自擬中藥湯劑口服聯(lián)合濕潤燒傷膏灌腸在潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用效果研究

吳愛玲

潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因尚不明確的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性疾病,其發(fā)病機(jī)制可能與免疫學(xué)、遺傳學(xué)以及環(huán)境(腸道菌群)與腸道屏障(黏膜層和黏膜免疫系統(tǒng))間的相互作用有關(guān)［1］,病變多局限于結(jié)腸黏膜與黏膜下層,臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便及腹痛,并伴有發(fā)熱、乏力、消瘦等全身癥狀,若不及時(shí)治療,病情遷延可發(fā)生癌變,給患者造成巨大的心理壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［2－3］。目前,臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物主要有氨基水楊酸、類固醇激素和免疫抑制劑等,雖能控制病情進(jìn)展,但療效較差且易反復(fù)發(fā)作。近年來,隨著我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,中醫(yī)藥被廣泛應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎等腸道慢性炎癥性疾病的治療,并取得了良好的臨床效果。鑒于此,為進(jìn)一步提高潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果,本研究筆者將口服自擬中藥湯劑與濕潤燒傷膏灌腸聯(lián)合應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2017年3月至2020年3月上蔡縣人民醫(yī)院收治的73例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對(duì)象,并按照治療方法將其分為研究組(37例)和對(duì)照組(36例)。研究組男性19例、女性18例,年齡23～60歲［(38.4±4.4)歲］,病程0.5～7.3年［(4.0±1.3)年］,發(fā)病部位位于左半結(jié)腸12例、直腸和乙狀結(jié)腸19例、全結(jié)腸6例,病情嚴(yán)重程度分級(jí)為輕度27例、中度7例、重度3例；對(duì)照組男性20例、女性16例,年齡24～57歲［(39.3±2.9)歲］,病程0.4～7.0年［(4.2±1.5)年］,發(fā)病部位位于左半結(jié)腸10例、直腸和乙狀結(jié)腸21例、全結(jié)腸5例,病情嚴(yán)重程度分級(jí)為輕度25例、中度8例、重度3例。兩組患者性別、發(fā)病部位、病情嚴(yán)重程度分級(jí)情況對(duì)比采用卡方檢驗(yàn),χ2＝0.130、0.359、0.130,P＝0.719、0.836、0.937,P均＞0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性；年齡、病程對(duì)比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t＝1.029、0.609,P＝0.307、0.544,P均＞0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。本研究經(jīng)上蔡縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)結(jié)腸鏡及組織病理學(xué)檢查,結(jié)合臨床癥狀和體征,符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》中潰瘍性結(jié)腸炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］以及《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見》中潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；患者及其家屬自愿配合本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有結(jié)、直腸癌等惡性腫瘤；合并有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能不全；對(duì)本研究所用藥物成分過敏或?yàn)檫^敏體質(zhì)；依從性較差或因特殊原因無法堅(jiān)持完成全程治療；妊娠期或哺乳期女性。

2 方法

2.1 治療方法

對(duì)照組患者采用濕潤燒傷膏灌腸治療:灌腸前囑患者排空糞便,取側(cè)臥位,臀部墊高,將2支濕潤燒傷膏(40 g/支,汕頭市美寶制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z20000004)放入37℃溫水中浸泡,至膏體液化后用50 ml注射器抽取并與引流管一端相連,引流管另一端涂抹適量石蠟油后置入肛門內(nèi)10～15 cm,將藥物緩慢注入直腸內(nèi),平臥1 h,每天1次,連續(xù)治療4周。

研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬中藥湯劑口服:白頭翁15 g、黃柏12 g、秦皮12 g、白及10 g、黃連6 g、當(dāng)歸10 g、地榆10 g、葛根10 g、甘草6 g浸泡于600 ml水中30 min,煮開后溫火煎煮30 min,濾出藥液；再次加水600 ml,煮開后溫水煎煮30 min,濾出藥液；兩次藥液混合后均分為2份,早晚各服1份,每天1劑,連續(xù)服用4周。

2.2 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組患者臨床療效、臨床癥狀評(píng)分、潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下嚴(yán)重性評(píng)分、潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)(disease activity index,DAI)評(píng)分以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

治療4周后,評(píng)估兩組患者臨床療效,臨床癥狀基本消失,體征基本正常,結(jié)腸鏡檢查結(jié)果顯示黏膜病變基本恢復(fù)為顯效；臨床癥狀有所減輕,體征部分正常,結(jié)腸鏡檢查結(jié)果顯示黏膜病變有所改善為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀、體征、結(jié)腸鏡下病變部位均無明顯改善或加重為無效［6］；總有效率＝(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

分別于治療前及治療4周后,根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》［7］評(píng)估臨床癥狀(腹痛、腹瀉、膿血便、里急后重),分值越高表明患者臨床癥狀越嚴(yán)重；采用潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下嚴(yán)重性評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)、DAI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估潰瘍程度,分值越高表明潰瘍?cè)絿?yán)重。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示,采用卡方檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

治療4周后,研究組患者中顯效20例、有效15例、無效2例,總有效率為94.59%；對(duì)照組患者中顯效15例、有效13例、無效8例,總有效率為77.78%。研究組患者總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2＝4.365,P＝0.037)。

3.2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分對(duì)比

治療前,兩組患者腹痛、腹瀉、膿血便、里急后重評(píng)分均無明顯差異(P均＞0.05),具有可比性。治療4周后,兩組患者腹痛、腹瀉、膿血便、里急后重評(píng)分均明顯降低,且研究組患者明顯低于對(duì)照組(P均＜0.05),詳見表1。

表1 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床癥狀評(píng)分對(duì)比（分，）Table 1 Comparison of clinical symptom scores of patients with ulcerative colitis between the two groups（point，s）

表1 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床癥狀評(píng)分對(duì)比（分，）Table 1 Comparison of clinical symptom scores of patients with ulcerative colitis between the two groups（point，s）

注:研究組患者采用自擬中藥湯劑口服聯(lián)合濕潤燒傷膏灌腸治療,對(duì)照組患者采用濕潤燒傷膏灌腸治療Note:Patients in study group were treated with orally-administrated hospital-made traditional Chinese medicine decoction and enema with MEBO,whereas patients in control group underwent enema with MEBO only

例數(shù)Number of cases腹痛Abdominal pain腹瀉Diarrhea膿血便Bloody purulent stool里急后重Tenesmus組別Group 治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment研究組Study group 37 2.90±0.46 0.88±0.19 2.70±0.45 0.83±0.18 4.37±0.27 1.43±0.23 3.83±0.44 1.20±0.25對(duì)照組Control group 36 3.07±0.41 1.70±0.21 2.83±0.43 1.61±0.20 4.27±0.37 2.43±0.26 3.70±0.31 2.41±0.34 t值t value 1.665 17.504 1.261 17.525 1.322 17.417 1.456 17.357 P值P value 0.100 ＜0.001 0.211 ＜0.001 0.190 ＜0.001 0.149 ＜0.001

3.3 兩組患者潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下嚴(yán)重性及DAI評(píng)分對(duì)比

治療前,兩組患者潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下嚴(yán)重性及DAI評(píng)分均無明顯差異(P均＞0.05),具有可比性。治療4周后,兩組患者潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下嚴(yán)重性及DAI評(píng)分均明顯降低,且研究組明顯低于對(duì)照組(P均＜0.05),詳見表2。

表2 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下嚴(yán)重性及DAI評(píng)分對(duì)比（分，±s）Table 2 Comparison of scores of ulcerative colitis endoscopic index of severity and DAI of patients with ulcerative colitis between the two groups（point，±s）

表2 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下嚴(yán)重性及DAI評(píng)分對(duì)比（分，±s）Table 2 Comparison of scores of ulcerative colitis endoscopic index of severity and DAI of patients with ulcerative colitis between the two groups（point，±s）

注:DAI為潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)；研究組患者采用自擬中藥湯劑口服聯(lián)合濕潤燒傷膏灌腸治療,對(duì)照組患者采用濕潤燒傷膏灌腸治療Note:DAI－disease activity index；Patients in study group were treated with orally-administrated hospital-made traditional Chinese medicine decoction and enema with MEBO,whereas patients in control group underwent enema with MEBO only

DAI評(píng)分DAI score組別Group例數(shù)Number of cases潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下嚴(yán)重性評(píng)分Score of ulcerative colitis endoscopic index of severity治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment Study group 37 4.29±0.41研究組2.10±0.26 7.93±0.52 3.00±0.21 Control group 36 4.37±0.38對(duì)照組3.13±0.24 8.03±0.61 4.24±0.39 t值t value 0.864 17.575 0.754 16.977 P值P value 0.391 ＜0.001 0.453 ＜0.001

3.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

治療過程中,研究組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng),對(duì)照組患者中出現(xiàn)皮疹1例、胃腸道反應(yīng)2例、肛門疼痛1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%,兩組對(duì)比采用卡方檢驗(yàn),χ2＝4.349,P＝0.037,P＜0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種以腸黏膜炎癥反應(yīng)和潰瘍?yōu)樘卣鞯穆詮?fù)發(fā)性疾病,其發(fā)病率較高［8］,且發(fā)病機(jī)制尚不明確。諸多學(xué)者認(rèn)為,潰瘍性結(jié)腸炎是由環(huán)境、基因、免疫調(diào)節(jié)等一系列復(fù)雜因素引起的多樣性疾病［9］,其病程纏綿,易引起腸穿孔、腸出血、中毒性巨結(jié)腸等危重癥,嚴(yán)重威脅患者的生命健康［10］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,潰瘍性結(jié)腸炎屬于“腸澼”“久痢”“下利”等范疇,多與六淫侵襲、飲食不節(jié)、臟腑失調(diào)有關(guān),濕熱之邪內(nèi)犯大腸,熏灼腸道,傳化失常而致腹痛、下利、膿血便等?！端貑栃C(jī)原病式》曰:“諸瀉痢皆屬于濕,濕熱甚于腸胃之內(nèi),而腸胃怫郁,以致氣液不得宣通而成”［11］。故潰瘍性結(jié)腸炎治宜以清熱利濕、收斂生肌、解毒止瀉為主。

漢代張仲景在《傷寒論》中記載豬膽汁灌腸治療便秘療效顯著。受此啟發(fā),諸多研究學(xué)者通過灌腸的方式將中藥及西藥應(yīng)用于肛腸疾病的治療,而本研究筆者鑒于濕潤燒傷膏內(nèi)含有的黃芩、黃柏、黃連等成分可通過提高創(chuàng)面組織細(xì)胞的抗感染能力、調(diào)節(jié)創(chuàng)面多種生長因子表達(dá)水平、激活創(chuàng)面潛能再生細(xì)胞、減少創(chuàng)面刺激等促進(jìn)多種創(chuàng)面的愈合［12］；且現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,黃連、黃柏中分離出的小檗堿可通過增加雙歧桿菌等益生菌的相對(duì)豐度而調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞17和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的平衡,從而改善腸黏膜免疫功能［13］,將其通過灌腸的方式應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療。結(jié)果顯示,治療4周后,患者臨床癥狀評(píng)分、潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下嚴(yán)重性評(píng)分、潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)評(píng)分均明顯降低。

《傷寒論》曰:“熱利下重者,白頭翁湯主之”?！夺t(yī)方集解·瀉火之劑》云:“白頭翁苦寒能入陽明血分,而涼血止痢；秦皮苦寒性澀,能涼肝益腎而固下焦；黃連涼心清肝,黃柏瀉火補(bǔ)水,并能燥濕止痢而厚腸,取寒能勝熱,苦能堅(jiān)腎,澀能斷下也”［14］。本研究,筆者以白頭翁湯為基礎(chǔ)化裁自擬中藥口服湯劑,加用白及收斂止血、生肌消腫,地榆清熱解毒、涼血止血、消腫斂瘡,葛根升陽止瀉、解肌退熱,當(dāng)歸活血化瘀止痛,諸藥合用共奏清熱除濕、生肌止血、調(diào)腸止瀉之功,并將該湯劑與濕潤燒傷膏聯(lián)合應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療,結(jié)果顯示自擬中藥湯劑口服聯(lián)合濕潤燒傷膏灌腸治療的研究組患者總有效率明顯高于單純應(yīng)用濕潤燒傷膏灌腸治療的對(duì)照組,臨床癥狀評(píng)分、潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下嚴(yán)重性評(píng)分、DAI評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組?？梢?自擬中藥湯劑口服聯(lián)合濕潤燒傷膏灌腸治療的效果更佳。除中醫(yī)辨證論治外,可能還與白頭翁的主要成分白頭翁皂苷A具有強(qiáng)抗氧化和抗凋亡作用,可抑制T細(xì)胞中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白4和信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3的激活而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,同時(shí)通過抑制前列腺素E2及其受體的活性而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)［15］等密切相關(guān)。

綜上所述,自擬中藥湯劑口服聯(lián)合濕潤燒傷膏灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎可提高患者臨床療效,改善臨床癥狀,減輕腸道黏膜損害,且不良反應(yīng)較少,臨床應(yīng)用價(jià)值較高。