探討生化檢驗(yàn)指標(biāo)在肝硬化伴睡眠障礙患者中的檢測價值

王桂榮

(吉林省肝膽病醫(yī)院，長春，130062)

肝硬化作為臨床上常見的慢性疾病之一，對其進(jìn)行早期診斷是延緩病情的重要方式之一[1]。肝硬化主要是由于肝細(xì)胞損傷導(dǎo)致肝小葉的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，進(jìn)而導(dǎo)致血液循環(huán)發(fā)生變化，最終引發(fā)肝臟硬變。肝硬化極易并發(fā)感染、肝腹水，嚴(yán)重的患者甚至?xí)?dǎo)致肝癌的發(fā)生，對患者的生命健康以及生命質(zhì)量造成極大的不良影響[2-3]。肝硬化是慢性肝臟疾病發(fā)展的最為嚴(yán)重的階段，臨床上主要表現(xiàn)為肝功能受損以及門靜脈高壓等，并會累及到其他器官，最常見的并發(fā)癥包括消化道出血、腹水、癌變等。近年來，肝硬化與睡眠之間的關(guān)系研究較少。肝硬化患者的發(fā)病和預(yù)后越來越受到重視。是否存在睡眠障礙是評估終末期肝硬化預(yù)后的重要指標(biāo)。研究顯示，生化指標(biāo)對于肝硬化的診斷具有一定的意義，主要檢測的生化指標(biāo)包括膽堿酯酶、總膽紅素、總蛋白等[4]。肝硬化患者的睡眠情況總是不盡如人意，受到疾病的影響，患者通常會出現(xiàn)睡眠障礙的情況[5]，對患者的康復(fù)造成較大影響，睡眠障礙不僅會對患者的免疫系統(tǒng)造成較大損傷，還會降低患者的免疫力。Mostacci等在一項研究中報道，肝硬化患者使用三唑侖類藥物，患者日間嗜睡、白天午睡、夜間覺醒的情況明顯增加，并且對于睡眠質(zhì)量較差的患者來說，患抑郁癥以及焦慮的評分更高[6-8]。本研究選取我院收治的肝硬化伴睡眠障礙患者200例作為研究對象，探討生化檢驗(yàn)指標(biāo)在肝硬化伴睡眠障礙患者中的檢測價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2020年8月吉林省肝膽病醫(yī)院的200例肝硬化伴睡眠障礙患者為觀察組，選取同時期本院正常體檢的200例健康者為對照組。對照組中男135例，女65例；年齡35～77歲，平均年齡(62.76±3.87)歲；觀察組中男140例，女60例；年齡33～79歲，平均年齡(63.76±2.67)歲。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)觀察組患者符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合臨床影像學(xué)進(jìn)行確診；2)觀察組患者伴有失眠相應(yīng)癥狀，家屬以及患者均知情同意；3)觀察組患者無智力障礙等疾病。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)由于人格障礙導(dǎo)致失眠的患者；2)嚴(yán)重的精神障礙患者；3)具有自身免疫性疾病的患者。

1.4 研究方法 2組研究對象進(jìn)行常規(guī)檢查，患者均取空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心，3 000 r/min，離心3 min，取血清，利用全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，利用不同方法檢測各項生化指標(biāo)。

1.5 觀察指標(biāo) 檢測指標(biāo)包括總蛋白、總膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶以及膽堿酯酶。

2 結(jié)果

2組總蛋白、總膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶以及膽堿酯酶的變化檢測后，觀察組的總蛋白及膽堿酯酶均顯著低于對照組，總膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶均顯著高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組患者生化檢驗(yàn)指標(biāo)比較

3 討論

肝硬化是常見的消化系統(tǒng)疾病之一，主要是由于肝細(xì)胞發(fā)生壞死，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)被破壞，肝臟逐漸硬化。隨著飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，加之身體功能減弱和不良生活習(xí)慣，肝硬化成為一種高發(fā)疾病和常見病，嚴(yán)重威脅著患者的身體健康[9]。肝硬化的早期臨床癥狀并不明顯，其病程較長，極難治愈，所以對其早期診斷具有重要的臨床意義。肝硬化極易導(dǎo)致各種并發(fā)癥的發(fā)生，睡眠障礙是肝硬化常見的并發(fā)癥之一。肝硬化對睡眠障礙患者的免疫力具有較大不良影響，可導(dǎo)致患者免疫力下降，極易發(fā)生感染等，且睡眠障礙會加重患者心理壓力，進(jìn)一步導(dǎo)致病情加重，影響患者的治療效果。造成肝硬化患者睡眠障礙的主要因素有以下幾種。1)病情因素：由于肝硬化患者有明顯的胃腸道癥狀和腹脹引起的體位不適，肝硬化失代償期有75%以上的患者出現(xiàn)了腹水狀態(tài)，患者經(jīng)常會感到腹部脹痛、呼吸困難，進(jìn)而影響睡眠質(zhì)量。2)心理因素：由于肝硬化病程通常較長，其各項臨床癥狀反復(fù)出現(xiàn)且呈多變性，患者有較大的心理壓力，進(jìn)而產(chǎn)生焦慮、抑郁、恐懼等不良心理情緒[10]。目前，肝硬化不能根治，甚至可能發(fā)展成為肝癌，這些因素都導(dǎo)致了患者情緒不穩(wěn)定，部分患者會因接受不了得病而脾氣暴躁或者消極生活。在這些不良心理的影響下，患者往往會出現(xiàn)較為嚴(yán)重的睡眠問題。3)環(huán)境因素：患者在治療的過程中會因?yàn)樵S多外界因素而影響睡眠，例如談話聲、開關(guān)門聲、腳步聲等。目前臨床治療中，肝硬化睡眠障礙的治療可以從中、西醫(yī)2個方面入手：西醫(yī)非藥物治療主要指心理治療、睡眠限制治療等，而藥物治療需要選擇那些不從肝代謝、半衰期短且無活性代謝產(chǎn)物和非親脂性的催眠藥，以避免長時間的服藥對大腦產(chǎn)生不良影響；中醫(yī)非藥物治療主要是通過中醫(yī)情志護(hù)理等開展治療，中醫(yī)藥物治療則主要是采用血府逐瘀湯、酸棗仁湯、補(bǔ)血滋陰疏肝法等進(jìn)行治療[11-13]。

肝硬化被定義為慢性肝損傷導(dǎo)致的再生結(jié)節(jié)被纖維帶包圍的組織學(xué)發(fā)展，導(dǎo)致門脈高壓和終末期肝病。對肝硬化的自然史和病理生理學(xué)以及其并發(fā)癥的治療的最新進(jìn)展，改善了肝硬化患者的疾病管理、生命質(zhì)量和預(yù)期壽命。目前，肝移植仍然是患者唯一的治療選擇，但目前正在研究阻止進(jìn)展為失代償性肝硬化，甚至逆轉(zhuǎn)肝硬化的藥物療法，纖維化是指膠原疤痕包裹或替代損傷組織。肝纖維化是由于正常傷口愈合反應(yīng)的延續(xù)導(dǎo)致了纖維生成(結(jié)締組織的產(chǎn)生和沉積)的異常持續(xù)。纖維化進(jìn)展的速度取決于肝病的病因、環(huán)境和宿主因素。

肝硬化是肝纖維化的晚期，伴有肝血管的扭曲。它導(dǎo)致門靜脈和動脈血液供應(yīng)的分流直接進(jìn)入肝流出物(中心靜脈)，損害了肝竇與鄰近肝實(shí)質(zhì)，即肝細(xì)胞之間的交換。肝竇內(nèi)襯有孔的內(nèi)皮細(xì)胞，位于可滲透結(jié)締組織上，結(jié)締組織中含有肝星狀細(xì)胞(HSC)和一些單核細(xì)胞。Disse空間的另一側(cè)排列著肝細(xì)胞，它們執(zhí)行著大多數(shù)已知的肝臟功能。肝硬化時，Disse間隙被瘢痕組織填充，這一過程稱為竇性毛細(xì)血管化，組織學(xué)上，肝硬化的特征是血管化的纖維間隔，將門靜脈束彼此和中心靜脈連接起來，導(dǎo)致肝細(xì)胞孤島被纖維間隔包圍，沒有中心靜脈。肝硬化的主要臨床后果是肝細(xì)胞受損，肝內(nèi)阻力增加，進(jìn)而發(fā)展為肝細(xì)胞癌(HCC)。肝硬化患者的全身循環(huán)異常(內(nèi)臟血管擴(kuò)張、血管收縮和腎臟灌流不足、水和鹽潴留、心輸出量增加)，與肝血管改變和由此引起的門脈高壓密切相關(guān)。肝硬化及其相關(guān)的血管扭曲傳統(tǒng)上被認(rèn)為是不可逆的，但最近的數(shù)據(jù)表明，肝硬化的回歸甚至逆轉(zhuǎn)是可能的。

肝硬化的病因通?？梢酝ㄟ^患者的病史結(jié)合血清學(xué)和組織學(xué)評估來確定。酒精性肝病和丙型肝炎是西方世界最常見的病因，而乙肝流行于亞洲和撒哈拉以南非洲的大部分地區(qū)。1989年在肥胖和糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)后，很少能診斷出無明顯原因的肝硬化(隱源性肝硬化)。了解肝硬化的病因是很重要的，因?yàn)樗梢灶A(yù)測并發(fā)癥，幫助做出直接的治療決定。它還允許與酒精性肝硬化或慢性病毒性肝炎患者的家屬討論預(yù)防措施，考慮對血色素沉著病或威爾遜氏病等遺傳疾病患者的親屬進(jìn)行(基因)檢測和提供預(yù)防建議。常見的多種病因促進(jìn)了肝硬化的發(fā)展，流行病學(xué)研究證實(shí)，定期(中度)飲酒、年齡在50歲以上和男性是慢性丙肝或老年肥胖、胰島素抵抗或2型糖尿病、高血壓和高脂血癥(代謝綜合征的所有特征)的危險因素。

目前對于肝硬化的治療主要以藥物治療為主。生化檢驗(yàn)是臨床上診斷肝臟疾病的重要指標(biāo)，臨床上對于肝臟疾病的診斷主要包括總蛋白、膽堿酯酶、堿性磷酸酶等。臨床上對于肝硬化的診斷主要包括免疫學(xué)、生化檢驗(yàn)、血常規(guī)等。由于肝硬化前期癥狀并不明顯，所以患者發(fā)現(xiàn)時基本上處于晚期狀態(tài)。近年來，隨著人們生命質(zhì)量的提高，肝硬化的發(fā)病率逐年上升。40～60歲為肝硬化的高發(fā)年齡，且研究顯示，男性的發(fā)病率顯著高于女性。肝硬化若不及時進(jìn)行治療，很容易導(dǎo)致肝癌的發(fā)生，因此對于肝硬化患者，早發(fā)現(xiàn)、早治療是極其重要的，而且對于病毒性肝炎患者，可能不會經(jīng)歷肝硬化階段直接導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。長期酗酒、病毒以及脂質(zhì)代謝紊亂等均可導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生變性壞死。肝硬化常見的并發(fā)癥之一是消化道出血，有研究顯示，肝硬化所致消化道出血的出血量較大，特別容易導(dǎo)致患者發(fā)生周圍循環(huán)衰竭，若不及時進(jìn)行治療，具有較高的致死率。肝硬化導(dǎo)致消化道出血的主要原因是發(fā)生門靜脈高壓，門靜脈高壓會導(dǎo)致患者脾腫大，影響血小板的功能，從而導(dǎo)致出血[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總蛋白及膽堿酯酶均顯著低于對照組，總膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶均顯著高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，說明生化指標(biāo)對于肝硬化伴睡眠障礙患者的診斷均有一定的積極意義，可以反映患者的肝功能狀態(tài)，為臨床的疾病診斷提供一定的依據(jù)。