培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療對晚期肺腺癌患者血清癌胚抗原及毒副反應(yīng)的影響

徐光榮

玉山縣中醫(yī)院 (江西上饒 334700)

肺腺癌屬于肺癌的一種，是一種非小細胞癌，其典型特征是病灶外周較小。因肺腺癌患者在發(fā)病早期多無明顯癥狀，致使在疾病早期往往難以診斷，當病情惡化至晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移時才被發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致患者的生存率較低[1-2]。多數(shù)晚期肺腺癌患者因錯失了最佳的手術(shù)治療時機，臨床多采用兩種含鉑藥物聯(lián)合進行全身輔助性治療[3]。本研究旨在探討培美曲塞聯(lián)合順鉑一線對晚期肺腺癌患者血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)及毒副反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2019年2月我院收治的70例晚期肺腺癌患者為研究對象，按照患者意愿將實施多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療的35例納入對照組，將實施培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療的35例納入試驗組。試驗組男15例，女20例；年齡31～73歲，平均(50.24±5.78)歲；病理分期，ⅢB期16例，Ⅳ期19例。對照組男13例，女22例；年齡33～72歲，平均(51.08±6.13)歲；病理分期，ⅢB期17例，Ⅳ期18例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。納入標準：經(jīng)手術(shù)病理檢查確診為肺腺癌晚期；預(yù)計生存期>3個月；簽署知情同意書。排除標準：伴有肝、腎功能異常；對研究所用藥物過敏；患有精神系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

對照組給予多西他賽(上海創(chuàng)諾制藥有限公司，國藥準字H20184140，規(guī)格1 ml:20 mg)聯(lián)合順鉑(云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準字H53021740，規(guī)格 2 ml:10 mg)化療：治療前1 d，口服地塞米松(重慶天致藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20056794，規(guī)格 0.75 mg/片)，7.5 mg/次，2次/d；治療第1天前30 min，靜脈注射地塞米松(江蘇朗歐藥業(yè)有限公司，國藥準字H32026440，規(guī)格 1 ml:5 mg)10 mg、西咪替丁(湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準字H43021769，規(guī)格 2 ml:0.2 g)400 mg，肌內(nèi)注射異丙嗪(成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H32021765，規(guī)格 2 ml:50 mg)12.5 mg；治療第1天，口服地塞米松(重慶天致藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20056794，規(guī)格 0.75 mg/片)，7.5 mg/次，2次/d，靜脈滴注多西他賽75 mg/m2、順鉑75 mg/m2；治療第2天，口服地塞米松(重慶天致藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20056794，規(guī)格 0.75 mg/片)，7.5 mg/次，2次/d，靜脈滴注順鉑75 mg/m2；治療第3天，靜脈滴注順鉑75 mg/m2；21 d為1個治療周期。

試驗組給予培美曲塞(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20060672，規(guī)格 0.2 g)聯(lián)合順鉑化療：治療前1周，肌內(nèi)注射維生素B12(江蘇恒灃藥業(yè)有限公司，國藥準字H32020228，規(guī)格 1 ml:0.1 mg)1 mg，每3個治療周期重復(fù)劑量注射1次，口服葉酸(天津飛鷹玉川藥業(yè)有限公司，國藥準字H20067437，0.4 mg/片)0.4 mg/d，連續(xù)用藥至最后1次培美曲塞用藥后3周；治療前1 d，口服地塞米松4 mg/次，2次/d；治療第1天，口服地塞米松4 mg/次，2次/d，靜脈滴注培美曲塞500 mg/m2、順鉑75 mg/m2；治療第2天，口服地塞米松4 mg/次，2次/d，靜脈滴注順鉑75 mg/m2；治療第3天，靜脈滴注順鉑75 mg/m2；21 d為1個治療周期。

兩組均持續(xù)治療3個周期。

1.3 臨床評價

(1)分別于治療前及治療3個周期后采集兩組空腹肘靜脈血3 ml，離心取血清后，采用化學發(fā)光微粒子免疫分析法檢測血清CEA水平。(2)統(tǒng)計治療期間兩組出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，包括血液學毒性反應(yīng)、消化道毒性反應(yīng)及其他毒性反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CEA水平比較

治療前，兩組血清CEA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清CEA水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清CEA水平比較

2.2 兩組毒副反應(yīng)比較

試驗組血液學毒性、消化道毒性、其他毒性反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

肺腺癌的主要誘發(fā)原因包括空氣污染、肺部慢性疾病、遺傳因素等[4]。早期肺腺癌具有高度浸潤和破壞性生長的特征，易出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移和淋巴轉(zhuǎn)移，但因生長緩慢，無特殊癥狀，發(fā)展至晚期患者多表現(xiàn)出持續(xù)性胸痛、聲音嘶啞、氣促等癥狀。目前，藥物為臨床治療該疾病的主要手段，順鉑為常用藥物，其是鉑類絡(luò)合物，進入細胞核可與DNA反應(yīng)，形成DNA內(nèi)兩點或兩鏈的交叉連接，抑制DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而抑制癌細胞的有絲分裂，阻止癌細胞擴散。相關(guān)研究表明，順鉑單藥治療惡性腫瘤的有效率為16%～20%，聯(lián)合其他抗腫瘤藥物可大幅度提高治療有效率，延長患者的生存期，三聯(lián)用藥雖對患者的療效無明顯影響，但會增加毒副反應(yīng)，降低患者的生命質(zhì)量，故臨床多以順鉑為基礎(chǔ)聯(lián)合其他抗癌藥物作為一線化療方案[5]。因此，尋找有效的抗癌藥物聯(lián)合順鉑治療該疾病逐漸成為臨床研究的熱點。

多西他賽是人工合成的紫杉類抗腫瘤藥物，常與順鉑聯(lián)合治療癌癥患者，可特異性地作用于腫瘤細胞周期，并且具有加強微管蛋白聚合和抑制微管解聚的作用，從而達到破壞腫瘤細胞有絲分裂及抑制癌細胞擴散的效果，但多西他賽毒副反應(yīng)較大。培美曲塞是一種抗葉酸代謝的化療藥物，也常被臨床聯(lián)合順鉑治療癌癥患者，其可通過抑制葉酸代謝所需的胸苷酸合成酶、甘氨核苷酸甲?；D(zhuǎn)移酶和二氫葉酸還原酶以降低DNA合成速度，從而抑制腫瘤生長[6]；此外，培美曲塞在進入細胞后與葉酰多谷氨酸合成酶作用后轉(zhuǎn)化為多谷氨酸，可長時間存在于腫瘤細胞內(nèi)，抑制胸苷酸合成酶、甘氨核苷酸甲?；D(zhuǎn)移酶的活性，但其在正常細胞中的含量較少，故作用時間長，毒副反應(yīng)小[7]。CEA是一種酸性糖蛋白，存在于內(nèi)胚層細胞分化的癌細胞表面，在細胞漿內(nèi)合成后分泌到細胞外，通過體液循環(huán)擴散到呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)臟器中，最初是從腸癌提取出的腫瘤相關(guān)抗原。經(jīng)臨床實踐研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤患者血清CEA水平均升高，因此，單一CEA檢測無法作為肺腺癌的診斷指標，但其在血清內(nèi)的含量有助于評估病情的進展和治療效果[8]。本研究結(jié)果顯示，試驗組血清CEA水平低于對照組，毒副反應(yīng)少于對照組，表明培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療有助于控制晚期肺腺癌患者的病情，安全性更高。

綜上所述，對晚期肺腺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療有助于控制患者病情，且毒副反應(yīng)較少，患者痛苦較輕。