柴胡加龍骨牡蠣湯加減輔助治療頑固性偏頭痛患者的效果評價

吉永濤

(南樂益民醫(yī)院，河南 濮陽 457400)

頑固性偏頭痛是一種臨床常見的反復(fù)發(fā)作性頭痛，表現(xiàn)為眉弓、頭顱上半部劇烈疼痛，伴有惡心、畏聲、畏光、嘔吐等癥狀，屬于慢性神經(jīng)血管性疾病，嚴(yán)重影響患者日常生活[1-2]。針對頑固性偏頭痛患者，尚無特效治療方案，臨床西醫(yī)多通過藥物治療控制頭痛發(fā)作，緩解頭痛癥狀，麥角胺咖啡因片、鹽酸氟桂利嗪膠囊為常用治療藥物，對患者頭痛癥狀具有一定改善作用，但部分患者停藥后易復(fù)發(fā)[3-4]。近年來，中醫(yī)藥在頑固性偏頭痛的治療中逐漸受到臨床關(guān)注。頭為清陽之府、諸陽之會，臟腑氣血皆匯于頭，病久入絡(luò)、血行瘀滯、陽氣虧虛、腦失所養(yǎng)進(jìn)而導(dǎo)致頭痛[5]。故治療應(yīng)以祛痰化瘀、通竅止痛、益氣溫陽為主。柴胡加龍骨牡蠣湯具有通竅止痛、益氣溫陽之效，故選其治療。本文選擇102例頑固性偏頭痛患者，探討柴胡加龍骨牡蠣湯加減輔助治療的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2021年1月本院收治的頑固性偏頭痛患者102例，隨機(jī)分為西藥組和聯(lián)合組各51例，其中西藥組女26例，男25例，年齡40～65歲，平均(51.09±4.75)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.9～26.9 kg/m2，平均(22.68±1.51)kg/m2；病程7個月～4年，平均(1.53±0.46)年；聯(lián)合組女28例，男23例，年齡39～62歲，平均(50.53±4.68)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.7～26.8 kg/m2，平均(22.48±1.48)kg/m2；病程6個月～3年，平均(1.42±0.38)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國偏頭痛防治指南》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；為頑固性偏頭痛；簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要器官功能障礙；既往顱腦損傷、開顱史；伴惡性腫瘤；凝血功能障礙；精神異常、認(rèn)知功能障礙；免疫系統(tǒng)疾??；對本研究涉及藥物過敏。

1.3 方法

1.3.1 西藥組

采用麥角胺咖啡因片(河南中杰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19994002，規(guī)格：每片含1 mg酒石酸麥角胺，100 mg無水咖啡因)、鹽酸氟桂利嗪膠囊(上海中華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19994069)治療，麥角胺咖啡因片每次1～2片，每天3次，口服；鹽酸氟桂利嗪膠囊每次10 mg，每天1次，口服。

1.3.2 聯(lián)合組

在西藥組基礎(chǔ)上予以柴胡加龍骨牡蠣湯加減輔助治療，方劑組成：龍骨24 g、生姜10 g、人參10 g、茯苓10 g、大黃15 g、大棗3枚、牡蠣10 g、半夏15 g、桂枝10 g、鉛丹10 g、黃芩10 g、柴胡20 g，水煎取汁400 mL，每日1劑，分早晚兩次溫服。兩組均治療兩個月。

1.3.3 檢測方法

取晨起空腹靜脈血約6 mL，離心(轉(zhuǎn)速3000 r/min，時間10 min)，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、對氧磷酶-1(PON-1)、5-羥色胺(5-HT)、氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物公司提供；采用硝酸酶還原法檢測血清一氧化氮(NO)水平，試劑盒由北京百奧萊博公司提供。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組治療前后頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間。(2)比較兩組治療前后基底動脈(BA)、椎動脈(VA)、大腦前動脈(ACA)血流速度，采用南京科進(jìn)實業(yè)有限公司提供的多普勒血流分析儀(KJ-2V8)檢測。(3)比較兩組治療前后血清5-HT、TNF-α水平。(4)比較兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)(PON-1、OX-LDL)。(5)比較兩組治療前后血管內(nèi)皮功能(ET-1、NO)。(6)比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間

治療后聯(lián)合組頭痛發(fā)作頻率少于西藥組，持續(xù)時間短于西藥組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間比較

2.2 腦血流速度

治療后聯(lián)合組BA、VA、ACA血流速度快于西藥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腦血流速度比較

2.3 血清5-HT、TNF-α

治療后聯(lián)合組血清5-HT水平高于西藥組，TNF-α水平低于西藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清TNF-α、5-HT水平比較

2.4 氧化應(yīng)激

治療后聯(lián)合組血清PON-1水平高于西藥組，OX-LDL水平低于西藥組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激比較

2.5 血管內(nèi)皮功能

治療后聯(lián)合組血清ET-1、NO水平低于西藥組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組血管內(nèi)皮功能比較

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

頑固性偏頭痛是一種周期性發(fā)作的神經(jīng)障礙性疾病，治愈難度大，發(fā)病前多出現(xiàn)視野模糊、眼前閃光、肢體麻木等，隨病情發(fā)展，頭痛發(fā)作頻率逐漸增加，嚴(yán)重影響患者日常生活[7]。西醫(yī)治療多通過藥物治療緩解頭痛癥狀，減少頭痛發(fā)作，但整體治療效果欠佳。因此，臨床需更為有效的治療方案提高治療效果。

頑固性偏頭痛屬中醫(yī)“偏頭風(fēng)”“頭痛”等范疇，病機(jī)為六淫邪氣外侵，上犯清竅，加之內(nèi)傷等疾病導(dǎo)致腦失所養(yǎng)、氣血逆行、瘀阻經(jīng)絡(luò)進(jìn)而引發(fā)，故治療應(yīng)以通竅止痛、益氣溫陽為主[8]。柴胡加龍骨牡蠣湯中龍骨性平味澀，可潛陽平肝、收斂固澀、安神鎮(zhèn)靜；生姜性微溫味辛，可溫中止嘔、解表發(fā)汗、止咳溫肺；人參性平味甘，可固脫復(fù)脈、大補(bǔ)元?dú)狻⒁娣窝a(bǔ)脾；茯苓性平味淡、甘，可滲濕利水、寧心健脾；大黃性寒味苦，可瀉下攻積、活血祛瘀、解毒涼血、清熱瀉火；大棗性溫味甘，可滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)益脾胃、安神養(yǎng)心；牡蠣性微寒味咸，可軟堅散結(jié)、潛陽平肝、固澀收斂；半夏性溫味辛，可化痰燥濕、消腫散結(jié)、降逆止嘔；桂枝性溫味甘，可發(fā)汗解肌、助陽化氣、溫通經(jīng)脈；黃芩性寒味苦，可燥濕清熱，解毒瀉火；柴胡性微寒味苦，可和表解里、疏肝升陽；諸藥合用共奏通竅止痛、益氣溫陽之效[9]。本文中治療后聯(lián)合組頭痛發(fā)作頻率少于西藥組，持續(xù)時間短于西藥組，BA、VA、ACA血流速度快于西藥組(P<0.05)，可見柴胡加龍骨牡蠣湯加減輔助治療頑固性偏頭痛可有效控制頭痛發(fā)作，加快腦血流速度。分析原因在于，柴胡加龍骨牡蠣湯中柴胡、龍骨具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，可減輕頭痛癥狀；牡蠣對神經(jīng)肌肉興奮具有抑制效果；黃芪具有降血脂、降血壓、抗變態(tài)反應(yīng)、利尿等效果；桂枝可擴(kuò)張中樞及外周血管，改善血液循環(huán)，增加腦部血流量[10]。因此，加用柴胡加龍骨牡蠣湯可進(jìn)一步提升治療效果。

研究指出，神經(jīng)功能紊亂、氧化應(yīng)激及血管內(nèi)皮損傷均與頑固性偏頭痛的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，其中5-HT為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可調(diào)節(jié)大腦精神活動、血流；TNF-α具有神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)，其水平升高可造成神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能發(fā)生障礙，引發(fā)頭痛；PON-1、OX-LDL可反映機(jī)體氧化應(yīng)激程度；而偏頭痛發(fā)生時NO可促使機(jī)體釋放血管活性物質(zhì)，發(fā)生神經(jīng)源性炎性反應(yīng)；ET-1水平升高，可促使腦血管痙攣[11-12]。本文中治療后聯(lián)合組血清PON-1、5-HT水平高于西藥組，OX-LDL、ET-1、NO、TNF-α水平低于西藥組(P<0.05)，可見柴胡加龍骨牡蠣湯加減輔助治療頑固性偏頭痛可改善血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)功能紊亂，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。同時，兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，可見該治療方案安全性較高。

綜上所述，柴胡加龍骨牡蠣湯加減輔助治療頑固性偏頭痛可有效控制頭痛發(fā)作，加快腦血流速度，改善血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)功能紊亂，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，且安全性較高。