gòu)成確診慢性充血性心衰的主要標(biāo)志[12]。由于BNP在人體內(nèi)的半衰期非常短，體外穩(wěn)定性較差，與BNP相比，NT-proBNP的半衰期更長(zhǎng)、更穩(wěn)定，且敏感性更高，其濃度隨心衰程度加重而升高，能夠有效評(píng)估是否存在心力衰竭，驗(yàn)證心力衰竭病情進(jìn)展，以及判斷心衰嚴(yán)重程度和治療效果[13-14]，因此BNP需要與NT-proBNP聯(lián)合檢測(cè)。ANP是心臟最為重要的內(nèi)分泌激素之一，主要由心房肌細(xì)胞分泌，具有擴(kuò)血管、利尿和拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌激素的作用，其濃度與左心房壓、肺動(dòng)脈收縮壓有著密切關(guān)系。

LVEF、LVEDD及LVESD的高低與心肌收縮力息息相關(guān)，心肌收縮力越強(qiáng)，分?jǐn)?shù)越高，這三項(xiàng)指標(biāo)對(duì)心衰的診斷和治療具有重要作用[15]。貝那普利主要用于治療高血壓合并慢性心力衰竭，抑制高血壓對(duì)心衰的促進(jìn)作用，但單純使用降壓治療對(duì)高血壓合并心衰患者的心功能改善并不能達(dá)到理想效果。比索洛爾在降低心肌耗氧量、改善心功能、減緩心率方面有極佳效果。臨床研究顯示，貝那普利聯(lián)合比索洛爾治療能夠很好地控制血壓、血脂[16]，從而達(dá)到改善心功能的目的。本文結(jié)果顯示，治療后，研究組的LVEF高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD低于對(duì)照組；研究組的神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)均低于對(duì)照組；研究組的臨床療效和ADL評(píng)分高于對(duì)照組，表明慢性充血性心力衰竭采用貝那普利聯(lián)合比索洛爾的治療效果更佳，能夠有效改善患者的生活水平，提高患者的生存質(zhì)量。

綜上所述，貝那普利聯(lián)合比索洛爾治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效顯著，能夠有效改善患者心功能，降低神經(jīng)內(nèi)分泌水平，從而改善患者的生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用和推廣。