基于數(shù)據(jù)挖掘分析黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎經(jīng)驗(yàn)

張 強(qiáng) 張偉建 黃明河 郭紹舉

1.深圳市中醫(yī)院脾胃病科，廣東 深圳 5180332；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 深圳 5180332

慢性萎縮性胃炎(Chronic atrophic gastritis，CAG)是指以胃固有腺體減少伴或不伴腸上皮化生，或有不典型增生為主要特征的消化系統(tǒng)常見(jiàn)病、難治病，屬于胃癌前病變[1]。黃明河主任是國(guó)家中醫(yī)藥管理局全國(guó)名老中醫(yī)藥專家傳承工作室專家，第五批全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，從事臨床、科研及教學(xué)工作近50年，在運(yùn)用中醫(yī)藥治療消化系疾病上具有豐厚的臨床經(jīng)驗(yàn)，尤其在治療慢性萎縮性胃炎上頗有見(jiàn)解，臨床療效顯著[2-3]。筆者有幸?guī)煆狞S明河主任，深受教益?，F(xiàn)就黃明河主任門(mén)診治療慢性萎縮性胃炎的病例，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則等高級(jí)數(shù)據(jù)挖掘方法分析并展示黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎經(jīng)驗(yàn)，以供同道共享。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源 處方均來(lái)源于深圳市中醫(yī)院2019年1月至2020年6月黃明河主任脾胃科專家門(mén)診治療慢性萎縮性胃炎的病例，共納入病例342份。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)第一診斷為“慢性萎縮性胃炎”的病例處方；劑型為中藥湯劑的病例處方；提供具體藥物組成及用量的病例處方；②排除標(biāo)準(zhǔn)：純西醫(yī)治療慢性萎縮性胃炎的病例；劑型非中藥湯劑的病例處方；未提供具體藥物組成或用量的處方。

1.3 分析軟件 采用由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)軟件(中醫(yī)傳承輔助平臺(tái) V2.5)。

1.4 數(shù)據(jù)錄入與預(yù)處理 參照2020版《中國(guó)藥典》[4]對(duì)篩選出來(lái)的342首處方中涉及的中藥名稱及性味歸經(jīng)作統(tǒng)一規(guī)范化處理，采用兩人雙錄入、雙審核的方法，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.5 數(shù)據(jù)分析

1.5.1 頻次統(tǒng)計(jì)分析 在中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)“數(shù)據(jù)分析”模塊中找到“統(tǒng)計(jì)分析”功能，將方劑中所有中藥的出現(xiàn)次數(shù)、四氣五味及歸經(jīng)、功效分類情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并按使用頻次從高到低的排序?qū)С觥?/p>

1.5.2 組方規(guī)律分析 在“方劑分析”模塊運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則算法對(duì)目標(biāo)處方的核心藥物組合和組方規(guī)律進(jìn)行分析，逐漸提高“支持度”和“置信度”來(lái)剔除周圍藥物以明確核心藥物組合；運(yùn)用K-means算法進(jìn)行無(wú)監(jiān)督的聚類，從目標(biāo)處方中提取出核心類方。

2 結(jié)果

2.1 頻次統(tǒng)計(jì)分析

2.1.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì) 共收集到342首處方，涉及中藥165味，使用頻次≥120次的中藥共18味，其中藤梨根使用次數(shù)最多，其次為黨參、麩炒白術(shù)、醋莪術(shù)、黃芪、白花蛇舌草等。其頻次(n≥120次)分布見(jiàn)表1。

表1 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中藥物頻次統(tǒng)計(jì) (n≥120次)

2.1.2 藥物性味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 系統(tǒng)提取出的165味藥物中，藥性按使用頻次高低主要分布為平、寒、溫、涼、熱，其對(duì)應(yīng)頻次依次為890、720、588、165、82次；藥味主要分布為甘、苦、辛、酸、咸，其頻次分布為1483、1115、561、73、66次，見(jiàn)表2。這些藥物共涉及12條經(jīng)絡(luò)，排名前3的依次為肝經(jīng)、腎經(jīng)、肺經(jīng)。黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中藥物歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表3。

表2 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中藥物性味頻次統(tǒng)計(jì)

表3 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中藥物歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)

2.1.3 藥物功效分類統(tǒng)計(jì) 提取出的165味中藥按照陳蔚文教授主編的第二版《中藥學(xué)》[5]藥物功效分類共可分為16類，其中補(bǔ)虛類使用頻次最高，其次為活血化瘀類、清熱類。見(jiàn)表4。

表4 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中藥物功效頻次統(tǒng)計(jì)

2.2 組方規(guī)律分析

2.2.1 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則算法，將置信度設(shè)定為1.0，支持度設(shè)置為30%時(shí)，可得到黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中的核心藥物組合，出現(xiàn)頻次最高的前3對(duì)藥物組合分別為：“黨參-麩炒白術(shù)”“黨參-黃芪”“黨參-醋莪術(shù)”，其中出現(xiàn)頻次≥282次的20對(duì)核心藥物組合見(jiàn)表5；藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則情況見(jiàn)表6。治療慢性萎縮性胃炎處方的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示如圖1所示。

表5 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中的高頻藥物組合(支持度30%，置信度1.0)

表6 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中的的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(支持度30%，置信度1.0)

圖1 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中的核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖

2.2.2 基于K均值聚類的核心類方分析 依據(jù)收集到的方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)對(duì)參數(shù)設(shè)置在不同數(shù)值的結(jié)果預(yù)讀，將篩選出的342首處方分為3類進(jìn)行聚類分析，可得到黃明河主任加減治療慢性萎縮性胃炎的核心類方，其藥物組合見(jiàn)表7。

表7 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎的核心類方藥物組成

3 討論

慢性萎縮性胃炎是一種癌前疾病，臨床常見(jiàn)脘腹痞滿、上腹痛、噯氣等表現(xiàn)，故可歸屬于中醫(yī)“胃痞”“胃脘痛”等范疇[6]。目前，西醫(yī)尚無(wú)針對(duì)該病的特效藥及方法，而大量臨床實(shí)踐[7-8]表明，中醫(yī)藥基于整體觀念，通過(guò)辨證論治來(lái)治療慢性萎縮性胃炎往往能取得良好療效，其不僅能夠改善患者的臨床癥狀，在一定程度上還能起到阻斷，甚至逆轉(zhuǎn)萎縮進(jìn)展的效果。黃明河主任認(rèn)為本病基本病機(jī)為脾胃虛弱、運(yùn)化失常；氣滯血瘀為其發(fā)病的基本病理過(guò)程；瘀毒互結(jié)是重癥CAG及癌前病變的最終結(jié)局。黃明河主任在總結(jié)多年診治CAG經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，吸取了國(guó)內(nèi)外診治CAG的治療經(jīng)驗(yàn)，專門(mén)擬定了治療CAG的協(xié)定方——萎胃湯(黃芪、黨參、白術(shù)、莪術(shù)、三棱、三七、藤梨根、枳殼、白花蛇舌草、半枝蓮、天花粉、枸杞、黃精、石斛、麥冬、甘草)，同時(shí)研制了專門(mén)用于治療CAG的中藥顆粒制劑——萎胃顆粒，該藥在我院作為院內(nèi)制劑已運(yùn)用多年，屢獲良效[6, 9]。其中黃芪、黨參、白術(shù)益氣健脾，可恢復(fù)脾胃正常的生理功能；枸杞、黃精、石斛、麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)燥，清胃熱、養(yǎng)胃陰，并可增加胃酸分泌，共助參、芪、術(shù)恢復(fù)脾運(yùn)，使脾升胃降，納運(yùn)和調(diào)；白花蛇舌草、半枝蓮、天花粉清熱解毒、祛瘀散結(jié)，藤梨根養(yǎng)心安神化毒，全方以益氣健脾、養(yǎng)陰活血為主，兼以清胃祛瘀解毒，標(biāo)本兼治，虛實(shí)同調(diào)，恰中CAG病機(jī)，故獲良效[9]。

由聚類分析展示結(jié)果可知，黃明河主任治療CAG的基本方即為萎胃湯，黃明河主任認(rèn)為益氣健脾是治療CAG的基本方法，其中黃芪必用，可配黨參、白術(shù)；氣陰兩虛者，以太子參易黨參；濕濁內(nèi)困者，以蒼術(shù)易白術(shù)。理氣化瘀是治療CAG重用法則，氣滯重者選枳實(shí)、青皮、檀香等；血瘀重者選莪術(shù)、三棱、土鱉蟲(chóng)等。清化瘀毒應(yīng)貫穿CAG治療始終，重用藤梨根能較好針對(duì)瘀毒病機(jī)，起截?cái)嗯まD(zhuǎn)之功[6]。相關(guān)研究[10]結(jié)果表明，萎胃湯可能通過(guò)調(diào)控Wntβ-catenin信號(hào)通路改善胃粘膜功能，對(duì)遲滯和降低胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有重要作用。

綜上所述，黃明河主任認(rèn)為慢性萎縮性胃炎的基本病機(jī)為脾胃虛弱、運(yùn)化失常；氣滯血瘀為其發(fā)病的基本病理過(guò)程；瘀毒互結(jié)是重癥CAG及癌前病變的最終結(jié)局。治療上應(yīng)以益氣健脾、理氣化瘀為主，佐以解毒散結(jié)，值得臨床借鑒。