生長(zhǎng)抑素結(jié)合生大黃灌腸用于重癥急性胰腺炎患者的效果

黃曉云 林嚇姜 林蘋(píng)青

急性胰腺炎屬于臨床上較為常見(jiàn)的一種消化系統(tǒng)急癥。血尿淀粉酶水平異常增高、上腹部劇烈疼痛、腹部壓痛、腹脹、惡心嘔吐等，為患者在發(fā)病后出現(xiàn)的主要臨床癥狀表現(xiàn)[1-2]。如果患者病情出現(xiàn)后，沒(méi)有得到及時(shí)有效的治療，進(jìn)一步發(fā)展就會(huì)成為重癥急性胰腺炎，死亡率水平也會(huì)隨之升高。近年來(lái)由于人們生活方式發(fā)生了顯著性的改變，飲食結(jié)構(gòu)和內(nèi)容、生活作息規(guī)律也有了較為明顯的變化；膽道疾病的臨床發(fā)生率水平呈現(xiàn)明顯增加的趨勢(shì)，使胰腺炎等消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生率隨之上升，對(duì)廣大患者的身體健康乃至生命安全造成嚴(yán)重威脅。長(zhǎng)期以來(lái)，在急性胰腺炎的治療過(guò)程中，中藥灌腸被廣泛應(yīng)用，通過(guò)實(shí)施灌腸能夠?qū)σ认傺着R床癥狀的迅速控制起到一定的幫助作用[3]。但近年來(lái)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，普通灌腸所產(chǎn)生的壓力往往不是十分理想，藥物與腸黏膜進(jìn)行接觸的面積較小，排出的速度較快，所以藥效作用無(wú)法得到充分的發(fā)揮。本文主要目的在于研究重癥急性胰腺炎患者采用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合生大黃灌腸方案進(jìn)行治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2022年6月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院接受治療的68例重癥急性胰腺炎患者，根據(jù)治療方案的不同將其分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組34例患者采用生長(zhǎng)抑素常規(guī)治療，治療組34例患者采用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合生大黃灌腸方案進(jìn)行治療。對(duì)照組中男性12例，女性22例；發(fā)病時(shí)間1～16 h，平均（3.1±0.5）h；年齡32～75歲，平均（51.8±4.6）歲。治療組中男性14例，女性20例；發(fā)病時(shí)間1～19 h，平均（3.4±0.6）h；年齡31～73歲，平均（51.5±4.7）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。所有患者均符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參與，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組：采用生長(zhǎng)抑素常規(guī)治療，靜脈滴注生長(zhǎng)抑素（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054016，規(guī)格3 mg），3 mg/次，滴注給藥速度控制在0.25 mg/h，1次/d，連續(xù)用藥1周；口服奧美拉唑（哈藥集團(tuán)三精制藥諾捷有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064032，規(guī)格20 mg），80 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥2 d，第3天開(kāi)始改為40 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥5 d；靜脈滴注烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990132，規(guī)格2.5萬(wàn)U），100 000 U/次，1次/d，連續(xù)用藥1周。

治療組：采用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合生大黃灌腸方案進(jìn)行治療，靜脈滴注生長(zhǎng)抑素（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054016，規(guī)格3 mg），3 mg/次，滴注給藥速度控制在0.25 mg/h，1次/d，連續(xù)用藥1周；口服奧美拉唑同對(duì)照組；靜脈滴注烏司他丁同對(duì)照組；同時(shí)實(shí)施生大黃高位保留灌腸，將200 g的生大黃浸泡在劑量為200 mL且濃度為0.9%的氯化鈉溶液當(dāng)中，5 min之后實(shí)施高位保留灌腸，在灌腸操作開(kāi)始前，需要首先對(duì)患者做好相關(guān)的解釋工作，使其能夠以正確的方式積極配合。對(duì)于存在明顯腹脹癥狀的患者，需要實(shí)施肛管排氣處理。在進(jìn)行灌腸的時(shí)候，患者的臀部要適當(dāng)抬高10 cm左右，液面與肛門(mén)之間的距離控制在55 cm左右，插入肛管的深度控制25～30 cm每次灌腸之后的保留時(shí)間至少要達(dá)到2 h，每天進(jìn)行2次灌腸，連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）胰腺炎癥狀消失、排氣排便功能復(fù)常、治療總時(shí)間。（2）惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、皮疹等不良反應(yīng)情況。（3）治療總有效率。（4）治療前后胰腺血流量、毛細(xì)血管表面通透性、白介素-6（interleukin- 6，IL-6）、白介素-8（interleukin- 8，IL-8）、白介素-1（0interleukin-10，IL-10）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞（leukocyte，white blood cell，WBC）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血清胃動(dòng)素、血管活性腸肽、生長(zhǎng)激素指標(biāo)水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：經(jīng)過(guò)3 d的治療后，腹脹、腹痛等胰腺炎相關(guān)癥狀，完全或基本消失，血淀粉酶、尿淀粉酶檢測(cè)結(jié)果恢復(fù)正常水平；有效：經(jīng)過(guò)1周的治療后，腹脹、腹痛等胰腺炎相關(guān)癥狀減輕，血淀粉酶、尿淀粉酶檢測(cè)結(jié)果的改善幅度在50%以上；無(wú)效：經(jīng)過(guò)1周的治療后，腹脹、腹痛等胰腺炎相關(guān)癥狀沒(méi)有減輕，血淀粉酶、尿淀粉酶檢測(cè)結(jié)果的改善幅度不足50%，需要轉(zhuǎn)為手術(shù)治療，或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥[5]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胰腺炎癥狀消失、排氣排便功能復(fù)常、治療總時(shí)間

治療組胰腺炎癥狀消失、排氣排便功能復(fù)常、治療總時(shí)間短于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 胰腺炎癥狀消失、排氣排便功能復(fù)常、治療總時(shí)間（d，±s）

表1 胰腺炎癥狀消失、排氣排便功能復(fù)常、治療總時(shí)間（d，±s）

2.2 不良反應(yīng)

對(duì)照組8例患者發(fā)生惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、皮疹等不良反應(yīng)，發(fā)生率為23.53%；治療組1例出現(xiàn)嘔吐癥狀，發(fā)生率為2.94%，組間數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.275，P＜0.05）。

2.3 治療總有效率

治療組治療總有效率高于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療總有效率[例（%）]

2.4 治療前后胰腺功能、炎癥反應(yīng)、胃腸功能相關(guān)指標(biāo)

兩組治療后毛細(xì)血管表面通透性低于治療前，胰腺血流量高于治療前，組內(nèi)數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 治療前后胰腺功能相關(guān)指標(biāo)[mL/（100 mg·min），±s]

表3 治療前后胰腺功能相關(guān)指標(biāo)[mL/（100 mg·min），±s]

兩組治療后，IL-6、IL-8、IL-10、CRP、WBC、TNF-α低于治療前，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 治療前后炎性反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)（±s）

表4 治療前后炎性反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)（±s）

兩組治療后血清胃動(dòng)素高于治療前，血管活性腸肽、生長(zhǎng)激素低于治療前，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 （續(xù)）

表5 治療前后胃腸激素相關(guān)參數(shù)水平（±s）

表5 治療前后胃腸激素相關(guān)參數(shù)水平（±s）

3 討論

急性胰腺炎的發(fā)生主要因?yàn)樾锞?、膽道疾病等相關(guān)綜合因素的影響，使得胰腺內(nèi)胰酶被激活，對(duì)自身產(chǎn)生消化作用的一種特殊性的炎性反應(yīng)[6]。發(fā)病后會(huì)有劇烈的上腹部疼痛、惡心嘔吐、體溫水平上升等相關(guān)癥狀產(chǎn)生。多種原因的共同作用，會(huì)導(dǎo)致急性胰腺炎的發(fā)生， 根據(jù)相關(guān)領(lǐng)域所進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)， 以膽源性胰腺炎在臨床上最為常見(jiàn)。針對(duì)這類(lèi)患者在實(shí)施治療的過(guò)程中， 需要以減少胰腺胰酶的分泌為基本原則，同時(shí)還要積極做好胃腸的減壓，從而避免胃液發(fā)生回流，防止各種并發(fā)癥的出現(xiàn)[7-9]。生長(zhǎng)抑素屬于臨床上對(duì)急性胰腺炎進(jìn)行治療的一種常用藥物。該藥物可以使胰酶的含量降低，對(duì)胰腺細(xì)胞產(chǎn)生積極的保護(hù)作用，從而有效抑制血小板活化因子的形成，使胰腺的修復(fù)速度明顯加快。但該藥物在停止用藥之后，病情發(fā)生反復(fù)的可能性較大，所以臨床多將該藥物與其他療法聯(lián)合應(yīng)用，使效果得到保障[10-12]。

在中醫(yī)學(xué)理論中，并沒(méi)有關(guān)于急性胰腺炎的直接記載，但根據(jù)導(dǎo)致發(fā)病的原因、具體機(jī)制，可以將其歸屬于胃脘痛、脅痛、膈痛等疾病的范疇當(dāng)中，導(dǎo)致發(fā)病的原因在于瘀、結(jié)、熱、郁的相互作用。在中藥灌腸過(guò)程中選擇生大黃，能夠?qū)毙砸认傺谆颊邫C(jī)體的炎癥反應(yīng)進(jìn)行控制，防止腸道內(nèi)生菌群發(fā)生移位，大黃可以使腸道的蠕動(dòng)速度加快，使內(nèi)源性感染等不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)程度減輕[13-15]。一方面能夠?qū)σ让傅尼尫帕?、生物活性的形成產(chǎn)生抑制作用，使腸黏膜壁的防御能力顯著增強(qiáng)。另一方面可以使膽排泄速度加快，大黃可以使Oddi” S括約肌充分松弛，使膽石排除速度加快，對(duì)胰液和膽汁的引流起到積極地促進(jìn)作用，同時(shí)能夠?qū)δ懙腊l(fā)生的炎癥反應(yīng)予以控制[16]。有研究顯示，生大黃保留灌腸，可對(duì)腸蠕動(dòng)產(chǎn)生刺激作用，對(duì)于軟化大便、清除大便以及清除體內(nèi)積氣、減輕腹脹等具有顯著效果，可將藥物保留在腸道內(nèi)，經(jīng)腸黏膜吸收，從而獲得理想治療效果[17]。

本次研究中，以研究重癥急性胰腺炎患者采用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合生大黃灌腸方案進(jìn)行治療的臨床效果為目的，對(duì)68例重癥急性胰腺炎患者展開(kāi)了分組治療；結(jié)果顯示，治療組患者胰腺炎癥狀消失、排氣排便功能復(fù)常、治療總時(shí)間短于對(duì)照組；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組；治療組病情控制總有效率高于對(duì)照組；治療組治療前后胰腺功能、炎癥反應(yīng)、胃腸功能相關(guān)指標(biāo)水平的改善幅度大于對(duì)照組。

綜上所述，重癥急性胰腺炎患者采用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合生大黃灌腸方案進(jìn)行治療，可能幫助改善胰腺功能和胃腸功能，控制炎癥反應(yīng)，縮短病情恢復(fù)和治療時(shí)間，減少不良反應(yīng)，使病情控制總有效率提高。