越婢加半夏湯治療細(xì)菌性肺炎療效及對患者免疫水平的影響

張永州，婁婷婷，李利平

(1.河南大學(xué)淮河醫(yī)院，河南 開封 475000；2.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450014)

細(xì)菌性肺炎是細(xì)菌感染引起的終末氣道、肺泡和肺間質(zhì)的感染性肺實質(zhì)炎癥，可導(dǎo)致患者呼吸系統(tǒng)功能被動抑制，患者臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咯痰、胸悶胸痛等病癥，嚴(yán)重威脅患者的身體健康[1-2]。目前臨床中對細(xì)菌性肺炎的治療方案多以大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及喹諾酮類非抗生素等廣譜抗菌藥為主要給藥方案，但由于近些年抗生素的臨床濫用，導(dǎo)致部分病原體對抗生素的耐受性不斷提高，從而導(dǎo)致部分患者臨床療效不佳。而以莫西沙星為代表的非抗生素喹諾酮類抑菌劑具有抑菌譜廣、過敏性低、生物利用率高等優(yōu)點，近些年逐漸應(yīng)用于臨床治療細(xì)菌性肺炎，臨床療效顯著[3]。但隨著臨床研究的不斷深入，有研究報道[4-5]，由于細(xì)菌性肺炎具有并發(fā)癥多、病情重及臨床表現(xiàn)不典型等特點，單一予以患者喹諾酮類藥物治療后，患者免疫球蛋白(IgA、IgM)等免疫學(xué)指標(biāo)恢復(fù)較慢，且隨著病情的遷延，存在病情繼續(xù)進(jìn)展的風(fēng)險，因此臨床療效仍存在較大的提升空間。我國傳統(tǒng)中醫(yī)辨證論治理論認(rèn)為，細(xì)菌性肺炎因其病癥可歸于“喘證”等范疇，且多屬痰熱壅肺證，由六淫外邪犯肺，而肺氣壅遏不暢所致，可施以宣肺平喘之法[6-7]。越婢加半夏湯作為中藥傳統(tǒng)湯劑，具有平喘止咳、清熱解毒的功效，臨床中常用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療，療效較佳[8]。但目前臨床中關(guān)于喹諾酮聯(lián)合越婢加半夏湯治療細(xì)菌性肺炎的臨床研究較少，尚無統(tǒng)一定論。因此，為進(jìn)一步提高細(xì)菌性肺炎患者的臨床治療效果，為臨床實踐提供數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)選取本院收治的91例細(xì)菌性肺炎患者進(jìn)行研究，以分析越婢加半夏湯輔助西藥治療細(xì)菌性肺炎的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2020年6月至2021年7月收治的91例細(xì)菌性肺炎患者作為研究對象，以電腦隨機數(shù)法將其分為試驗組和對照組，其中對照組45例，女19例，男26例；年齡44～73歲，平均(65.37±13.02)歲；平均病程(2.79±0.36)d。試驗組46例，女18例，男28例；年齡43～72歲，平均(64.81±12.91)歲；平均病程(2.71±0.45)d，兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，此研究由我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《內(nèi)科學(xué)(第九版)》[9]中細(xì)菌性肺炎的中醫(yī)臨床診斷，且符合中醫(yī)痰熱壅肺證；②均符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[10]中細(xì)菌性肺炎的臨床診斷；③年齡>18歲；④入組前1周內(nèi)未接受中醫(yī)、抗生素或非抗生素抑菌劑治療，均為首次確診；⑤患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺部或其他組織或器官惡性病變；②合并結(jié)核病、慢性阻塞肺疾病等慢性呼吸系統(tǒng)疾??；③惡性酗酒者；④經(jīng)體檢確診但尚無臨床病癥者；⑤肝腎功能損傷或嚴(yán)重不全者；⑥合并心腦血管疾病者；⑦自身免疫性疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均予以退熱、氧療、祛痰等常規(guī)治療。

1.2.1 對照組：將0.4 g莫西沙星注射液(國藥準(zhǔn)字H20140125)溶于500 ml 0.9%氯化鈉溶液后靜脈滴注治療，每日1次，維持給藥2周評估臨床療效。

1.2.2 試驗組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合越婢加半夏湯治療，方劑：石膏、金銀花各30 g，瓜蔞、魚腥草各20 g，絲瓜絡(luò)、法半夏各12 g，桔梗、黃芩、浙貝母、大棗、生姜片、麻黃各10 g，甘草5 g。高熱者加蘆根15 g；痰鳴氣喘者加苦杏仁、桑白皮各10 g。諸藥混勻加清水800 ml，煎煮濃縮至400 ml，每日早晚分服，每次200 ml，維持給藥2周后評估臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：根據(jù)《內(nèi)科學(xué)(第九版)》中痰熱壅肺證病情嚴(yán)重程度評估，痰多黏稠、咳嗽胸悶主癥根據(jù)病情嚴(yán)重程度記為0分(無)、2分(輕)、4分(中)、6分(重)；舌苔黃紅、脈滑數(shù)、尿黃次癥根據(jù)病情嚴(yán)重程度記為0分(無)、1分(輕)、2分(中)、3分(重)，得分越高則患者病情越嚴(yán)重。②免疫細(xì)胞及炎性指標(biāo)檢測：兩組患者均于給藥2周采集其空腹靜脈血4 ml，分別通過免疫比濁法及全自動血液分析儀檢測血漿IgA、IgM水平及白細(xì)胞計數(shù)(WBC)水平，試劑盒均購自德國維潤賽潤生物試劑有限公司。③臨床癥狀消失時間：比較兩組患者肺部啰音、咳嗽消失時間及體溫恢復(fù)時間。④比較兩組維持給藥2周內(nèi)不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 發(fā)熱、氣喘、胸悶等臨床癥狀消失，肺部CT影像學(xué)顯示陰影清除率>50%且病原學(xué)顯示致病菌清除率>50%為顯效；氣喘、胸悶等臨床癥狀明顯改善，肺部CT影像學(xué)顯示陰影清除率>50%且病原學(xué)顯示致病菌清除率>50%為有效；氣喘、胸悶等臨床癥狀加重或無明顯改善為無效。治療有效率為顯效和有效率之和[9]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 以SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗，理論頻數(shù)<5行Fisher精確概率/校正χ2檢驗，多組間比較行秩和檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。試驗組臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較 見表2。治療后，兩組各項中醫(yī)癥候積分均低于治療前，且試驗組均低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較(分)

2.3 兩組患者治療前后IgA、IgM及WBC水平比較 見表3。兩組治療后的IgA、IgM水平均高于治療前，且試驗組高于對照組(P<0.05)；兩組治療后的WBC水平均低于治療前，且試驗組低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后IgA、IgM及WBC水平比較

2.4 兩組臨床癥狀消失時間比較 見表4。對照組體溫恢復(fù)時間、肺部啰音及咳嗽消失時間均長于試驗組(P<0.05)。

表4 兩組臨床癥狀消失時間比較(d)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 試驗組肌酐水平升高1例(2.17%)，嘔吐、惡心等胃腸道反應(yīng)4例(8.70%)，未見明顯肝臟損傷事件；對照組惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)3例(6.67%)，γ谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶增高1例(2.22%)，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

細(xì)菌性肺炎作為臨床高發(fā)的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，致病菌較多且病情遷延，嚴(yán)重影響患者的呼吸系統(tǒng)功能及身體健康[11-13]。目前，喹諾酮類的廣譜抑菌劑雖克服了病原體對抗生素的耐受性，但由于患者病情遷延且進(jìn)展情況不一，近些年陸續(xù)有研究學(xué)者報道[14-15]，部分細(xì)菌性肺炎患者接受喹諾酮類藥物治療后，病情改善情況不佳，無法達(dá)到預(yù)期。因此，如何在進(jìn)一步控制細(xì)菌性肺炎患者的病情進(jìn)展且提高細(xì)菌性肺炎患者臨床治療效果的同時，保障患者用藥的安全性成為臨床學(xué)者研究的熱點。

中醫(yī)藥劑多由天然植物、礦物或動物組織煎煮熬制所得，經(jīng)既往研究學(xué)者證實其安全性均較高，且中西醫(yī)聯(lián)合治療廣泛應(yīng)用于治療各類呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病，均取得較佳的臨床治療效果。中醫(yī)辨證論治理論認(rèn)為，細(xì)菌性肺炎患者由外邪入體所致，風(fēng)寒之邪經(jīng)口鼻入侵肺腑，入里化熱，胃津阻塞，化而為痰，故痰熱壅肺[16-17]。中醫(yī)主張宣肺、清熱、化痰、解毒等治療方案[18]。越婢加半夏湯源起《金匱要略》，古注：麻黃六兩，石膏半斤，生姜三兩，大棗十二枚，甘草二兩，半夏半升，上六味，以水六升，先煮麻黃去上沫，內(nèi)諸藥，煮取三升，去渣，分溫三服[19]。后經(jīng)我國現(xiàn)代中醫(yī)理論據(jù)既往臨床實踐調(diào)整藥方為：石膏、瓜蔞、魚腥草、絲瓜絡(luò)、桔梗、黃芩、浙貝母、法半夏、大棗、生姜、麻黃、甘草。其中，石膏可解肌散結(jié)、利咽消熱；瓜蔞可潤燥開結(jié)、蕩熱滌痰；魚腥草可清熱解毒、利尿除濕；絲瓜絡(luò)可祛風(fēng)通絡(luò)、行氣止痛；桔?？尚戊钐怠⒗逝拍?；黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒；浙貝母可清熱化痰、散結(jié)消癰；法半夏可燥濕化痰；大棗可補中益氣、養(yǎng)血安神；生姜可解表散寒、溫肺止咳；麻黃可宣肺平喘、利水消腫；甘草可益氣補中、潤肺止咳。諸劑合用，共奏止咳化痰、宣肺平喘、補中益氣之功。

本研究中試驗組治療后臨床療效較對照組更優(yōu)，且中醫(yī)證候積分低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；對照組體溫恢復(fù)時間、肺部啰音及咳嗽消失時間均長于試驗組，且兩組給藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示越婢加半夏湯輔助西藥治療細(xì)菌性肺炎，有助于縮短患者的臨床癥狀消失時間，改善臨床癥狀，提升臨床治療效果。免疫球蛋白作為反應(yīng)機體體液免疫功能狀態(tài)的重要指標(biāo)，其中分泌型免疫球蛋白可附著于鼻、咽、氣管等器官表面，從而抑制病毒或微生物等附著，是機體黏膜防御系統(tǒng)的重要組成成分，可用于反映機體的免疫狀態(tài)[20]。WBC作為機體炎性細(xì)胞的代表性標(biāo)志物之一，當(dāng)機體受致病菌侵入時被過度激活，可通過變性透過毛細(xì)血管壁，集中于致病菌或異物侵入部位，通過自身吞噬功能消除致病菌，因此，WBC在臨床中常用于反映機體炎癥狀態(tài)。本研究顯示治療后試驗組IgA、IgM水平均高于對照組，WBC水平低于對照組，表明越婢加半夏湯輔助西藥治療細(xì)菌性肺炎，有助于調(diào)節(jié)患者免疫相關(guān)指標(biāo)及炎性相關(guān)指標(biāo)水平。任佳羽等[21]通過動物模型實驗研究同樣顯示，越婢加半夏湯可有效降低小鼠體內(nèi)促炎因子水平，同時能夠促進(jìn)相關(guān)免疫球蛋白分泌。

綜上，越婢加半夏湯輔助西藥治療細(xì)菌性肺炎，有助于縮短患者的臨床癥狀消失時間，改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)體液免疫功能。