滋陰解毒養(yǎng)肺湯聯(lián)合GP化療治療Ⅲ及Ⅳ期肺癌的療效觀察

趙軍

（沈陽市第九人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 沈陽 110024）

肺癌是對人體健康造成極大威脅的一種惡性腫瘤，其發(fā)病率與死亡率增長速度最快，且男性患病率與死亡率占據(jù)第一。肺癌患者臨床癥狀及體征與病情具有一定聯(lián)系，早期癥狀較輕，且無任何不適，故不易發(fā)現(xiàn)，晚期癥狀為咳嗽、胸痛、胸悶等[1]。目前，臨床主要采用化療、放療治療肺癌晚期患者，但治療比較單一，靶向性弱，同時(shí)對患者機(jī)體產(chǎn)生一定損傷，故需尋找更安全、高效的治療方法。有研究表示，在肺癌晚期患者化療中聯(lián)合中藥治療，不但能增強(qiáng)抗癌效果，而且能緩解化療藥物產(chǎn)生的毒副作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[2-3]?；诖?，本研究回顧性分析2019 年1 月至2020 年2 月本院收治的58 例Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者的臨床資料，旨在探討滋陰解毒養(yǎng)肺湯聯(lián)合GP 化療治療Ⅲ、Ⅳ期肺癌的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019 年1 月至2020 年2月本院收治的58例Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者的臨床資料。所有患者均屬于陰虛內(nèi)熱肺癌晚期，將采用GP 化療治療的患者納入?yún)⒄战M（n=30），將采用滋陰解毒養(yǎng)肺湯聯(lián)合GP 化療治療的患者納入研究組（n=28）。參照組男20 例，女10 例；年齡65～83歲，平均年齡（76.13±3.12）歲；病理分型：Ⅲ期12 例，Ⅳ期18例。研究組男18例，女10例；年齡66～85歲，平均年齡（76.45±3.26）歲；病理分型：Ⅲ期13例，Ⅳ期15例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷：符合中華醫(yī)學(xué)會制定的《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南（2019版）》[4]中晚期肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，即病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)提示肺小細(xì)胞癌，且處于Ⅲ、Ⅳ期；存在體質(zhì)量減輕、乏力、食欲減低等表現(xiàn)；伴隨呼吸困難、咯血、咳嗽等癥狀。中醫(yī)診斷：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中陰虛內(nèi)熱肺癌證型標(biāo)準(zhǔn)，即舌質(zhì)紅、苔少、脈細(xì)數(shù)；主癥：干咳少痰、神疲乏力、口干咽燥；次癥：潮熱盜汗、大便干結(jié)、小便黃。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述西醫(yī)診斷者；符合上述中醫(yī)診斷者；卡氏評分≥60 分者；生存時(shí)間≥3 個(gè)月者；臨床資料完善者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染或其他惡性腫瘤疾病者；伴隨支氣管哮喘、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張以及肺膿腫等其他肺疾病者；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；智力障礙或認(rèn)知障礙者；距離上次化療結(jié)束不足3個(gè)月者。

1.4 方法 參照組采用GP 化療方案治療，具體方法：①給予吉西他濱（連云港杰瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123362，規(guī)格：0.2 g）治療，第1、8天靜脈滴注1.0 g/m2；②給予順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：10 mg）靜脈滴注80 mg/m2，化療第1天開始滴注；化療前給予患者地塞米松（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033553，規(guī)格：0.75 mg）口服，在化療期間可適當(dāng)給予昂丹司瓊（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970063，規(guī)格：8 mg）、地塞米松，治療3周+停藥1周為1個(gè)化療周期，治療2個(gè)周期。

研究組在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合滋陰解毒養(yǎng)肺湯治療，具體藥方：黃芪30 g，北沙參、麥冬、百合、白芍、鱉甲、枸杞、黃芩、蒲公英各12 g，山藥、青蒿、黨參各15 g，桔梗、熟地黃、白花蛇舌草各9 g。用水煎煮500 ml，每天1劑，分早晚2次服用。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組2 個(gè)化療周期前后的腫瘤標(biāo)志物水平、中醫(yī)證候積分。腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原（CEA）、人細(xì)胞角蛋白 21-1 片段（CYFRA21）、血清糖類抗原-125（CA1125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NES）。中醫(yī)證候積分：對兩組干咳少痰、神疲乏力、口干咽燥、潮熱盜汗、大便干結(jié)、小便黃癥狀由輕至重評為1～3分，總分18分，分?jǐn)?shù)越低表示中醫(yī)癥狀越輕。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組CYFRA21、CEA、CA1125、NES 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組CYFRA21、CEA、CA1125、NES 水平均低于治療前，且研究組低于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

注：CYFRA21，人細(xì)胞角蛋白21-1片段；CEA，癌胚抗原；CA1125，血清糖類抗原-125；NES，神經(jīng)元特異性烯醇化酶。與治療前比較，aP＜0.05

組別參照組研究組t值P值治療后25.69±2.44a 16.32±2.58a 5.25＜0.05例數(shù)30 28 CYFRA21治療前5.52±0.34 5.54±0.47 0.08＞0.05治療后4.23±0.10a 2.16±0.12a 28.14＜0.05 CEA治療前18.45±0.26 18.36±3.30 0.19＞0.05治療后16.32±0.34a 14.22±0.20a 10.12＜0.05 CA1125治療前56.38±3.87 56.43±3.74 1.08＞0.05治療后47.31±2.35a 35.52±3.42a 6.74＜0.05 NES治療前36.74±3.43 36.82±3.62 0.04＞0.05

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前，且研究組低于參照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（，分）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（，分）

組別參照組研究組t值P值例數(shù)30 28治療前13.67±2.71 13.46±2.85 0.11＞0.05治療后8.13±0.68 6.31±0.15 13.03＜0.05 t值3.48 17.49 P值＜0.05＜0.05

3 討論

大部分肺癌患者在確診時(shí)已發(fā)展至晚期，手術(shù)治療的成功率較低，故需采取有效的治療方案以延長患者生命周期?；熓蔷徑鈵盒阅[瘤病情的主要治療方法，其中GP方案是臨床治療Ⅲ、Ⅳ期肺癌的一線方案，但存在臨床癥狀改善不佳、不良反應(yīng)的問題。多數(shù)研究[6-7]表示，在肺癌晚期化療中聯(lián)合中藥治療可增強(qiáng)抗癌細(xì)胞效果，也具有減毒作用。Ⅲ、Ⅳ期肺癌在中醫(yī)學(xué)上屬于“肺積”“肺瘺”等范疇，多因外邪、內(nèi)傷侵襲導(dǎo)致肺氣虧損、氣虛無力，使內(nèi)臟功能紊亂，同時(shí)肺臟喜潤勿燥，受到燥熱侵襲，易燥氣化火，進(jìn)而造成肺失濡養(yǎng)，故產(chǎn)生干咳的癥狀，成為陰虛內(nèi)熱證型肺癌[8]。滋陰解毒養(yǎng)肺湯是一種消熱解毒、滋陰養(yǎng)肺的藥劑，現(xiàn)代藥理學(xué)證明方中所含的鱉甲具有促進(jìn)免疫球蛋白產(chǎn)生的作用，青蒿具有增強(qiáng)內(nèi)嗜細(xì)胞吞噬能力的效果，麥冬可增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，白花蛇舌草具有促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用。因此，在肺癌晚期化療中加入滋陰解毒養(yǎng)肺湯具有積極作用，對抑制癌細(xì)胞效果顯著。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組CYFRA21、CEA、CA1125、NES 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組CYFRA21、CEA、CA1125、NES水平均低于治療前，且研究組低于參照組（P＜0.05）。分析原因?yàn)椋贕P 化療中吉西他濱是一種胞嘧啶核苷衍生物，主要用于治療非小細(xì)胞肺癌，但容易損害患者肝腎功能，順鉑屬于金屬鉑類絡(luò)合物，可破壞癌細(xì)胞DNA 轉(zhuǎn)錄、復(fù)制，具有抗癌譜廣、作用性強(qiáng)的特點(diǎn)，但也存在一定的不良反應(yīng)，容易對總體治療效果產(chǎn)生影響或干擾，導(dǎo)致療效不佳[9]。在化療基礎(chǔ)上采用滋陰解毒養(yǎng)肺湯可改善患者病理機(jī)制，藥方中所含的枸杞、青蒿、北沙參、熟地黃以及麥冬可以滋陰，而滋陰壯水可進(jìn)一步對抗陽盛火產(chǎn)生抑制作用；鱉甲、白花蛇舌、蒲公英以及黃芩能清熱解毒，進(jìn)而緩解患者熱邪聚所產(chǎn)生的毒性，不止癌細(xì)胞的毒性，也包括化療藥物的毒性；山藥、百合以及黨參等具有養(yǎng)肺功效，不但能促進(jìn)肺氣恢復(fù)，還能減少化療藥物不良反應(yīng)；白芍能調(diào)節(jié)氣血，桔?？烧{(diào)理肺氣。因此，諸藥合用能顯著增強(qiáng)療效，降低患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前，且研究組低于參照組（P＜0.05），分析原因?yàn)?，加用中藥治療不僅能提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，還能增強(qiáng)體液免疫功能，充分發(fā)揮抑制癌細(xì)胞的作用，同時(shí)也能調(diào)節(jié)肺功能，從而有助于改善患者的臨床癥狀[10]。

綜上所述，采用滋陰解毒養(yǎng)肺湯聯(lián)合GP化療治療Ⅲ、Ⅳ期肺癌效果顯著，能增強(qiáng)藥效，緩解患者的臨床癥狀，可有效提升其生活質(zhì)量。