基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的玫瑰花潛在藥理及保健作用機(jī)制

嚴(yán)寶飛，劉 嘉，張景正，曾慶琪

（江蘇衛(wèi)生健康職業(yè)學(xué)院 藥學(xué)院，江蘇 南京211800）

玫瑰花為薔薇科植物玫瑰（Rosa rugosaThunb.）的干燥花蕾，始載于明代的《食物本草》［1］，其性甘、微苦、溫，歸肝、脾經(jīng)。具有行氣解郁、和血和止痛之功效，被用于肝胃氣痛，食少嘔惡，月經(jīng)不調(diào)，跌撲傷痛等癥治療［2］。玫瑰花在我國(guó)食用及中醫(yī)臨床應(yīng)用已有千年歷史?，F(xiàn)代研究證明：玫瑰花中有揮發(fā)油、黃酮、多糖和酚酸等多種類型化合物，且化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，作用途徑多樣，作用靶點(diǎn)各異，因而可共同形成其獨(dú)特的藥用與食用價(jià)值［3］，在藥品、食品、化妝品等領(lǐng)域均有廣泛的應(yīng)用。

新興學(xué)科網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，是通過建立具有整體觀的“藥物－化學(xué)成分－作用靶點(diǎn)－疾病”相互作用網(wǎng)絡(luò)，打破常規(guī)中藥及其組方的單一成分和通路的研究思路，能較為全面地反映中藥及其組方發(fā)揮臨床功效的科學(xué)內(nèi)涵。根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，關(guān)于玫瑰花的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究較少。故本研究以中藥及其組方多成分、多途徑和多靶點(diǎn)的整體作用觀理論為基礎(chǔ)，采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，探究玫瑰花發(fā)揮其藥效與保健功能的有效化合物、作用靶點(diǎn)及對(duì)應(yīng)通路，以期為玫瑰花的藥用與食用價(jià)值的進(jìn)一步開發(fā)提供理論基礎(chǔ)與科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 玫瑰花有效化合物及作用靶點(diǎn)的獲取

本研究利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)技術(shù)平臺(tái)（TCMSP）（http：∥tcmspw.com／tcmsp.php），以“玫瑰花”為關(guān)鍵詞檢索化合物，設(shè)置口服生物利用度（OB）和類藥性（DL）來篩選玫瑰花中活性較高的化合物，其中，OB指活性成分被吸收后進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，并保持活性的比例，是評(píng)價(jià)活性成分藥動(dòng)學(xué)行為的關(guān)鍵指標(biāo)；DL指活性成分與已知藥物的相似性，是評(píng)價(jià)成藥性高低的重要指標(biāo)。本研究以O(shè)B大于等于30%、DL大于等于0.18為條件進(jìn)行過濾，以提高數(shù)據(jù)的真實(shí)性和可靠性，最終獲取玫瑰花的有效化合物及其對(duì)應(yīng)的作用靶點(diǎn)。

將獲取的玫瑰花的有效化合物對(duì)應(yīng)的作用靶點(diǎn)信息輸入蛋白質(zhì)相互作用平臺(tái)（STRING）（https：∥string-db.org／）以獲取作用 靶點(diǎn)的 標(biāo)準(zhǔn)名稱。

1.2 有效化合物-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)的建立

利用Cytoscape 3.7.0軟件處理獲取的玫瑰花有效化合物和作用靶點(diǎn)信息（可視化處理），建立玫瑰花有效化合物－作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)。玫瑰花有效化合物和作用靶點(diǎn)用“節(jié)點(diǎn)”表示，二者之間的作用關(guān)系用“邊”表示。再對(duì)得到的作用網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)分析，以degree和betweenness centrality（節(jié)點(diǎn)度值、中介中心度）來反應(yīng)“節(jié)點(diǎn)”的重要程度，degree和betweenness centrality的值越大，說明該“節(jié)點(diǎn)”在作用網(wǎng)絡(luò)中越重要。

1.3 蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)的建立

PPI是組成生物分子網(wǎng)絡(luò)的基本單位，同時(shí)也是疾病產(chǎn)生的關(guān)鍵步驟。本研究采用STRING數(shù)據(jù)庫(kù)獲取作用靶點(diǎn)之間的相互作用關(guān)系，從蛋白質(zhì)相互作用的層面討論玫瑰花發(fā)揮其保健與藥用功能的可能作用機(jī)制。將organism設(shè)為homo sapiens，設(shè)置Hide disconnected nodes in the network，minimum required interaction score為highest confidence，其余為系統(tǒng)默認(rèn)參數(shù)，以此建立PPI網(wǎng)絡(luò)。將上述PPI關(guān)系導(dǎo)入Cytoscape 3.7.0軟件進(jìn)行可視化處理，以獲取PPI網(wǎng)絡(luò)；運(yùn)用R語(yǔ)言抽取網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵靶點(diǎn)繪制信息條形圖。

1.4 生物功能注釋（GO）及KEGG通路富集分析

將玫瑰花有效化合物的作用靶點(diǎn)的編碼基因?qū)隑ioconductor生物信息軟件包（http：∥www.bioconductor.org／），以P＜0.01進(jìn)行GO功 能 及KEGG通路富集分析，得到玫瑰花有效化合物作用靶點(diǎn)的主要生物功能、發(fā)揮保健與藥用功能機(jī)制中可能性較大的通路，并利用R語(yǔ)言繪制條形圖（取前20）。

2 結(jié)果與討論

2.1 玫瑰花有效化合物和作用靶點(diǎn)獲取結(jié)果

玫瑰花在TCMSP平臺(tái)數(shù)據(jù)庫(kù)中共有121個(gè)化合物。按照條件共篩出有效化合物10個(gè)，對(duì)應(yīng)的作用靶點(diǎn)154個(gè)，結(jié)果見表1和2。其中，番茄紅素是一種類胡蘿卜素，具有顯著的抗氧化、促細(xì)胞自噬、活化免疫細(xì)胞和抗腫瘤作用［5］，亦可降低糖尿病患者血糖水平［6］，以及逆轉(zhuǎn)高膽固醇飲食引起的血清和大腦中總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯的升高，從而發(fā)揮降脂功能［7］。Rugosin A具有較高的抑制DPP -IV（二肽基肽酶-IV）活性，可促進(jìn)胰島素的釋放，從而對(duì)糖尿病起到一定的防治作用［8］。β-谷甾醇具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等作用［9］。除此之外，β-谷甾醇被證實(shí)可改善非酒精性脂肪肝肝細(xì)胞的脂肪變性程度，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，表現(xiàn)出肝臟保護(hù)作用［10］，亦能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)自由基的清除能力，提升血清NO含量，抑制TNF -α炎性因子的聚集與釋放，實(shí)現(xiàn)抗氧化、抗炎作用［11］。維生素E具有顯著的抗氧化、抗腫瘤和心血管保護(hù)等作用，李福民等［12］證實(shí)維生素E外用可改善UVB導(dǎo)致的皮膚光損傷，顯示出良好的皮膚改善作用［12］。槲皮素具有抗菌、抗炎、清除自由基、抗氧化、抑制血小板凝結(jié)及抗粥樣動(dòng)脈硬化等作用［13］。龍凱琴等［14］發(fā)現(xiàn)：槲皮素可促進(jìn)10Gy輻照后衰老的92-1細(xì)胞凋亡，提示其具有潛在的抗衰老功能。因此，TCMSP平臺(tái)篩選出的有效化合物是玫瑰花發(fā)揮藥效與保健功能的基礎(chǔ)，玫瑰花通過這些有效化合物發(fā)揮抗氧化、抗腫瘤、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化、免疫調(diào)節(jié)、保肝、心血管保護(hù)等藥理作用以及降糖、降脂、調(diào)節(jié)胰島素和皮膚改善抗衰老等保健功能。

表1 玫瑰花有效化合物Table 1 Effective components of R.rugosae flos

表2 玫瑰花有效化合物作用靶點(diǎn)Table 2 Target proteins of effective components of R.rugosae flos

續(xù)表

2.2 玫瑰花有效化合物-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果

利用Cytoscape 3.7.0軟件，處理獲取的玫瑰花有效化合物和作用靶點(diǎn)信息，建立有效化合物-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，結(jié)果見圖1。由圖1可知：玫瑰花有效化合物-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)共有161個(gè)節(jié)點(diǎn)，200條邊。其中，最外4圈表示作用靶點(diǎn)，第5圈為玫瑰花的有效化合物（番茄紅素、rubixanthin、rugosin A和維生素E暫無(wú)報(bào)道的作用靶點(diǎn)）。網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)分析結(jié)果顯示：該網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)的平均度值為2.484，大于平均度值的節(jié)點(diǎn)有15個(gè)；平均中介中心度為0.009，大于平均中介中心度平均值的節(jié)點(diǎn)有14個(gè)。根據(jù)節(jié)點(diǎn)度值、中介中心度等網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)特征，進(jìn)行核心節(jié)點(diǎn)的篩選，結(jié)果顯示：槲皮素、β-谷甾醇、β-胡蘿卜素、去甲氧基茵陳色原酮和豆甾醇以及PTGS2、NCOA2、PTGS1、BCL2、CASP9、JUN、CASP3和CASP8等作用靶點(diǎn)在玫瑰花有效化合物-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)中具有重要作用，可能是玫瑰花發(fā)揮保健與藥用功能的核心化合物及作用靶點(diǎn)，詳見表3。

表3 玫瑰花有效化合物-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)及其拓?fù)鋵W(xué)特征Table 3 Key nodes of effective compound-target protein network and its topology features of R.rugosae flos

圖1 玫瑰花有效化合物 作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)Fig.1 Effective component-target protein network of R.rugosae flos

據(jù)報(bào)道，前列腺素內(nèi)過氧化物合酶2（PTGS2）又稱COX -2，在機(jī)體中分布廣泛，在正常組織細(xì)胞內(nèi)的活性極低。當(dāng)細(xì)胞受到炎癥等刺激時(shí)，COX -2在炎癥細(xì)胞中的表達(dá)水平可迅速升高，繼而促進(jìn)炎癥部位PEG2、PGI2和PGE1表達(dá)，加速炎癥反應(yīng)和組織損傷［15］。核受體共激活因子-2（NCOA2）表達(dá)在多種激素反應(yīng)組織中，可參與生殖發(fā)育、骨形態(tài)的發(fā)生、癌癥等生理病理過程，已被證實(shí)具有致癌的作用，在子宮內(nèi)膜癌、胸膜癌和胃癌中均觀察到其基因的融合、缺失、插入和突變，可誘導(dǎo)正常細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移，加劇腫瘤的惡性進(jìn)展［16］。NCOA2在脂代謝和能量平衡中起重要作用，與脂肪的吸收與形成密切相關(guān)［17］。B淋巴細(xì)胞瘤2（BCL2）可通過控制線粒體膜的通透性來調(diào)節(jié)造血細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞凋亡，BCL2的過度表達(dá)可減少氧自由基的產(chǎn)生和脂質(zhì)氧化物的形成［18］。CASP9、CASP3和CASP8均為半胱天冬氨酸蛋白酶家族，負(fù)責(zé)細(xì)胞凋亡的執(zhí)行，與機(jī)體腫瘤以及自身免疫性疾病聯(lián)系緊密［19］。因此，玫瑰花可能通過作用于PTGS2、NCOA2、PTGS1、BCL2、CASP9、JUN、CASP3和CASP8等靶點(diǎn)來發(fā)揮抗炎、抗氧化、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等藥理作用及降脂等保健功能。

2.3 玫瑰花有效化合物對(duì)應(yīng)的作用靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)的分析結(jié)果

玫瑰花有效化合物對(duì)應(yīng)的作用靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)見圖2。由圖2可知：該網(wǎng)絡(luò)共有132個(gè)節(jié)點(diǎn)、490條邊，平均度值為7.424。其中，各節(jié)點(diǎn)表示作用靶點(diǎn)，每條邊表示各作用靶點(diǎn)之間的相互作用關(guān)系，邊數(shù)越多表示該節(jié)點(diǎn)對(duì)應(yīng)的作用靶點(diǎn)越重要。根據(jù)各節(jié)點(diǎn)的度值制作大于平均度值的關(guān)鍵作用靶點(diǎn)的信息條形圖（取前30），結(jié)果見圖3。由圖3可知：JUN、蛋白激酶B（AKT1）和絲裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）度值顯著大于其他作用靶點(diǎn)，在PPI網(wǎng)絡(luò)中起著重要的聯(lián)系作用，可能是玫瑰花發(fā)揮其保健和藥用功能的關(guān)鍵作用靶點(diǎn)。

圖2 玫瑰花有效化合物作用靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)Fig.2 Protein-protein interaction relationship network of R.rugosae flos

圖3 關(guān)鍵作用靶點(diǎn)的信息條形圖Fig.3 Information bar diagram of the key targets

研究表明：JUN是核內(nèi)原癌基因c-jun的編碼產(chǎn)物，參與調(diào)控多種細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)的表達(dá)。在外來因素刺激下，c-jun可迅速表達(dá)翻譯成JUN，從而提升腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移能力，進(jìn)而加劇腫瘤的惡性進(jìn)展［20］。AKT1可調(diào)控細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)，參與包括細(xì)胞凋亡和葡萄糖代謝等諸多細(xì)胞過程，同時(shí)還具有抗細(xì)胞凋亡作用，可通過WNT信號(hào)影響β-Catenin的表達(dá)，參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程［21］。MAPK1介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞，對(duì)細(xì)胞炎癥性反應(yīng)和腫瘤細(xì)胞的增殖、分化、轉(zhuǎn)化和凋亡的調(diào)控均具有顯著影響［22］。綜上可知，PPI網(wǎng)絡(luò)中有著橋梁作用的JUN、AKT1和MAPK1靶點(diǎn)與玫瑰花抗腫瘤、抗炎作用密切相關(guān)，抗腫瘤、抗炎作用可能為玫瑰花一系列作用的核心。玫瑰花及其組方在臨床上也有用于治療腫瘤，但其效應(yīng)機(jī)制并不明確，上述結(jié)果可為玫瑰花及其組方的抗腫瘤深入研究提供一定的理論基礎(chǔ)。

2.4 GO功能分析結(jié)果

本研究從GO功能分析確定玫瑰花有效化合物作用靶點(diǎn)最主要的生物學(xué)過程。GO功能分析獲得147個(gè)條目，具有顯著意義的有134個(gè)條目（P＜0.01），利用R語(yǔ)言，綜合P值和基因富集數(shù)量過濾繪制條形圖（圖4）。排名越靠前，玫瑰花越有可能通過這些生物學(xué)途徑作用于機(jī)體，發(fā)揮其藥理及保健作用。

圖4 玫瑰花有效化合物作用靶點(diǎn)GO功能分析結(jié)果Fig.4 Biological GO function annotation information of the key targets of R.rugosae flos

由圖4可知：20個(gè)條目總體上可分為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄翻譯、細(xì)胞組成和氧化應(yīng)激4類。玫瑰花有效化合物作用靶點(diǎn)富集顯著的10個(gè)生物功能注釋分別為核受體活性、轉(zhuǎn)錄因子活性、類固醇激素受體、細(xì)胞因子受體結(jié)合、細(xì)胞因子活性、RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合、DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄激活活性，RNA聚合酶Ⅱ特異性、泛素樣蛋白連接酶結(jié)合、抗氧化活性以及抑制轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合。

核受體是機(jī)體中含量最豐富的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子之一，能參與調(diào)控機(jī)體發(fā)育、代謝、炎癥和免疫等多種生物作用，在代謝性疾病領(lǐng)域受到了廣泛的關(guān)注。董月美等［23］研究證明：它們與糖尿病、脂肪肝等疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，也被稱為代謝性核受體。類固醇激素受體也是核受體超家族中的一員，由配體激活轉(zhuǎn)錄，有糖皮質(zhì)激素受體、孕激素受體和雌激素受體等多種類型，可顯著影響機(jī)體的生長(zhǎng)、代謝等生理病理過程［24］。細(xì)胞因子通過結(jié)合細(xì)胞表面相應(yīng)的細(xì)胞因子受體而發(fā)揮生物學(xué)作用，其與受體的結(jié)合是由細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的啟動(dòng)刺激的過程，根據(jù)其結(jié)構(gòu)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可分為腫瘤壞死因子受體和趨化性細(xì)胞因子受體等類型。腫瘤壞死因子在心血管疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病等病理生理過程起著重要的介質(zhì)作用［25］。趨化因子及其受體的表達(dá)和功能的異常將嚴(yán)重影響免疫細(xì)胞正常功能的發(fā)揮，進(jìn)而產(chǎn)生慢性炎癥或自身免疫性疾病，亦可作用于腫瘤細(xì)胞，對(duì)腫瘤的形成產(chǎn)生發(fā)展影響［26］。因此，玫瑰花可能通過其核受體活性和類固醇激素受體活性、細(xì)胞因子活性和抗氧化等多種類型生物學(xué)功能及過程，影響機(jī)體免疫和代謝、炎癥和腫瘤等生理病理過程，實(shí)現(xiàn)其調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗氧化等多種藥理與保健作用。

2.5 KEGG通路富集分析結(jié)果

KEGG通路富集分析共獲得161條通路，具有顯著意義的有145條通路（P＜0.01），利用R語(yǔ)言綜合P值和基因富集數(shù)量綜合過濾繪制的條形圖見圖5。通路的富集結(jié)果排序越靠前，即玫瑰花越有可能通過這些通路作用于機(jī)體，發(fā)揮其藥理及保健作用。由圖5可知：2條通路與動(dòng)脈粥樣硬化、內(nèi)分泌抵抗相關(guān)，提示玫瑰花可能具有潛在的抗動(dòng)脈粥樣硬化及內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用。5條通路與病毒感染有關(guān)，包括：皰疹病毒、乙肝病毒、丙肝病毒、人巨細(xì)胞病毒和甲型流感病毒，提示玫瑰花可能具有潛在的抗多種病毒作用。8條通路與腫瘤相關(guān)，包括：前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、結(jié)腸癌、直腸癌和子宮內(nèi)膜癌，提示玫瑰花具有廣泛的抗腫瘤作用。作用靶點(diǎn)顯著富集在糖尿病并發(fā)癥AGERAGE信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、IL -17信號(hào)通路和HIF- 1信號(hào)通路等通路上。

圖5 玫瑰花有效化合物作用靶點(diǎn)KEGG通路富集分析結(jié)果Fig.5 KEGG pathway enrichment analysis of the key targets

晚期糖基化終產(chǎn)物（AGE）與其受體（RAGE）可激活NF -κB，引起大量促炎細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子的表達(dá)與釋放，造成慢性細(xì)胞活化與組織損傷［27］，亦可激活NADPH氧化酶引起氧化應(yīng)激活性氧，造成氧化損傷，并能參與神經(jīng)退行、慢性炎癥和機(jī)體老化等多種病理過程［28］。腫瘤壞死因子（TNF）能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，且對(duì)正常細(xì)胞沒有明顯的細(xì)胞毒性，主要有TNF -α，TNF-β兩種類型，可參與全身炎癥反應(yīng)，促進(jìn)促炎因子的表達(dá)，通過中樞敏化和調(diào)節(jié)疼痛介質(zhì)，參與神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)展［29］。TNF-α可誘導(dǎo)成骨細(xì)胞凋亡，降低骨密度，是引起骨質(zhì)疏松癥的潛在原因之一［30］。白細(xì)胞介素-17（IL -17）是有效的活性炎癥因子，參與了腫瘤的生長(zhǎng)、血管形成和腫瘤免疫調(diào)節(jié)，亦能促進(jìn)多種惡性腫瘤細(xì)胞分泌促血管生成因子VEGF、前列腺素PGE、趨化因子和基質(zhì)金屬蛋白酶MMP，從而促腫瘤微血管的生成［31］。缺氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）可在基因水平上調(diào)控VEGF的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤的產(chǎn)生發(fā)展［32］，亦為應(yīng)答缺氧應(yīng)激的關(guān)鍵因子，介導(dǎo)低氧信號(hào)，調(diào)控細(xì)胞產(chǎn)生多種缺氧代償反應(yīng)［33］。因此，玫瑰花可能通過調(diào)控AGE-RAGE信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、IL -17信號(hào)通路和HIF-1信號(hào)通路等，從而發(fā)揮抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗缺氧等藥理作用以及抗衰老、抗骨質(zhì)疏松等保健功能。

3 結(jié)論

3.1 有效化合物

經(jīng)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治龊罂芍洪纹に亍ⅵ?谷甾醇、β-胡蘿卜素、去甲氧基茵陳色原酮和豆甾醇等成分為玫瑰花能發(fā)揮抗氧化、抗腫瘤、抗炎、免疫調(diào)節(jié)和保肝等藥理作用以及降糖、降脂、調(diào)節(jié)胰島素、皮膚改善和抗衰老等保健功能的主要有效化合成分。

3.2 作用靶點(diǎn)及其相互作用

PTGS2、NCOA2、PTGS1、BCL2、CASP9、JUN、CASP3和CASP8等靶點(diǎn)為玫瑰花有效化合物-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)的核心靶點(diǎn)。玫瑰花可作用于這些靶點(diǎn)發(fā)揮抗炎、抗氧化、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等藥理作用及降脂等保健功能。PPI網(wǎng)絡(luò)分析表明：JUN、AKT1、MAPK1為PPI網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵靶點(diǎn)，提示抗腫瘤、抗炎作用可能為玫瑰花一系列作用的核心。

3.3 生物功能注釋及信號(hào)通路

玫瑰花可能通過其核受體活性、類固醇激素受體活性、細(xì)胞因子活性、抗氧化等多種類型生物學(xué)功能及過程，實(shí)現(xiàn)其調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗氧化等諸多藥理與保健作用。玫瑰花可發(fā)揮抗炎、抗腫瘤、抗氧化和抗缺氧等藥理作用及抗衰老抗骨質(zhì)疏松等保健功能的關(guān)鍵作用靶點(diǎn)基因顯著富集在AGERAGE信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、IL -17信號(hào)通路和HIF-1信號(hào)通路等通路上。

綜上所述，本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究方法，對(duì)玫瑰花潛在藥理及保健作用機(jī)制進(jìn)行了深入挖掘，結(jié)果顯示：玫瑰花中10個(gè)有效化合物可通過161條通路，作用于154個(gè)作用靶點(diǎn)發(fā)揮抗氧化、抗腫瘤、抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和保肝等藥理作用及降糖、降脂、調(diào)節(jié)胰島素、改善皮膚、抗衰老等保健功能，體現(xiàn)了玫瑰花具有多成分、多靶點(diǎn)和多途徑的藥理和保健作用特點(diǎn)，研究結(jié)果可為玫瑰花藥用與食用價(jià)值的進(jìn)一步研究與開發(fā)提供理論基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。