基于CiteSpace 可視化分析中醫(yī)藥領(lǐng)域原發(fā)性肝癌的研究熱點(diǎn)及趨勢(shì)

于惠博 胡佳奇 陳順泰 陳 欣 鄭紅剛

1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院腫瘤科，北京 100053；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，北京 100029

原發(fā)性肝癌（primary liver cancer，PLC）是原發(fā)于肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞的惡性腫瘤，主要包括肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌和肝細(xì)胞癌-膽管細(xì)胞癌混合型。PLC 的發(fā)病與乙肝病毒/丙肝病毒感染、黃曲霉素?cái)z入、遺傳等因素密切相關(guān)[1]。根據(jù)2020 年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)報(bào)道，PLC 的全球發(fā)病率在惡性腫瘤中占第6 位，死亡率位居第3 位[2]，而我國(guó)擁有全球55%的患病人數(shù)[1]。手術(shù)為早期治療主要方式，但由于PLC 發(fā)病隱匿、早期診斷困難，90%患者確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)[3]。晚期PLC 的治療方法主要為化療、放療和靶向治療，但其5 年生存率為5%～30%[4-5]。中醫(yī)藥治療PLC 有獨(dú)特的療效，有研究表明中藥聯(lián)合化療藥物可減輕化療毒副作用，改善免疫功能，提高臨床療效，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[6]。該領(lǐng)域研究?jī)?nèi)容豐富，各文獻(xiàn)聯(lián)系復(fù)雜，亟須對(duì)該領(lǐng)域文獻(xiàn)進(jìn)行歸納分析。CiteSpace 軟件是一款信息可視化軟件，能夠?qū)⒑Ａ康臄?shù)據(jù)信息轉(zhuǎn)化成可視化圖譜，方便了解不同領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)及趨勢(shì)[7]。本研究采用CiteSpace 軟件對(duì)近20 年國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥領(lǐng)域PLC 研究的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，探究目前該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)及趨勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 檢索方法

本研究從中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索相關(guān)文獻(xiàn)。主題詞：中醫(yī)藥、原發(fā)性肝癌；檢索方式：（主題詞=肝癌OR肝腫瘤OR 肝細(xì)胞癌）AND（主題詞=中藥OR 草藥OR 中草藥OR 動(dòng)物藥OR 植物藥OR 礦物藥OR 方劑OR 中成藥OR 中醫(yī)藥OR 中醫(yī)OR 復(fù)方OR 中藥注射劑）；檢索時(shí)間為2000 年1 月至2020 年10 月。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)藥治療PLC 的期刊文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①文章資料信息不全；②重復(fù)發(fā)表；③診療規(guī)范、會(huì)議摘要、征稿通知等其他文獻(xiàn)類(lèi)型。

1.3 數(shù)據(jù)處理

將納入的文獻(xiàn)記錄以Refworks 格式導(dǎo)出，采用CiteSpace 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換。在CiteSpace 軟件中設(shè)置參數(shù)，時(shí)間分區(qū)：2000—2020 年，時(shí)間切片為“1”，節(jié)點(diǎn)類(lèi)型：作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞，選擇閾值（TopN=50）。對(duì)作者及關(guān)鍵詞采用Pathfinder 算法進(jìn)行修剪。圖譜中節(jié)點(diǎn)大小表示關(guān)鍵詞術(shù)語(yǔ)發(fā)生的總體頻率，節(jié)點(diǎn)的彩色環(huán)表示每年的時(shí)間切片[8]。根據(jù)各節(jié)點(diǎn)頻次及中介中心性等信息，對(duì)作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化圖譜分析。

2 結(jié)果

共檢索到2542 篇相關(guān)論文，按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后最終納入2488 篇文獻(xiàn)。

2.1 期刊發(fā)文趨勢(shì)分析

年發(fā)文量時(shí)間跨度為2000—2020 年。2000—2010 年該研究發(fā)文量總體呈逐漸上升趨勢(shì)，2010—2018 年發(fā)文量相對(duì)穩(wěn)定，2018—2019 年發(fā)文量有較大幅度上升。發(fā)文量最高為2019 年191 篇，最低為2000 年65 篇。該領(lǐng)域研究整體呈上升趨勢(shì)。見(jiàn)圖1。

圖1 發(fā)文趨勢(shì)圖

2.2 高產(chǎn)作者與團(tuán)隊(duì)分布

圖2 顯示節(jié)點(diǎn)數(shù)N=587 即發(fā)文作者共計(jì)587 個(gè)，連線(xiàn)數(shù)E=1081 即作者間合作連線(xiàn)共計(jì)1081 條，作者間存在較強(qiáng)的合作關(guān)系。圖中形成以凌昌全、方肇勤、陳闖等為核心的研究團(tuán)隊(duì)。其中凌昌全、方肇勤、陳闖、林麗珠、翟笑楓等發(fā)文量較高，均在12 篇以上。發(fā)文量最多的作者為凌昌全，共計(jì)發(fā)文31 篇。

圖2 作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.3 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜及發(fā)文量排名

對(duì)納入的研究機(jī)構(gòu)合并處理后得到研究機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜見(jiàn)圖3，N=571，E=190，不同機(jī)構(gòu)間的合作差異較大。發(fā)文量前10 的機(jī)構(gòu)，有7 家來(lái)自大學(xué)，3 家來(lái)自大學(xué)的附屬醫(yī)院。其中發(fā)文量最多的為上海中醫(yī)藥大學(xué)，共計(jì)發(fā)文45 篇。

圖3 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.4 關(guān)鍵詞分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行合并處理后得到關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜，見(jiàn)圖4。表1 顯示排名前10 的關(guān)鍵詞。除去主題詞相關(guān)的關(guān)鍵詞，頻次前3 位的關(guān)鍵詞為“綜述”“復(fù)方苦參注射液”“介入治療”。中介中心性前3 位的關(guān)鍵詞為“細(xì)胞凋亡（0.11）”“小鼠（0.07）”“復(fù)方苦參注射液（0.06）”。

表1 關(guān)鍵詞排名

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.4.2 聚類(lèi)分析 圖5 顯示共形成13 個(gè)聚類(lèi)，為了更好地顯示各聚類(lèi)代表的研究熱點(diǎn)與主題，作者將13 個(gè)聚類(lèi)分為4 類(lèi)，見(jiàn)表2。

表2 關(guān)鍵詞聚類(lèi)表

圖5 關(guān)鍵詞聚類(lèi)圖譜

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)詞圖譜 圖6 顯示突現(xiàn)強(qiáng)度最高的關(guān)鍵詞為“肝腫瘤/中醫(yī)藥療法”，強(qiáng)度為11.5229，持續(xù)時(shí)間為2000—2009 年。突現(xiàn)詞共出現(xiàn)24 個(gè)，作者將突現(xiàn)詞分為4 類(lèi)：中醫(yī)藥療法、實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究、治療用藥。

圖6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

3 討論

基于中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)作者對(duì)發(fā)文量分析發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥領(lǐng)域PLC 研究為熱點(diǎn)研究。作為重點(diǎn)病種，該研究受到國(guó)家的大力支持：如在上海建設(shè)國(guó)家肝癌科學(xué)中心，在湖北建立國(guó)家中醫(yī)肝病臨床研究基地[9]。國(guó)家的政策支持，加之國(guó)內(nèi)科研人員的積極參與，一起推動(dòng)該領(lǐng)域的穩(wěn)定發(fā)展。

對(duì)作者合作網(wǎng)絡(luò)分析可知，各團(tuán)隊(duì)從不同角度研究PLC，各有所長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)研究團(tuán)隊(duì)內(nèi)合作強(qiáng)度較高，形成較多合作網(wǎng)絡(luò)。但不同團(tuán)隊(duì)間的聯(lián)系較弱，不同團(tuán)隊(duì)間學(xué)術(shù)交流有待加強(qiáng)。對(duì)發(fā)文機(jī)構(gòu)分析可知，國(guó)內(nèi)不同機(jī)構(gòu)間的合作較少，機(jī)構(gòu)間合作有待加強(qiáng)。而發(fā)文量前10 位的機(jī)構(gòu)均來(lái)自各地方中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院，沒(méi)有基層醫(yī)院上榜，說(shuō)明中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院對(duì)此研究的關(guān)注度較高，研究成果較多，也說(shuō)明良好的平臺(tái)和優(yōu)秀的科研團(tuán)隊(duì)是影響科研能力的重要因素[10]。

中醫(yī)藥治療PLC 研究以PLC、中醫(yī)藥、中西醫(yī)結(jié)合等為核心詞，以臨床試驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)為研究方法，對(duì)PLC 展開(kāi)研究。目前中醫(yī)藥療法、實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究、治法方藥為本領(lǐng)域研究熱點(diǎn)，中醫(yī)藥療法從早期中藥復(fù)方在PLC 中的應(yīng)用研究[11]，逐漸轉(zhuǎn)移到對(duì)病因病機(jī)的探究上來(lái)[12]，目前總結(jié)臨床經(jīng)驗(yàn)為熱點(diǎn)研究[13-15]。實(shí)驗(yàn)研究熱點(diǎn)由肝癌細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)移到免疫功能、肝功能、癌痛等分子機(jī)制研究上來(lái)[16-19]。臨床研究經(jīng)歷了單用中藥[20]、中藥聯(lián)合介入療法[21-22]、中藥聯(lián)合多種西醫(yī)療法治療PLC 的過(guò)程[23]，多學(xué)科的整體治療模式是未來(lái)發(fā)展方向[24]。治法方藥上，對(duì)復(fù)方苦參注射液及復(fù)方斑蝥膠囊研究最多。結(jié)合聚類(lèi)#1#4#8 可知治法用藥以清熱解毒、健脾理氣、活血化瘀為主，代表藥為茵陳蒿湯、健脾理氣方、慈丹膠囊等。

本研究基于CiteSpace 軟件對(duì)中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)中醫(yī)藥領(lǐng)域PLC 文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，揭示了本領(lǐng)域研究熱點(diǎn)與趨勢(shì)。近20 年領(lǐng)域研究熱點(diǎn)隨時(shí)間不斷變化，主要體現(xiàn)在中醫(yī)藥療法、實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究、治療用藥等方面。目前研究熱點(diǎn)趨勢(shì)為總結(jié)臨床經(jīng)驗(yàn)，中醫(yī)藥改善肝癌患者肝功能、免疫功能、癌痛的分子生物學(xué)機(jī)制。目前本領(lǐng)域研究仍存在不足：①各研究團(tuán)隊(duì)與機(jī)構(gòu)間應(yīng)加強(qiáng)學(xué)術(shù)交流合作，國(guó)際間合作亦有待加強(qiáng)以拓寬研究思路，共同推進(jìn)本領(lǐng)域的發(fā)展。②中醫(yī)藥聯(lián)合介入治療研究較多，應(yīng)加大中醫(yī)藥聯(lián)合其他西醫(yī)治療手段的研究，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，進(jìn)一步提高臨床療效。③深入探究中藥復(fù)方具體活性成分影響PLC的機(jī)制，為中醫(yī)藥療法推廣提供證據(jù)。