噻托溴銨聯(lián)合多索茶堿治療慢性阻塞性肺病的療效及對睡眠質(zhì)量的影響

張蕾

(棗莊市嶧城區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，棗莊，277300)

慢性阻塞性肺疾病是一種臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)病于中老年群體，具有高發(fā)病率、高死亡率的特點，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[1-2]。慢性阻塞性肺疾病病因復(fù)雜，外部因素包括吸煙、空氣污染、工作環(huán)境等。該病前期癥狀輕微，偶有咳嗽，隨著病情進(jìn)展到中后期，患者會出現(xiàn)干咳、呼吸困難、乏力、食欲低下、睡眠質(zhì)量低下、機(jī)體功能降低等癥狀，出現(xiàn)不可逆性阻塞并伴有慢性氣道炎癥，誘發(fā)呼吸衰竭，救治不及時則會危及患者生命安全[3-4]。臨床治療慢性阻塞性肺疾病主要以鎮(zhèn)咳、消炎、提升肺功能為主，首選藥物為噻托溴銨與多索茶堿，既往研究表明二者聯(lián)用治療慢性阻塞性肺疾病臨床療效較好，但對患者睡眠質(zhì)量的影響尚無確切報道。我們選取120例慢性阻塞性肺疾病患者，采用臨床對照研究試驗的方法，探究噻托溴銨與多索茶堿聯(lián)用治療慢性阻塞性肺病的療效及對睡眠的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2022年6月棗莊市嶧城區(qū)人民醫(yī)院收治的慢性阻塞性肺病患者120例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組與觀察組，每組60例。對照組中男33例，女27例；年齡42～74歲，平均年齡(56.3±3.4)歲；病程1.5～8年，平均病程(5.6±1.8)年；觀察組中男34例，女26例；年齡41～75歲，平均年齡(56.5±3.7)歲；病程1.8～9年，平均病程(5.7±1.9)年。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核并批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)經(jīng)臨床診斷，符合慢性阻塞性肺氣腫診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]者；2)伴有咳嗽、咳痰、呼吸障礙等癥狀者；3)肺功能指標(biāo)(FEV1/FVC)<70%者；4)對本研究內(nèi)容知悉并簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并嚴(yán)重臟器官疾病者；2)入院治療前接受過β-受體激動劑或氨茶堿類藥物治療者；3)精神異常，無法完成治療者。

1.4 治療方法 2組患者入院后隨即給予吸氧、祛痰、抗感染和心理輔導(dǎo)等對癥治療。對照組患者在此基礎(chǔ)上行多索茶堿(浙江昂利康制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000011)口服治療，0.2 g/次，2次/d。觀察組則在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴銨(連云港潤眾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060690)吸入治療，1粒/次，1次/d。2組患者均連續(xù)用藥1個月。

1.5 觀察指標(biāo) 1)臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：無效：治療后患者聽診啰音未發(fā)生變化或嚴(yán)重，6 min走路直線距離<375 m；有效：治療后患者聽診啰音癥狀有所改善，375 m≤6 min走路直線距離<450 m；顯效：治療后患者聽診啰音癥狀基本消失，6 min走路直線距離>450 m。總有效率=顯效率+有效率。2)治療前后肺功能指標(biāo)變化。2組患者分別于治療前后清晨測量FEV1(第1秒用力呼氣容積)、FVC(用力呼吸量)、PEF(最大呼氣流速)水平變化，計算FEV1/FVC數(shù)值并詳細(xì)記錄。3)不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計2組患者治療期間口干、便秘、腹脹腹痛、惡心嘔吐、酸痛無力、呼吸困難以及食欲不振等不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)，計算總不良反應(yīng)發(fā)生率。4)治療前后睡眠質(zhì)量。分別于治療前后測定2組患者夜間覺醒次數(shù)、睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期、REM睡眠期比例和總睡眠時間，統(tǒng)計2組患者PSQI評分。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床治療效果比較 治療后，觀察組臨床總有效率為91.7%，高于對照組的81.7%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床治療效果比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療后，2組患者FEV1、PEF、FVC以及FEV1/FVC水平均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；觀察組各項肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3 2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者治療期間口干、便秘、惡心嘔吐和食欲不振發(fā)生人數(shù)少于對照組，觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

2.4 2組患者治療前后睡眠相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，2組患者睡眠潛伏期、夜間覺醒次數(shù)、REM睡眠期比例、REM睡眠潛伏期、總睡眠時間和PSQI評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)(均P>0.05)；治療后，2組患者睡眠潛伏期、夜間覺醒次數(shù)、REM睡眠期比例、REM睡眠潛伏期、總睡眠時間和PSQI評分均有所改善，觀察組各項指標(biāo)好于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后睡眠相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

隨著社會經(jīng)濟(jì)水平的不斷發(fā)展，工業(yè)化程度也不斷提高，隨之而來的是空氣污染日趨嚴(yán)重，人們的生活環(huán)境受到嚴(yán)重威脅，近幾年慢性阻塞性肺疾病在我國的發(fā)病率也逐年升高，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[6]。慢性阻塞性肺疾病是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)病于中老年人群，40歲以上人群發(fā)病率約10%，若患者得不到及時有效治療，可誘發(fā)肺源性疾病、呼吸衰竭等多種并發(fā)癥，并逐漸進(jìn)展為嚴(yán)重慢性疾病，威脅其生命[7]。目前該病的發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一定論，發(fā)病原因主要是內(nèi)部因素和環(huán)境因素，內(nèi)因包括機(jī)體基因特異性、發(fā)育不良引起的肺功能低下、氣道反應(yīng)性增高等；環(huán)境因素包括空氣污染、化學(xué)物質(zhì)吸入、吸煙、營養(yǎng)物質(zhì)攝入不足以及呼吸道感染等[8]。該病發(fā)病初期主要表現(xiàn)為咳嗽咳痰、胸悶氣短、呼吸困難、酸軟無力、焦慮和睡眠障礙等，隨著疾病的進(jìn)展，臨床表現(xiàn)逐漸加重?；颊甙l(fā)病后的體征為啰音、雙肺呼吸音減弱以及觸診雙側(cè)語顫減弱，嚴(yán)重者表現(xiàn)為縮唇呼吸等，患者入院后需立即給予對癥治療，避免疾病惡化。

以前，慢性阻塞性肺病臨床治療主要采取吸氧、健康教育、戒煙等傳統(tǒng)治療，無法達(dá)到滿意的臨床效果，仍需通過藥物進(jìn)行治療，緩解臨床癥狀，提高療效[9]。多索茶堿化學(xué)結(jié)構(gòu)為甲基黃嘌呤衍生物，藥理作用包括擴(kuò)張支氣管平滑肌、抑制炎性因子和細(xì)胞的釋放，能夠顯著改善患者呼吸困難癥狀，緩解支氣管痙攣，臨床主要用于鎮(zhèn)咳平喘[10]。但是長時間單獨用藥可出現(xiàn)口干便秘、食欲減退、頭暈無力等不良反應(yīng)，療效降低。噻托溴銨是一種抗膽堿類藥物，作用機(jī)制是擴(kuò)張患者平滑肌，達(dá)到緩解呼吸困難、降低炎癥反應(yīng)的作用，且噻托溴銨長時間服用不會出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，可保護(hù)患者肺部功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組臨床總有效率為91.7%，高于對照組的81.7%；2組患者FEV1、PEF、FVC以及FEV1/FVC水平均高于治療前，觀察組各項肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組；觀察組口干、便秘、惡心嘔吐和食欲不振發(fā)生人數(shù)少于對照組，總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。主要原因是噻托溴銨與多索茶堿聯(lián)合使用，藥物用量減少、毒性更低，因而不良反應(yīng)較少，且兩藥聯(lián)用更能改善患者肺功能指標(biāo)，提高療效?？赡苁且驗槎嗨鞑鑹A是一種擴(kuò)張支氣管類藥物，直接抑制支氣管黏膜細(xì)胞內(nèi)部的磷酸二酯酶，達(dá)到松弛平滑肌的作用；此外還可以激活細(xì)胞內(nèi)部蛋白酶，加速細(xì)胞內(nèi)部鈣離子的轉(zhuǎn)移，改善支氣管痙攣，降低氣道高反應(yīng)性[11]。另一方面，多索茶堿能夠抑制氣道上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，降低炎性水平，咳嗽、咳痰更少。而噻托溴銨則是高特異性的抗膽堿藥物，能夠選擇性抑制機(jī)體黏膜細(xì)胞的M1、M3亞型受體，抑制乙酰膽堿在副交感神經(jīng)內(nèi)的釋放，進(jìn)而擴(kuò)張支氣管、改善呼吸困難等癥狀，提高肺功能[12]。

慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)病后，由于在生理、心理以及社會等多種復(fù)雜因素的加持下，發(fā)生睡眠障礙頻率較高。而患者發(fā)生睡眠障礙后，導(dǎo)致其日間行為能力降低，出現(xiàn)嗜睡、疲勞、精神不集中、焦慮抑郁情緒等，生命質(zhì)量顯著下降，并且睡眠質(zhì)量下降導(dǎo)致疾病程度不斷加重，遷延不愈[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者PSQI評分、夜間覺醒次數(shù)、睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期、REM睡眠期比例和總睡眠時間較治療前均有所改善，觀察組各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。說明噻托溴銨與多索茶堿聯(lián)用能顯著改善慢性阻塞性肺疾病患者的焦慮情緒、提升睡眠質(zhì)量，進(jìn)而提高疾病的恢復(fù)效果。原因可能是2種藥聯(lián)合使用，使患者呼吸困難、咳嗽、咳痰等癥狀得到緩解，避免其夜間睡眠因此出現(xiàn)睡眠中斷、起夜、入睡困難等現(xiàn)象。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合多索茶堿治療慢性阻塞性肺病能提高臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提升患者肺功能，改善睡眠質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。